Veleszületett hypothyreosis (HC) és a Ritka Betegségek Egyeteme
Szekely Aurelia
Klinikai meghatározás
A veleszületett hypothyreosis egy olyan szindróma, amelyet a szövetek pajzsmirigyhormonokkal való elégtelen ellátása okoz, és amely születéskor következett be. Neurológiai éretlenség, myxedematous infiltrátum, hipometabolizmus jellemzi.
A betegség gyakorisága
A HC a gyermekkorban a leggyakoribb endokrin betegség. Az USA-ban a gyakoriság 1 eset/4000 születés. A világszerte zajló szűrővizsgálatok szerint a HC előfordulása a csecsemőknél 1/3000 és 1/5000 között változik. A súlyos, myxedematous forma sokkal ritkább. Azokban a földrajzi területeken, ahol a vízben és a talajban jódhiány van, gusogénnek vagy endémiának nevezik, a gyakoriság nagyobb.
Genetikai szempontok
A HC-nek több oka lehet:
• Pajzsmirigy dysgenesis - aplasia, hypoplasia: a pajzsmirigy teljes vagy részleges hiánya. Ez a veleszületett hypothyreosis leggyakoribb oka, amely a legsúlyosabb formákért felelős.
• Pajzsmirigy-ectopia (a pajzsmirigy nincs a helyén). Fejlődhet a nyelv tövében, a nyelv szerkezetében, a garatban, a mediastinumban stb., Általában hipoplasztikus szerkezettel.
• Hormonbetegségek: pajzsmirigy létezik, de nem képes szintetizálni specifikus hormonokat (a TPO, NIS, Tg gének hiánya vagy módosulása, veleszületett TSH receptor rendellenességek).
• A szövetekben a pajzsmirigyhormonok receptorainak veleszületett rendellenességei.
• A veleszületett hypothyreosis oka nagyon ritkán pajzsmirigybetegség vagy terhesség alatt az anyára alkalmazott kezelés: jódhiány vagy -felesleg, radioaktív kezelés, túlzott pajzsmirigy-ellenes kezelés, antitireoid antitestek átjutása a placentán keresztül .
• Az újszülött egyéb súlyos betegségei (veleszületett nephrosis)
A veleszületett hypothyreosis egyes esetei genetikai eredetűek. A genetikai szempont polimorf. Néhány változás autoszomálisan recesszíven terjed. A veleszületett hypothyreosis része lehet a komplex veleszületett állapotoknak, például a Di George-szindrómának.
A HC egyik oka a pajzsmirigy képtelen felvenni a jódot. A jódfelvételt a "jódszivattyú" biztosítja (NaIsymporter
NIS), genetikailag meghatározott. A NIS gén a 19. kromoszóma rövid karján található (19p12 - p13.2), és 15 exonja van.
A NIS génmutáció golyvát, hipotireózist, veleszületett myxedemát okozhat.
A pajzsmirigy legfontosabb fehérje a tiroglobulin (Tg), amely feltétlenül szükséges a pajzsmirigyhormonok termeléséhez. A szintéziséért felelős gén a 8. kromoszómán található, az egyik legnagyobb, 42 exont tartalmaz. Ennek a génnek a genetikai hibája HC-t okozhat.
A pajzsmirigyhormon szintézisének minden fázisában, a jód felhalmozódásának kivételével, a TPO enzim (pajzsmirigy - peroxidáz) meghatározó szerepet játszik. Szintézisét a 2. kromoszómán található gén határozza meg, 17 exonnal. Az enzim működésében bekövetkező bármilyen zavar hipotireózist vagy myxedemát okoz.
A HC ritka oka az általános pajzsmirigyhormon-rezisztencia (GRTH) vagy a perifériás hormonrezisztencia. Mind a T3, mind a T4, mind a TSH magas értékei jellemzőek. Úgy tűnik, nagyon heterogén eredetű, dominánsan vagy recesszíven terjed autoszomális úton.
A veleszületett hypothyreosis egyes eseteiben mutációk mutathatók ki a TSH receptor génben.
Klinikai tünetek
• az újszülöttkori sárgaság fennmaradása
• rekedt sírás, nehézlégzés, cyanosis, hipotermia, bradycardia
A veleszületett hypothyreosisban szenvedő újszülöttet nem érdekli a kíséret, szinte állandóan alszik, még a szopás sem érdekli, gyakran regurgitál. A jeleket néha enyhíti az anyatejben lévő nagy mennyiségű pajzsmirigyhormon.
• macroglossia - a nyelv térfogata nő
• nagy has, gyakori köldöksérv
• a baba túl nyugodt, apátikus, székrekedés
• súlya normálisan növekszik, de hossza nem növekszik
• késleltetett csontnövekedés, aránytalan törpe megjelenés, nagy fejjel, rövid nyakkal, rövid testtagokkal, kicsi orral, nagy szájjal, vastag ajkakkal.
2 év után nyilvánvaló a pszichés fejlődés visszamaradása: a beszéd későn jelenik meg, a gyermek apatikus, álmos, figyelemzavarral, memóriával rendelkezik. Idiotizmus, süketség, süketség fordulhat elő. A gyermek nem nő elég magasra, járási zavarai, fogzavarai, később pubertás rendellenességei vannak.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A fent bemutatott klinikai tünetek és az anya anamnesztikus adatai mellett a betegségekről, elsősorban a pajzsmirigyről, a HC-gyanús újszülött hormonális meghatározása hasznos a diagnózis felállításához.
Egyéb hasznos vizsgálatok: tiroglobulin, antithyroid antitestek meghatározása, képalkotó módszerek.
A TSH-t, a pajzsmirigy stimuláns hormonját a születést követő 5. napon kell meghatározni, különösen az endemikának nevezett területeken, ahol a jód bevitele étrend révén alacsony. Magas értéke az első laboratóriumi indikáció a veleszületett hypothyreosis diagnosztizálására. A vizsgálatot meg kell ismételni, és meg kell határozni a pajzsmirigyhormonokat (T3, T4, FT3, FT4), a megerősítés érdekében az FT4 alacsony értékét követik.
Az etiológia meghatározása segít meghatározni az anti-TPO, anti-Tg antitesteket. A Tg hiánya az aplasia indikációja.
Hasznos lehet az ultrahangvizsgálat, a riódiodaptálás.
A radiológiai vizsgálatok késleltetett csontkorot tárnak fel.
Profilaxis. Szsír genetikai
A HC-profilaxis célja egy korai diagnózis felállítása a fogyatékossággal járó következmények megelőzésének biztosítása érdekében. Számos országban, így Romániában is, a pajzsmirigy alulműködését szűrik át TSH vagy T4 adagolással, szűrőpapíron a "száraz folt" módszerrel.
Tekintettel a HC különböző okaira, az etiológiai diagnózis, a klinikai forma és a genetikai tanácsadás nehéz és alapos megközelítést igényel.
A pajzsmirigy dyshormonogenezise (enzimatikus hiányosságok) a pajzsmirigyhormonok szintézisében, szekréciójában és felhasználásában fellépő hibákra utal, és autoszomális recesszív transzmisszióval jellemezhető állapotok.
Ilyen esetekben a család szigorú kivizsgálása és a rokon házasságok felderítése irányíthatja a diagnózist és megkönnyítheti a megfelelő genetikai tanácsadást.
A golyva nélküli HC-t a pajzsmirigy szerkezeti változásai, az úgynevezett pajzsmirigy-dysgenesis okozzák. A pajzsmirigy dysgenesis felelős a HC-esetek körülbelül 80% -áért, ide tartozik az aplasia, a hypoplasia és a pajzsmirigy angenesise.
A hatékony megelőzés érdekében a hatóságoknak kötelességük kiegészíteni az endemikus területek lakóinak jódfogyasztását, a konyhai só jódozása révén a forgalmazott élelmiszerekben. Ezeket a területeket rendszeresen körül kell írni és értékelni kell. Lehetséges, hogy további jódadagolást is el lehet rendelni a magas kockázatú lakosság kategóriáihoz (gyermekek, terhes nők).
Az orvosok és a terhes nők kellő figyelmet fordítanak a következőkre:
• Jódigény biztosítása terhes nők számára
• Kerülje a jódfelesleget terhes nőknél
• A terhes nő esetleges pajzsmirigy-állapotát helyesen kell kezelni, különösen a szintetikus pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek túladagolásának elkerülése érdekében, valamint a pajzsmirigy alulműködésének megfelelő kiegyensúlyozása érdekében.
• Anya vagy apa veleszületett hypothyreosisában genetikai konzultáció szükséges a megfelelő genetikai tanácsadás érdekében.
Prenatális diagnózis
Ritkán lehet rá hivatkozni, és a terhesség ultrahanggal történő szisztematikus monitorozásán alapul.
Evolúció és prognózis
Fejlődése szerint az újszülött elsődleges hypothyreosisa állandó vagy átmeneti. A tartós primer hypothyreosis magában foglalja a fent említett dysgeneticus vagy dishormonogenetikus veleszületett hypothyreosisot.
Megfelelő kezelés hiányában HC-s gyermekeknél növekedési retardáció lép fel, amely 3-6 hónap múlva nyilvánvalóvá válik, a neuropszichiátriai fejlődés változásai és a neurológiai rendellenességek megjelenése kíséretében.
A HC a kardiovaszkuláris rendszer egyéb rendellenességeivel együtt járhat (tüdő szűkület, pitvari vagy kamrai szeptális hiba). A HC a 21-es és 18-as triszómiában is gyakrabban fordul elő. A betegség lefolyása mindezektõl a társbetegségektõl függ, és fontos, hogy gyanúsak legyenek és hasznos vizsgálatok történjenek ezek diagnosztizálására. Jelenlétük megnehezítheti a betegség kialakulását, és speciális megközelítést igényel.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A HC kezelhető betegség. Kivéve ritka eseteket, ahol a betegség oka pajzsmirigybetegség vagy az anya kezelése, és időben meggyógyítható, az esetek döntő többsége állandó kezelést igényel, egész életen át.
A pajzsmirigyhormonokat orálisan adják be (tabletták).
Helyettesíti azt, amit a test képtelen előállítani. A kezelés mielőbbi megkezdésével biztosítható a gyermek normális fejlődése.
A pajzsmirigy-készítmények adagolását a pajzsmirigyhormonok keringési szintje szerint végzik, és a laboratóriumi meghatározásoknak megfelelően periodikusan módosítják.
Ritka, súlyos esetekben visszafordíthatatlan változások történtek már az intrauterin életben. Ezeket a rendellenességeket, különösen a neuropszichiátriai rendellenességeket, nem lehet megváltoztatni, de a folyamatos helyettesítő kezelés megakadályozza azok súlyosbodását és biztosítja a normális fejlődést.