Van-e helye a hiány kezelésében a DHEA-nak, a GH-nak és a melatoninnak?
A tesztoszteron nem az egyetlen hormon, amelynek szintje az öregedéssel változik. A 30 éves férfiakkal összehasonlítva a 70 év feletti férfiak SDHEA (dehidroepiandroszteron-szulfát) szintjük 72% -kal, a 17-ösztradiolé 35% -kal, az IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor) szintje csökken. -1) 40 %, IGFBP-3 (inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje-3) 26% -kal és TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon, pajzsmirigy-stimuláló hormon) 23% -kal; másrészt a kortizol 54% -kal nő, míg a T3 és T4 azonos tömeg mellett stabil marad [30].
Az életkorral összefüggő androgénhiány (AALD) kezelésében alkalmazott erős androgéneken kívül az egyéb, életkorral összefüggő hormonális hiányok kezelésének jogosnak kell lennie ahhoz, hogy az AED által érintett összes rendszer jelentős javulást eredményezzen: szexuális aktivitás, másodlagos nemi jellemzők, izomerő, csonttömeg, kognitív funkciók és alvás. Három nagy családot vizsgálnak ebben az összefüggésben: DHEA (dehidroepiandroszteron), GH (növekedési hormon, növekedési hormon) és melatonin.
I. A DHEA
Tartozunk Etienne-Emile Baulieu-nak, amiért tudatosította a geriátrusokkal a DHEA szerepét az öregedési klinikán és annak lehetséges terápiás szerepét. A DHEA (dehidroepiandroszteron) és szulfátja SDHEA androgén hormonok, amelyeket elsősorban a mellékvese retikulált területe választ ki a pregnenolonból. Gyengék az androgének az emberben a tesztoszteronhoz képest, de a kiválasztott mennyiség fontos, mivel ezek a hormonok a legmagasabb szérumkoncentrációval [2]. A DHEA szekréció a kortizollal párhuzamosan zajló napi ciklust követi, míg az SDHEA nem változik. Ez a szekréciós mód nagyban függ az ACTH-tól, de visszacsatolási rendszer nélkül. A szekréció kortizollal történő disszociációjának számos példája más szabályozási mechanizmusok létezésére utal [3]. Végül a szexuális dimorfizmus nagyon egyértelmű, a felnőttek aránya jelentősen magasabb a férfiaknál, mint a nőknél [65]. A herék hozzájárulása ennek a különbségnek csak egy részét magyarázza [64].
1- Az öregedés hatása a DHEA szintre
A magzati mellékvese által nagy mennyiségben kiválasztott DHEA és SDHEA a domináns keringő szteroid születéskor. A magzati terület bekapcsolódása szinte kimutathatatlan sebességhez vezet az első hónap után [27]. A váladék 7 éves kor körül jelentkezik, jellemezve az első hormonális impregnálásokért felelős adrenarchát [74].
A DHEA, mint más androgének, szekrécióját idővel csökken. Egy 10 éves, 290 emberen végzett nyomonkövetési vizsgálatban Baulieu a férfiaknál évi 2,3% -os, a nőknél a 3,5% -os csökkenésről számolt be [58]. A legfontosabb esés 50 és 60 év között következik be, és 70 és 80 év között végződik olyan sebességgel, amely csak a férfiaknál a maximális érték 20% -át, a nőknél pedig 30% -ot képviseli [48, 66]. Ezt a csökkenést „adrenopauzának” nevezik, annak ellenére, hogy a kortizol szekréciója változatlan vagy akár fokozódik [52]. A retikulált zóna öregedés során megfigyelt specifikus módosításai megmagyarázhatják a DHEA szekréció csökkenését a kortizol változása nélkül [69]. A nycthemerális szekréciós ciklust tompítja az öregedés, amelyhez társul a szekréciós impulzusok amplitúdójának csökkenése [54] és az ACTH-stimuláció során alacsonyabb szekréciós válasz is, amely viszont a kortizol termelésében változatlan stimulánsként hat [. 70]. Nagy az egyének közötti változékonyság, és néhány tanulmány kimutatta, hogy az SDHEA szintje az életkor előrehaladtával nőhet ahelyett, hogy csökkenne [58, 66].
2- A DHEA hatásmódjai
3- Klinikai vizsgálatok
Az öregedés felelős az érelmeszesedéses elváltozások gyakoriságának növekedéséért és a magas vérnyomásért felelős artériás falak merevségéért. Egy tanulmány
A legtöbb tanulmány azonban rövid időtartamú volt, és a testösszetétel nem változik [5], vagy a nemek függvényében csökken a testzsír mennyisége a férfiaknál [62], de az izomerő nem változik a kezelés alatt [71].
A csonttömeg elvesztése, amely először a trabekuláris csontot, majd a kérgi csontot érinti, az öregedés egyik jellemzője. Egy 6 hónapon át végzett vizsgálat 43, 56–80 éves, egyéneknél, akiket 90 mg DHEA-val kezeltek, szemben a placebóval, nem mutatott semmilyen hatékonyságot a csontmarkereken [45]. Úgy tűnik, hogy a DHEA-kezelés jótékony hatása minimális és csak nőkre korlátozódik, és férfiaknál nem figyelhető meg [15]. c) Szexuális funkció Az 17 feltárt hormon közül egyedül az SDHEA mutatott erős fordított összefüggést az erekciós diszfunkció prevalenciájával a Massachusettsi Férfi Öregedési Tanulmányban [32]. Ezt a megállapítást később megerősítették, de csak 50 év alatti férfiakra korlátozódott [75].