A D-vitamin és a krónikus vesebetegség megújította az érdeklődést egy elfelejtett vitamin iránt - áttekintés
összefoglaló
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek halálozási aránya jelentősen meghaladja a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezők által előre jelzett arányt. A D-vitamin hiány, amely ebben a populációban nagyon elterjedt, függetlenül összefügg a halálozással is. A D-vitamin fiziológiájának jobb megértése lehetővé tette e vitamin úgynevezett "extrarenalis" funkcióinak kiemelését. Kardiovaszkuláris hatásai révén például a D-vitamin szubsztitúció funkcionálisan részt vehet a veseelégtelenség mortalitásának csökkentésében. Ez a cikk összefoglalja a krónikus veseelégtelenségben rejlő D-vitamin ismereteit, és ajánlásokat kínál a szűrésről és a D-vitamin helyettesítéséről ebben a veszélyeztetett populációban.
Bevezetés
A vese alapvető szerepe a D-vitamin aktív formájának, az 1,25-hidroxi-D3-vitamin (1,25 (OH) D3) termelésében régi koncepció. A vese 1-α-hidroxiláz aktivitásának elvesztése az előrehaladott CRF-ben központi eleme a másodlagos hiperparatireoidizmus és a veseelégtelenséghez kapcsolódó csontanyagcsere-rendellenességek patofiziológiájának (akkor rövidítve: "vesecsont-betegség"). Az elmúlt tizenöt évben azonban számos tudományos fejlődés mélyen megváltoztatta a D-vitamin fiziológiájának megértését. Különösen úgy tűnt, hogy a D-vitamin-receptor (VDR) sokkal szélesebb körben fejeződik ki, mint a "hagyományos" D-vitamin csonthatásai megjósolni. Ezenkívül a VDR 1-α-hidroxilázzal, a D-vitamin aktiváló enzimmel való együttes expressziója számos perifériás szövetben új koncepciót eredményezett: a D-vitamin aktív formája, az 1,25 (OH) D3 extrarenalis helyeken szintetizálódnak és helyi autokrin hatásokat generálnak. 7 A D-vitamin tehát számos szövetben élettani szerepet játszik, mint például a szívizom, az izmok, a hasnyálmirigy, az endothelium, az agy és még az immunsejtek is. 8.9
A D-vitamin tehát elengedhetetlen témává vált, amelyet már két, a folyóiratban megjelent kiváló értékelés is taglalt. 10,11 Ez az áttekintő cikk megpróbálja pontosabban leírni a D-vitamin CRF-ben betöltött szerepével kapcsolatos ismeretek állapotát, mind a foszfokalcikus anyagcserével, mind annak extraceózus hatásaival kapcsolatban. Az első rész leírja a D-vitamin bioszintézisét, és röviden áttekinti annak szerepét a foszfokalcikus anyagcsere patofiziológiájában a CRF-ben. A második rész a vesebetegségben szerepet játszó D-vitamin extra-csontfunkcióit vizsgálja. Végül egy utolsó gyakorlati rész ajánlásokat tartalmaz a natív D-vitamin-hiány szűrésére és pótlására vesebetegekben.
A "natív D-vitamin", a D-vitamin vagy a kolekalciferol kifejezéseket szinonimákként fogjuk használni, és a kolekalciferolra utalnak. Az "aktív D-vitamin" kifejezés a kalcitriolt (1,25 (OH) D3) jelenti. A kalcidiol vagy a kalcifediol a D-vitamin köztes formája a máj 25-hidroxilezése után (25 (OH) D3).
A D-vitamin szerepe a veseelégtelenség patofiziológiájában
D-vitamin bioszintézis
D-vitamin és foszfokalcikus anyagcsere krónikus veseelégtelenségben
A D3-vitamin régóta ismert csonthatásairól, és szerepe a vese csontbetegségében megalapozott. Az aktív D-vitamin közvetlenül a bél felszívódásának fokozására és a kalcium vese tubuláris újrafelszívódására hat, növeli a csont felszívódását és gátolja a PTH szekrécióját. A hosszan tartó D-vitamin-hiány okozza az angolkórt a gyermekeknél, az osteomalaciát pedig a felnőtteknél. A CRF-ben a nephronikus tömeg csökkenése az 1-α-hidroxiláz vese aktivitásának csökkenésével, tehát az 1,25 (OH) D3 keringési szintjének csökkenésével jár. Ez negatív kalciumegyensúlyt és másodlagos PTH-szintet eredményez (másodlagos hiperparatireoidizmus), amely a vesecsont betegségéért felelős. Ez a hatás későn jelenik meg, és a CRF 3. stádiumában (14 glomeruláris filtrációs sebesség) klasszikusan le van írva. Ugyanakkor az FGF23 expressziója nő a CRF 2. stádiumától, elősegítve a vesefoszfát eliminációt. Ez a mechanizmus A korai adaptív megőrzi a foszfokális emelkedés a CRF korai szakaszában A CRF előrehaladott stádiumaiban az FGF23 nagyon magas koncentrációja káros lehet, ami urémiás toxinként hat.
Ezenkívül az FGF23 gátolja az 1-a-hidroxiláz és a PTH szekrécióját. Ezzel szemben az 1,25 (OH) D3 megemelkedése indukálja a Klotho expressziót. 14 És a teljes körbe kerülve az 1,25 (OH) D3 jól ismert gátló hatást fejt ki a PTH szekréciójára. Végül a PTH stimulálja az 1,25 (OH) D3 és az FGF23 termelését. Az urémia a 25 (OH) D3 termelésének csökkentésével is gátolhatja a máj D-vitamin hidroxilációját. A Klotho, az FGF23, a PTH és az 1-α-hidroxiláz aktivitás tehát komplex módon lép kölcsönhatásba a normál szérum kalcium fenntartása és a plazma foszfát emelkedésének korlátozása érdekében (2. ábra). Így korán befolyásolják a D-vitamin metabolizmusát a CRF-ben. A veseelégtelenség előrehaladtával ezek a mechanizmusok mégis túlterheltek és a foszfatémia emelkedik (3. ábra). A CRF csont mineralizációra gyakorolt negatív következményeiért a tartós hiperparatireoidizmus felelős. A hiperfoszfatémia és a D-vitamin hiány két jelölt, amelyek megmagyarázhatják a CRF betegek túlzott mortalitását. 1.4