Új tényező felfedezése a gyermekkori nyirokmirigy-rák kialakulásában MedUni Bécs
(Bécs, 2019. szeptember 18.) Az immunrendszer rendkívül összetett, és még nem sikerült megfejteni részletesen. Csak számos tényező zavartalan kölcsönhatása garantálja a megbízható és helyes immunválaszt az egészséges testben. A szabályozatlan immunválasz számos betegség fő oka, mint például a rák, az autoimmunitás és az immunhiány. A közelmúltban megjelent tanulmány a neves Blood folyóiratban Kaan Boztug, a St. Anna Gyermekrákkutatás tudományos igazgatójának, a Ludwig Boltzmann Ritka és Nem diagnosztizált Betegségek Intézetének (LBI-RUD), az Osztrák Akadémia CeMM Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpontjának kapcsolt csoportvezetője irányításával. Tudományok és a Bécsi Orvostudományi Egyetem docense Izrael, Németország, Törökország, Kolumbia, Argentína és az Egyesült Államok tudósaival együtt négy önálló családból származó, rosszindulatú, autoimmun és immunhiányos beteget vizsgált meg.
Valamennyi vizsgált betegnek csíravonal mutációja volt a CD137 génjében, ami a társreceptor CD137 fehérje diszfunkciójához vezetett. Ez a meghibásodás rontotta az immunfelügyelet kritikus tényezőit, különösen a vírusfertőzések elleni védekezés és az Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésen alapuló nyirokmirigyrák kialakulása szempontjából. "Ebben a tanulmányban nem csak egy új daganat-hajlam szindrómát fedeztünk fel, különösen a gyermekek limfómáira vonatkozóan, hanem alapvető információkat is megtudhattunk a CD137 immunrendszerbeli működéséről" - mondja Kaan Boztug, közös tudósítója és utolsó szerzője Raz Somech munkatársaival a teli Chaim Sheba Orvosi Központból Aviv és Christoph Klein dr. von Hauner Gyermekkórház az LMU Münchenben.
A betegség mechanizmusa részletesen
A társreceptorok alapvető szerepet játszanak az úgynevezett antigén receptorok jelerősségének szabályozásában és finombeállításában, amelyeket az immunsejtek az idegen testek felismerésére használnak. Ezen immunreceptorok hibás működése fokozott érzékenységet okozhat a fertőzések, az autoimmun betegségek és a rák iránt. A CD137 vagy 4-1BB ko-stimuláló molekula, amelyet gyakran aktivált T-sejteken expresszálnak a T-sejtek jó működésének biztosítása érdekében. A legújabb tanulmányok azt is vizsgálják, hogy a CD137 vonzó célpont a rák immunterápiájában.
Az EBV egy herpeszvírus, amely az emberek több mint 90% -át megfertőzi, és egész életében látens marad a testben. Károsodott T-sejtfunkciójú embereknél az EBV-fertőzés limfoproliferatív betegségekhez, sőt rosszindulatú lymphomákhoz vezethet.
A társszerző, Marini Thian a következőket magyarázza: "Számomra, mint biológus és PhD hallgató a laboratóriumban, izgalmas látni, hogy miként tudtunk hidat építeni ebben a tanulmányban a mély genetikai elemzéstől a káros immunválasz megértéséig, különösen az EBV vírusfertőzésig".
Azok a betegségek, amelyeket csak egy gén hibája okoz, például a CD137 esetében, egyedülálló lehetőségeket kínálnak az ilyen hibák egész szervezetre gyakorolt következményeinek kutatására. Ez lehetővé teszi mechanisztikus betekintést a gazdaszervezet EBV-vel szembeni erőteljes immunfigyeléséhez szükséges jelátviteli utakba.
Összefoglalva, ez a tanulmány megmutatja a CD137 kulcsszerepét az EBV vírus immunrendszer általi szabályozásában. Ha a szervezetnek nem sikerül kordában tartani a vírust, nyirokmirigy-rákot okozhat. A jövőben a tudósok eredményeiket kifejezetten olyan terápiás szerek kifejlesztésére vagy felhasználására kívánják felhasználni, amelyek képesek megállítani a veszélyes betegség folyamatát.
Kiadvány:
„A CD137 hiánya immundezregulációt okoz a lymphomagenesisre való hajlam mellett” Ido Somekh *, Marini Thian *, David Medgyesi, Nesrin Gülez, Thomas Magg, Alejandro Gallón Duque, Tali Stauber, Atar Lev, Ferah Genel, Ekrem Unal, Amos J. Simon, Yu Nee Lee, Artem Kalinichenko, Jasmin Dmytrus, Michael J. Kraakman, Ginette Schiby, Meino Rohlfs, Jeffrey M. Jacobson, Erdener Özer, Ömer Akcal, Raffaele Conca, Türkan Patiroglu, Musa Karakukcu, Alper Ozcan, Tala Shahin, Eliana Appella Meg, Tatematsu, Catalina Martinez-Jaramillo, Ivan K. Chinn, Jordan S. Orange, Claudia Milena Trujillo-Vargas, José Luis Franco, Fabian Hauck, Raz Somech #, Christoph Klein # és Kaan Boztug #; megjelent a Vérben: vér.2019000644; doi: doi.org/10.1182/blood. (* megosztott első szerzők; # megosztott utolsó szerzők)
Haladás:
A tanulmányt az Európai Kutatási Tanács (ERC, Consolidator Grant 820074 „iDysChart” és ERC Advanced Grant), a Jeffrey Modell Alapítvány (JMF), a Ritka Gondozásért Alapítvány, a Német Kutatási Alapítvány (Gottfried-Wilhelm-Leibniz Program, CRC1054) támogatta. és az Else Kröner-Fresenius-Stiftung (az immunrendszer ritka betegségeivel foglalkozó kutatófõiskola). Marini Thian támogatta továbbá az Egészségügyi és Betegségügyi Sejtkommunikáció (CCHD, Bécsi Orvostudományi Egyetem) doktori ösztöndíját és az Osztrák Tudományos Akadémia DOC-ösztöndíját (25225).