Vanessa Desjardins felhasználó BrouillonsAmyloidosis - Wikimedica

Összegzés

1. Bemutatkozás
2 Etiológia
3 Epidemiológia
4 Kórélettan
5 Hisztopatológia
6 Történelem és fizika
7 Értékelés
- 7.1. A plazmasejt-klónok azonosítása [4]
- 7.2 Génszekvenálás [4]
8 Kezelés/Kezelés
9 Differenciáldiagnózis
10 Prognózis
11 Bonyodalmak
12 Konzultációk
13 Az egészségügyi csapat jobb eredményei
14 kérdés
15 számjegy

1 Bevezetés [szerkesztés | w]

Az amiloidózis, más néven amiloidózis, egy heterogén betegség, amely a toxikus oldhatatlan béta-lemezes fibrilláris fehérje-aggregátumok különböző szövetekben történő lerakódásából származik. Az amiloidózis megszerezhető vagy öröklődhet. A betegség lehet lokalizált vagy szisztémás. Az amiloid felhalmozódhat a májban, a lépben, a vesében, a szívben, az idegekben és az erekben, különféle klinikai szindrómákat okozva, ideértve a kardiomiopátiát, a hepatomegalia, a proteinuria, a makroglossia, az autonóm diszfunkció, a véraláfutás, a neuropathia, a veseelégtelenség, a magas vérnyomás, valamint a szaruhártya és az üvegtest rendellenességei. [1] [2] [3] [4]

Korábban több osztályozási rendszert terveztek az amiloidózis különböző típusainak osztályozására. A modern időkben a klinikai amiloid entitások kémiai elemzése alapján osztályozták. Az amyloidosis szisztémás, örökletes, központi idegrendszeri, szemi és lokalizált etiológia szerint osztályozható. A leggyakoribb típusok azonban az AL, AA, ATTR (transztiretin-amiloid transzportfehérje) és a dialízissel összefüggő amiloidózis (béta2M típusú). [4]

AL amiloidózis esetén az "A" jelentése amiloid, amelyet a kapcsolódó fibrilláris fehérje követ, az "L" jelentése immunglobulin könnyű lánc vagy könnyű lánc fragmens. AA amiloidózis esetén a második A szérum amiloid fehérjét A jelent. [5] [6] [4]

2 Etiológia [szerkesztés | w]

Az amiloidózis leggyakoribb okai az amiloidózis (AL), az ATTR amiloidózis és a reaktív amiloidózis (AA) krónikus gyulladásos betegségek, például krónikus fertőzések és reumás ízületi gyulladás miatt. Az AL amiloidózist egy kis plazmasejt klón okozza, amely rosszul összehajtott amiloidogén könnyű láncokat hoz létre, amelyek különböző szervekben és szövetekben rakódnak le. [7] [8] [4]

Az AA amiloidózis különféle krónikus gyulladásos állapotokkal, krónikus vagy helyi mikrobiális fertőzésekkel, ritkán daganatokkal társul. Az AA a szisztémás amiloidózis leggyakoribb típusa. Előfordulása azonban etnikai csoportonként eltérő. [9] [4]

3 Epidemiológia [szerkesztés | w]

Az AL amiloidózis 100 000 személyévenként 1 esetben fordul elő a nyugati országokban. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 1275-3200 új eset fordul elő. Az LA-val járó új esetek éves aránya 78%. [4]

A családi tranzsztiretinhez társuló amiloidózis (ATTR) a szisztémás amiloidózis ritkább típusa, ismeretlen előfordulási gyakorisággal, de a harmadlagos központokban diagnosztizált esetek körülbelül 10-20% -a másodlagos az ATTR amiloidózis szempontjából. Ezen esetek hét százaléka örökletes, és a mutált transztiretinből (mATTRm) származik, és körülbelül hat százaléka felel meg a megszerzett, életkorral összefüggő, vad típusú ATTRwt amiloidózisnak. Az ATTRwt gyakrabban fordul elő férfiaknál, korábban szenilis szisztémás amyloidosis néven ismert. A másodlagos vagy AA amiloidózis az évente diagnosztizált amiloidózis összes esetének 6% -át teszi ki. Az AA amiloidózis krónikus gyulladás következtében megszerzett és reaktív folyamat. [10] [11] [4]

4 Kórélettan [szerkesztés | w]

Huszonegy különböző fehérjét azonosítottak amiloidogén ágensként. A polipeptidek más rosszul összehajtott állapotokat is felvehetnek, ezáltal hajlamosak az aggregálódásra. Számos olyan folyamat létezik, amelyek során a fehérje-prekurzorok hibásan kibontakoznak. A fehérje eredendően hajlamos lehet az öregedéssel járó kóros konformáció megszerzésére, amint azt a szenilis, szisztémás, vad típusú transztiretin-amiloidózisban szenvedő betegeknél észlelték. Ez akkor is előfordulhat, ha magas a fehérje prekurzorok szérumkoncentrációja, amint azt a hosszú távú hemodialízisben szenvedő betegeknél megnövelt béta-2-mikroglobulin-szint jellemzi. [4]

Öröklődő amiloidózis esetén az egyes aminosavak helyettesítése rosszul összehajtott amiloidogén fehérjékhez vezethet, amelyek elveszítik a natív fehérjék biológiai funkcióját, és ezáltal aggregálódnak. Az Alzheimer-kórban a béta-amiloid prekurzor fehérjék proteolitikus átalakulását azonosították. AA amyloidosisban szenvedő betegeknél a szérum amiloid A, egy akut fázisú reagens, különböző szövetekben rakódik le. [4]

A különféle prekurzor fehérjék amiloidogén variánsai termodinamikailag kevésbé stabilak, ami a tetramerek monomerekké történő disszociációjához vezet a transztiretin esetében, és a tercier struktúra destabilizációjához vezet, amely részben felhajtott konformerekhez vezet a lizozim esetében. A transztiretin monomerek és a részben hajtogatott lizozim konformerek hajlamosak aggregálódni és fibrillákká alakulni. A töltött csoportok az aggregáció modulálásában is szerepet játszanak a részleges kibontakozást eredményező taszító erők alkalmazásával, így a fehérje hajlamos a proteáz támadására és az amiloidogén polipeptidek felszabadulására. Ez a helyzet a gelsolin, amiloidogén fehérje, amely szisztémás amiloidózist okoz. [4]

Az alacsony pH, a megnövekedett hőmérséklet, a korlátozott proteolízis, az ozmoliták és a fémionok megváltoztathatják a fehérjék háromdimenziós szerkezetét azáltal, hogy az egyensúlyt az amiloidogén állapot felé tolják. A szövetkárosodás mechanizmusa az amiloidózisban magában foglalja a szövet felépítésének megváltoztatását, a sejtfelszíni receptorokkal való kölcsönhatást, az amiloid fehérjék lerakódása által okozott gyulladást, az oxidatív stresszt és az apoptózis aktiválódását. [12] [13] [14] [4]

5 Hisztopatológia [szerkesztés | w]

Az amiloidózis diagnosztikai és differenciálási jellemzője az amiloid alma-zöld kettős törése a kongói vörös festésnél. Ettől eltekintve az amiloid fehérje amorf eozinofil megjelenéssel rendelkezik, ha hematoxilin- és eozinfestéssel figyelhető meg. Röntgendiffrakcióval elemezve béta hajtogatott lapszerkezetet mutat.

6 Történelem és fizika [szerkesztés | w]

Az amyloidosis klinikai jellemzői a felelős amiloid fibrillusok típusától függően változnak. A szisztémás amiloidózis (AA) szívelégtelenséghez vezethet bal kamrai hipertrófiával az echokardiográfián standard vagy alacsony feszültségű EKG-vel. Hepatomegalia, nephroticus szindróma, makroglossia, ortosztatikus hipotenzió, ecchymosis, valamint autonóm és perifériás neuropathia jelen lehet. A carpalis alagút szindróma, az állkapocs sántasága és az ízületi amiloid lerakódások szintén a szisztémás amyloidosis megnyilvánulásai lehetnek. Másodlagos amiloidózis (AA) esetén hepatosplenomegalia, proteinuria, veseelégtelenség és orthostasis figyelhető meg. Az ATTR amiloidózis kialakulása a középkorban következik be, és perifériás és vegetatív neuropathiával, kardiomiopátiával és üvegtani opacitásokkal nyilvánul meg. Az amiloid béta-amiloidózis a központi idegrendszerben lokalizálódik, és szórványos Alzheimer-kórként és öregedésként jelentkezik. [15] [16] [4]