A 3. típusú mukopoliszacharidózis okai, tünetei, diagnózisa, kezelése Kompetens az iLive egészségével kapcsolatban
A cikk orvosi szakértője
III típusú mukopoliszacharidózis (szinonimák: Sanfilippo szindróma, az N-acetil-glükózaminidáz lizoszómális elégtelensége - mukopoliszacharidózis Sh A, acetil-CoA és -glükózaminid-N-acetil-transzferáz - mukopoliszacharidózis III B, N-acetil-glükózamin-6-szulfáz nyálka) D).
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Járványtan
A Sanfilippo-szindróma gyakorisága a populációban 70 000 élveszületésből 1.
[8], [9], [10]
A 3. típusú mukopoliszacharidózis okai
Mukopoliszacharidózis, III. Típus - autoszomális recesszív típusú örökletes betegségek genetikai heterogén csoportja.
[11], [12], [13], [14], [15], [16]
patogenezis
A betegség négy különböző génben okoz mutációt: lizoszomális α-acetil-glükózaminidáz (mukopoliszacharidózis III A), acetil-CoA és glükozaminid-N-acetiltranszferáz (mukopoliszacharidózis III B), lizoszomális N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz (mukopoliszacharidid mukopoliszacharidózis) III D). Minden enzim részt vesz a heparán-szulfát metabolizmusában.
A heparán-N-szulfatáz-SGSH-gén a 17-17q25.3 kromoszóma hosszú karján helyezkedik el. Az SGSH génben jelenleg ismert mutációk 75,3% -a pontmutáció. Tipikus gyakori mutációkat írtak le az európai populációk esetében - R74C (56% Lengyelországban és 21% Németországban) és R245H (56% Hollandiában).
Az R74C mutáció gyakorisága 47,5%, az R245H mutáció 7,5%. A másik két mutáció, a delll35G és az N389S együttesen képviseli a mutáns allélek 21,7% -át.
Az α-N-acetil-glükózaminidáz gén, a NAGLU, a 17-17q21 kromoszóma hosszú karján található. A NAGLU génben talált mutációk 69% -a missense és nonszensz mutáció, 26,3% deléció és kicsi inszerció. Az acetil-CoA-cc-glükózaminid-N-acetil-transzferáz gén, a HGSNAT, a 8-8p11 kromoszóma rövid karján található. A gént csak 2006-ban jellemezték, és eddig csak néhány mutációt talált.
Az N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz gén - a GNS - a 12-12ql4 kromoszóma hosszú karján található. A világon 12 IIID mukopoliszacharidózisban szenvedő beteget regisztráltak. A GNS génben 4 mutáció található.
Amikor az összes altípus III mukopoliszacharidózis megsértése bekövetkezik, a heparán-szulfát lebomlása bekerül a sejtmembránok - ideértve az idegsejtek membránját is - struktúrájába, amely korrelál a kortikális atrófia által okozott súlyos neurodegeneratív folyamatokkal. A krónikus hasmenést az autonóm idegrendszer kóros folyamatában való részvétel magyarázza, a bélnyálkahártya diszfunkciójával együtt. A szenzorinurális halláskárosodás valószínűleg három oknak köszönhető: gyakori otitis, a hallócsont deformitása és a belső fül rendellenességei. Az ízületek merevsége a metaforák deformációjának eredménye, a közös kapszula megvastagodása másodlagos a glikozaminoglikánok lerakódása és a benne lévő fibrózis miatt. A betegség súlyosságának intrasendomikus különbségei kizárólag a mutáns enzim maradvány funkcionális aktivitásának tudhatók be: minél magasabb, annál könnyebben halad a betegség.
[17], [18], [19], [20], [21], [22]
A 3. típusú mukopoliszacharidózis tünetei
A klinikai polimorfizmus a Sanfilippo szindrómában kevésbé kifejezett, mint más típusú mukopoliszacharidózisban. A betegség lassú előrehaladása, a belső szervek és más rendszerek súlyos tüneteivel járó súlyos neurológiai rendellenességek jellemzik.
A betegség első tünetei általában 2-6 éves korban jelentkeznek olyan gyermekeknél, akiknek korábban normális fejlettségük volt. A megnyilvánulás tünetei közé tartozik a pszichomotoros fejlődés és a beszéd regressziója, pszichiátriai rendellenességek hiperaktivitási szindróma kialakulásának formájában, autista vagy agresszív viselkedés, alvászavarok; a gyerekek gondtalanná és gondatlanná válnak.
Egyéb gyakori tünetek a hirsutizmus, a kemény haj, az enyhe hepatosplenomegalia, a végtagok valgus deformitása, a rövid nyak. A gargoilizmus durva arcvonásainak kialakulása és a csontok többszörös deformitása gyengén fejezi ki a diszosztózist a Mucopolysaccharidosis III-ban, összehasonlítva a mucopolisacharidosis más típusaival, jellemezve a Hurler-fenotípust. A növekedés általában megfelel az életkornak, és az ízületek merevsége ritkán okozza funkcióik megsértését. A legtöbb betegnél gyakran oszteoporózis és osteomalacia alakul ki. A másodlagos csontrendszeri rendellenességek nagy kockázatot jelentenek a kóros törésekre. A súlyos pszichonosztomikus rendellenességeket leggyakrabban 6-10 éves korban figyelik meg, ami súlyos szociális betegséghez vezet. A szenzorneurális hallás progresszív elvesztése minden, a betegség súlyos és mérsékelt formájában szenvedő betegben rejlik. A betegség előrehaladtával szinte minden betegnél görcsrohamok jelentkeznek.
A betegség lefolyása gyorsan halad, a betegek többsége csak 20 éves koráig él túl. Úgy gondolják, hogy a IIIA mukopoliszacharidózis a szindróma leggyakoribb és legsúlyosabb típusa.
megfogalmazás
Négy nosológiai forma különbözik a klinikai megnyilvánulások és az elsődleges biokémiai hibák megnyilvánulásának mértékétől.
[23], [24], [25]
A 3. típusú mukopoliszacharidózis diagnózisa
A mucopolysaccharidosis III diagnózisát a kiválasztás szintjének meghatározása és a vizeletbeli glükózamycin enzimatikus aktivitásának mérése igazolja. A mucopolysaccharidosis III esetében a glikozaminoglikánok teljes vizelettel történő kiválasztása növekszik, és a heparán-szulfát túlzott kiválasztása figyelhető meg. A mucopolysaccharidosis III specifikus altípusának megfelelő lizoszómás enzimek aktivitását leukocitákban vagy bőr fibroblasztok tenyészetében mértük, mesterséges fluorogén szubsztrát alkalmazásával.
A prenatális diagnózis úgy lehetséges, hogy megmérjük az enzimaktivitást a chorionus villus biopsziájában a terhesség 9-11. Hetében, és/vagy meghatározzuk a magzatvízben lévő glükózaminoglikánok spektrumát a terhesség 20-22. Hetében. Ismert genotípussal rendelkező családoknál lehetőség van a DNS diagnosztizálására a terhesség korai szakaszában.
[26], [27], [28], [29], [30]
Milyen vizsgálatokra van szükség?
Differenciált diagnózis
A differenciáldiagnózist a Mukopolysaccharidosis csoportban, valamint más lizoszómális tárolási rendellenességekkel végzik: Mukolipidosis, galactosialidosis, sialidosis, mannozidosis, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.
Kihez forduljon?
3. típusú mukopoliszacharidózis kezelése
A mucopolysaccharidosis III hatékony terápiáját a mai napig nem fejlesztették ki. Tüneti kezelés javasolt.