Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek középpontjában Diuretikumok magas vérnyomás ellen
A diuretikumok évszázadok óta léteznek különféle formákban; hosszú ideig különösen a tiazid diuretikumokat használták a magas vérnyomás kezelésére.
A lényeg az, hogy a tiazid diuretikumok a leggyakrabban felírt diuretikumok magas vérnyomás esetén. De más vízhajtók is hasznosak lehetnek. Egyrészt a magas vérnyomás esetén a diuretikumok már nem a felnőttek és gyermekek előnyben részesített terápiás eszközei. Másrészt továbbra is elsődlegesen választott gyógyszereknek tekintik őket. A diuretikumok ugyanis magas vérnyomás esetén hatékonyan csökkentik a vérnyomást magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Ezenkívül csökkentik a káros kardiovaszkuláris kimenetel kockázatát magas vérnyomásban szenvedő felnőtteknél. A tiazidok gyakori mellékhatásai többnyire az adagtól függenek, és magukban foglalják az elektrolit- és anyagcserezavarokat.
A diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatása a szívteljesítmény csökkenésén alapul. Ez kiváltja a plazma és az extracelluláris térfogat csökkenését. A térfogatcsökkenést úgy érik el, hogy blokkolják a nátrium visszaszívódását az egyes tubuláris szakaszok mentén, és ezáltal fokozzák a natriurezist. Legalábbis tiazid diuretikumok esetén azonban a perifériás értágulat segít csökkenteni a magas vérnyomást.
Tiazid diuretikumok
A tiazid-diuretikumok, a tiazidok, a hagyományos orvoslás első olyan vizelethajtó anyagai közé tartoztak, amelyeknél a vérnyomás hatékony csökkentése bizonyítható volt. Gátolják a nátrium és a klorid reabszorpcióját a disztális tubulusban, amelyben a leszűrt nátrium 5–8% -a felszívódik.
A szívteljesítményt elsősorban a tiazidok csökkentik. Hosszú távú alkalmazás esetén a vérnyomás a perifériás ellenállás csökkenése miatt a szívteljesítmény normalizálása ellenére is alacsony marad. Ezt a másodlagos értágulatot valószínűleg a vaszkuláris simaizmok sejtjeiben a nátrium és a kalcium csökkenése okozza.
A kezdetben nagyon nagy dózisban előírt tiazidokat ma alacsonyabb dózisokban (például 12,5-25 mg hidroklorotiazidban) használják, mivel alacsony mennyezeti diuretikumokként gyorsan ellapuló dózis-hatás görbe van. A vérnyomás azonos csökkenésével a mellékhatások - például a hypokalaemia és a hyperuricaemia, valamint a koleszterin és a glükóz növekedése - aránya alacsony dózisok mellett jelentősen csökken. A tiazidok képviselői közé tartozik a hidroklorotiazid, a xipamid, az indapamid és a klórtalidon.
Az első vonalbeli alacsony dózisú tiazid-diuretikumok a közelmúltban végzett Cochrane-elemzésben csökkentették az összes morbiditási és mortalitási kimenetelt közepesen súlyos vagy súlyos primer hipertóniában szenvedő felnőtt vérnyomásban szenvedő betegeknél. A nagy dózisú első vonalbeli tiazidok és béta-blokkolók alacsonyabb szintűek voltak, mint az alacsony dózisú első vonalbeli tiazidok. Az első vonalbeli ACE-gátlók és a kalciumcsatorna-blokkolók hasonlóan hatékonyak voltak, de a vizsgálatok gyengébb minőségűek voltak.
Tiazid diuretikumok javallatai
A lényeg az, hogy a tiazid-diuretikumok a hosszú hatású kalciumcsatorna-blokkolók mellett az első választás a magas vérnyomás kezelésében, különösen idősebb betegeknél. Mint minden vizelethajtó szer, ezeknek a hipertóniás, megnövekedett extracelluláris térfogatú betegeknél is van értelme. És előnyös ödéma és szívelégtelenség esetén.
A tiazidok ellenjavallatai
Egy ismert allergia kivételével nincsenek abszolút ellenjavallatok a tiazidokra. Óvatosan kell eljárni azonban metabolikus rendellenességekben vagy kórelőzményben szenvedő betegeknél. Az elektrolit-egyensúlyra gyakorolt hatásuk miatt a vizelethajtó kezelést laboratóriumi vizsgálatokkal kell kísérni. A tiazid diuretikumok csak akkor hatékonyak, ha a kreatinin clearance> 30 ml/perc. Ezért az orvosoknak már nem szabad használniuk őket, ha a szérum kreatinin értéke meghaladja a 3 mg/dl-t.
Diuretikumok más felhasználásra
Hurok diuretikumok
A hurok diuretikumokat elsősorban ödémás állapotok kezelésére használják. Nem alkalmasak magas vérnyomás monoterápiájára, de kombinálhatók más anyagokkal. Azáltal, hogy blokkolja a nátrium- és klorid-reabszorpciót Henle hurokjának vastagan növekvő részén (itt a szűrt nátrium 25–40% -a felszívódik), a hurok diuretikumok kifejezett natriuresist okoznak. Széles körben alkalmazzák előrehaladott veseelégtelenségben szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, mivel a fokozott sóretenció itt fontos patogenetikai szerepet játszik.
A hurok diuretikumokat, például a furoszemidet naponta többször kell adagolni. A meghosszabbított dózisintervallumok ugyanis aktiválják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert, amely ellensúlyozza a vizelet vizelettel történő kiválasztását. Végül a vizelethajtó vérnyomáscsökkentő hatása megfordulhat. Az újabb, hosszú hatású hurok diuretikumok, például a torasemid, itt terápiás előnyöket kínálnak.
Kálium-megtakarító vízhajtók magas vérnyomás ellen
A kálium-megtakarító vízhajtók csak gyenge natriuretikus hatást fejtenek ki. Mivel a test a szűrt nátriumnak csak 1-2% -át választja ki az ő segítségükkel. Ezért az orvosok ritkán írják elő őket vérnyomáscsökkentő elsődleges vagy monoterápiás kezelésként. Káliummegtakarító hatása azonban csökkentheti más diuretikumok (tiazidok vagy hurokdiuretikumok) káliumvesztését kombinált terápia során.
A spironolakton, mint az aldoszteron kompetitív inhibitora a gyűjtőcsőben lévő mineralokortikoid receptorokhoz, választott terápia azon betegek számára, akiknek hipertóniáját hiperaldoszteronizmus okozza. Szisztolés diszfunkcióval és előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a spironolakton kiegészítő terápiaként hasznosnak bizonyult a morbiditás és a mortalitás szempontjából.
Alapvetően a diuretikumok nem minden beteg számára alkalmasak a szívelégtelenség miatt történő kórházi ápolás után, amint arra a legfrissebb adatok utalnak.
Irodalom:
Dauw J, Mullens W. Diuretikumok szívelégtelenség miatt kórházi kezelés után, nem mindenkinek! J Am Coll Cardiol. 2020 november 17.; 76 (20): 2418. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.081. PMID: 33183517.
Wright JM, Musini VM, Gill R. Első vonalbeli gyógyszerek magas vérnyomásért. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 4 (4): CD001841. Megjelent 2018. április 18. doi: 10.1002/14651858.CD001841.pub3
Blowey DL. Diuretikumok a magas vérnyomás kezelésében. Gyermek Nephrol. 2016; 31 (12): 2223-2233. doi: 10.1007/s00467-016-3334-4
Musini VM, Nazer M, Bassett K, Wright JM. A tiazid diuretikumokkal végzett monoterápia vérnyomáscsökkentő hatékonysága primer magas vérnyomás esetén. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (5): CD003824. Megjelenés: 2014. május 29. doi: 10.1002/14651858.CD003824.pub2
Wile D. Diuretikumok: áttekintés. Ann Clin Biochem. 2012; 49 (Pt 5): 419-431. doi: 10.1258/acb.2011.011281
Összpontosítás az antihipertenzív gyógyszerekre: diuretikumok magas vérnyomáshoz, MEDMIX 6/2007