A genetikailag meghatározott bélgyulladás sikeres kezelése - orvosi szempontok
Immunhiányok akkor jelentkezhetnek, amikor a mutációk megváltoztatják az immunrendszer fehérjéinek génjeit. Mivel ezek az immunhiányok ritkán fordulnak elő, gyakran csak későn ismerik fel vagy ismerik fel, ami megakadályozza a megfelelő terápiát. Jelenleg több mint 300 különböző genetikailag meghatározott immunhiány van, és szinte minden héten újakat írnak le.
A Mike Recher professzor által vezetett kutatócsoport az Egyetem és a Bázeli Egyetemi Kórház Biomedicina Tanszékéről nemrégiben olyan genetikai immunhiányt fedezett fel, amely felnőtt betegeknél súlyos krónikus, autoimmun bélgyulladással járt együtt. Szerencsére az új mutációt nem csak leírni lehetett, de a beteget célzott terápiával is segítették - jelentették a kutatók a Journal of Allergy and Clinical Immunology folyóiratban.
A mutáció autoimmun reakciót okoz
A páciensnek ritka mutációja van a CTLA-4 fehérjében, amely a T-sejtek felszínén található. Normális esetben ez a fehérje megakadályozza, hogy az immunsejtek megtámadják saját testüket. Mivel azonban a mutáció miatt nem működött megfelelően, a T-sejtek megtámadták a beteg bélsejtjeit. Az eredmény súlyos gyulladás volt, és a beteg súlyos hasmenéstől és jelentős súlyvesztéstől szenvedett.
A szokatlan klinikai kép miatt a beteget a graubündeni kantoni kórházból utalták a bázeli egyetemi kórházban az immunhiányos megbeszélésre. A kezdeti immunológiai vizsgálatok az immunrendszer genetikai rendellenességét jelezték. A Zürichi Egyetemi Kórház teljes genomjának következő elemzésével felfedezték a CTLA-4 gén új mutációját. További vizsgálatok kimutatták, hogy a mutáció valójában csökkent CTLA-4 funkciót okozott, ami a T-sejtek erősebb beszivárgásához vezetett a bél nyálkahártyájához, és ezáltal krónikus hasmenéshez vezetett.
Terápiás antitest kezelés
Az orvosok a bázeli egyetemi kórház gasztroenterológiájával szoros együttműködésben egy olyan terápiáról döntöttek, amelynek során a monoklonális antitestek csoportjából származó új gyógyszer segítségével megakadályozzák a T-sejtek behatolását a bélnyálkahártyába. A vedolizumab hatóanyag blokkol egy specifikus adhéziós molekulát a T-sejt felszínén, és megakadályozza, hogy az immunsejtek a bélben lévő receptorokhoz kötődjenek. Ez megakadályozza, hogy a T-sejtek az erekből belépjenek a bélszövetbe. A kezelés a kívánt sikert hozta: három hónap elteltével a beteg krónikus hasmenése teljesen megszűnt.
A hasmenés megelőzése melanómás betegeknél
A CTLA-4 hiánya bizonyos betegségeknél terápiásán is alkalmazható, például fekete bőrrák (melanoma) kezelésében. Az újonnan felfedezett CTLA-4 mutációhoz hasonlóan az ipilimumab gyógyszer megakadályozza az immunrendszer T-sejtjeinek megfelelő lelassulását, hogy harcolni tudjanak a szervezet saját, rosszindulatú bőrráksejtjeivel. Ez a terápia autoimmun bélgyulladáshoz vezethet mellékhatásként - hasonlóan a génmutációval rendelkező beteg esetéhez. Lehetséges, hogy a CTLA-4 gátlása miatt súlyos hasmenésben szenvedő melanomás betegek most részesülhetnek az új eredményekből, mivel a vedolizumab új terápiás lehetőségeket nyit meg előttük.
Együttműködés a regionális kórház, az alapkutatás és az egyetemi orvoslás között
Ez az eset egy példa arra, hogy a betegség okának pontos meghatározása fontos a célzott, személyre szabott kezelés lehetővé tétele érdekében. "A tudás ilyen jellegű gyarapodásához egyrészt figyelmes orvosokra van szükség a praxisokban és a regionális kórházakban, akik felismerik a betegség szokatlan lefolyását, és további tisztázás céljából speciális egyetemi konzultációkra irányítják Önt" - mondja Mike Recher, a tanulmány szerzője. "Másrészt klinikai egyetemi központokra van szükség, amelyek szorosan kapcsolódnak a kutatólaboratóriumokhoz."