A B12-vitamin hiányának okai és korai diagnózisa

Herrmann, Wolfgang; Obeid, Rima

A B12-vitaminhiány gyakrabban fordul elő a populációban, mint azt korábban feltételeztük (1, 2). Mivel a B12-hiány visszafordíthatatlan neurológiai károsodáshoz vezethet, korai diagnózisra van szükség (3, e1, e2). Az elmúlt években új és érzékeny laboratóriumi diagnosztikai markerek váltak elérhetővé a B12-vitamin státusára. Ezért fontos a B12-vitamin állapotának felülvizsgálata, mint a B12-vitamin státuszának jelölője. Ez a cikk leírja a B12-vitaminhiány okait és következményeit, és bemutatja a B12-vitaminhiány diagnosztizálásához jelenleg rendelkezésre álló laboratóriumi markerek.

A B12-vitamin (kobalamin) kutatása már 1926-ban elkezdődött, amikor George Minot és William Murphy felfedezte, hogy a káros vérszegénység nagy mennyiségű májjal kezelhető az étrendben. A B12-vitamint kizárólag mikroorganizmusokban szintetizálják, és nélkülözhetetlen összetevője az embernek a metilcsoport-transzferben és a sejtosztódásban. A vitamin elengedhetetlen az idegsejtek szaporodásához, érleléséhez és regenerálódásához. A folsavval együtt, mint a homocisztein metabolizmus enzimatikusan nélkülözhetetlen kofaktora, biztosítja az alacsony homocisztein szintet.

Mód
Ez az áttekintés a szelektíven kutatott szakirodalom áttekintésén alapul. Ebből a célból a Pubmed adatbázisban a következő kulcsszavakat keresték: "B12-vitamin hiány diagnosztizálása", "B12-vitamin-hiány tünetei", "A B12-vitamin-hiány metabolikus markerei". A szerzők elismert referenciákat használtak tudományos és klinikai munkájukhoz.

A metabolikus B12-vitamin hiányának modern biomarkerei
A teljes B12-vitamint jelenleg olcsón használják a diagnosztikában, mint az első választott paramétert, de korlátozott a specifitása és érzékenysége, különösen azoknál az embereknél, akiknél a B12-vitamin koncentrációja 156 pmol/L) a B12-vitamin hiányának klinikai jelei jelentkezhetnek fordulnak elő (5). A normál B12-vitamin-szinttel rendelkező embereknél már tapasztalható megnövekedett MMA-koncentráció (> 300 nmol/L), csökkent holo-TC-szint (110 fl) és hiperszegmentált neutrofilek.

kockázati csoportok
A szubklinikai funkcionális B12 hiány prevalenciája magasabb, mint azt korábban feltételeztük, ha olyan érzékeny és viszonylag specifikus markereket használtunk, mint az MMA, a Holo-TC és a homocisztein (10, 11). A B12-vitaminhiány kockázati csoportjai a következők: (táblázat):
- Megmagyarázhatatlan vérszegénységben szenvedő betegek
- Megmagyarázhatatlan neuropszichiátriai tünetekkel küzdő betegek
- Gyomor-bélrendszeri megnyilvánulások, köztük szájgyulladás, étvágytalanság és hasmenés
- idősek (11)
- Vegetáriánus (4)
- Emésztőrendszeri rendellenességekkel, például gyomorreszekcióval, Crohn-betegség vagy Helicobacter pylori fertőzésben szenvedők (12).

Eddig nem végeztek szisztematikus vizsgálatot azon kockázati populációk arányáról, akiknél a B12 hiány miatt klinikai tünetek jelentkeznek.

Az általános populációban a B12 hiány prevalenciája fiatalabb embereknél 5–7% (e7, 13). A funkcionális B12-hiány, azaz a megnövekedett MMA és a csökkent Holo-TC időskorban elterjedt, és 65 év feletti, idősebb egészséges emberek 10-30% -ánál diagnosztizálták (10, 11, 14). A kissé rendellenes B12-vitamin státusának magas előfordulásáról számoltak be időseknél, annak ellenére, hogy az ajánlott napi dózist fogyasztották (> 2,4 µg/nap). Ezt a hiányt nem étrendi okoknak tulajdonítják, hanem például a felszívódási zavarnak (15). A strasbourgi B12-vitaminhiányos idős betegeknél 53% -nál volt felszívódási zavar, 33% -nál káros anaemia, csak 2% -nak volt diétás oka és 11% -ában a B12-hiány etiológiája nem volt megmagyarázható (16). Azonban az idősebb emberek B12-vitaminra vonatkozó alacsony RDI-ajánlásai miatt az étrend-elégtelenséget nem határozzák meg.

A szintetikus B12-készítmények védik az idősebb embereket a hiánytünetek ellen (e8, 17). Az étellel elfogyasztott mennyiség azonban nem utal a B12-vitamin állapotára, mivel a felszívódási zavar gyakori és fontos kölcsönhatásba lépő tényező. Ezenkívül időseknél gyakran előfordul atrófiás gyomorhurut, káros anaemia vagy achlorhydria. A gyomor-bél pH-ját befolyásoló betegségek a felszívódási zavar miatt B12-hiányhoz is vezetnek. A Helicobacter pylori előfordulási gyakorisága magas az időseknél, és gasztritisz atrófiához, valamint a káros savtermelés révén B12 felszívódási zavarhoz vezethet (1). A B12-hiányban szenvedő betegek 56% -ában találtak Helicobacter pylori-t (18). A betegek 40% -ában a szérum B12 szintje emelkedett a Helicobacter pylori kezelése után. Nemrégiben beszámoltak arról, hogy a Helicobacter pylori elhúzódó kezelése (1 év) a B12 jelentős növekedését (146-ról 271 pmol/l-re) és a homocisztein-szint csökkenését (41-ről 13 µmol/l-re) eredményezte (19) . A Helicobacter pylori fertőzés miatti B12 felszívódási zavar tehát B12-vitamin hiányhoz és hiperhomociszteinémiához (e9) vezethet.

A vegetáriánusoknak nagy a kockázata a B12-hiány kialakulásának, mert az állati eredetű élelmiszerek jelentik a B12 elsődleges forrásait. Funkcionális B12 hiány (csökkent Holo-TC, megnövekedett MMA és homocisztein) a vegetáriánusoknál gyakori, és függ a vegetáriánus étrend időtartamától és típusától. Egy lakto- és lakto-ovo-vegetáriánuson végzett vizsgálatban a tesztelt személyek 63% -ánál nőtt az MMA (> 271 nmol/L), 73% -kal a holo-TC szint csökkenése (12 µmol/L). A vegánoknál 86% -uknál nőtt az MMA, 90% -ánál csökkent a holo-TC és a hyperhomocysteinemia 55% -ban (4).

A megnövekedett vitaminigényű emberek a B12-hiány másik kockázati csoportját jelentik, például terhes és szoptató nők, autoimmun betegségben szenvedők vagy HIV-fertőzöttek. A protonpumpa-gátlók szedése szintén B12-hiányhoz vezethet.

terápia
A B12-hiány kezelése a kiváltó okoktól függ. A blokkolt vagy csökkent orális biohasznosulás, mint egy káros vérszegénység esetén, B12-vitamin injekciókat igényel. Másrészt, ha nincs egyértelmű oka az injekciónak, az orális helyettesítés ésszerű stratégia.

A B12 szubsztitúció adagolásával és alkalmazásával kapcsolatos terápiás ajánlások nem egységesek (24). Az Egyesült Államokban általában 1 mg B12-vitamint injektálnak naponta a kezelés első hetében. A következő hónapban az injekciókat hetente, majd havi időközönként hajtják végre (25). Dániában a kezelési vizsgálatok alapján 1 mg cianokobalamint vagy hidroxikobalamint injektálnak az első hónapban minden második hónapban, majd minden harmadik hónapban (e11).

Célzott diagnosztika és terápiás kontroll használható a betegek optimális B12 dózishoz történő igazítására. A homocisztein és az MMA szintjének mérése hasznos a vitaminterápia nyomon követésében (17). A homocisztein szint jelzi, hogy működik-e a B-vitamin-függő intracelluláris metionin-ciklus, míg az MMA kifejezetten a B12-függő reakciók hatékonyságát dokumentálja. Bár a túladagolásnak nincs negatív következménye, kerülni kell a túlzott B12-vitamin adagolást.

Összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy az International Journal of Medical Journal Editors irányelvei értelmében nincs összeférhetetlenség.

Kéziratos dátumok
beküldve: 2007. november 6-án, módosított változata elfogadva: 2008. május 19-én

A szerző címe
Prof. Dr. med. habil. Dr. rer. nat. Wolfgang Herrmann
Saarlandi Egyetem Orvosi Központja
Klinikai kémia és laboratóriumi orvoslás/központi laboratórium
57. épület
66421 Homburg/Saar
E-mail: [email protected]