A kockázati tényezők és a prognosztikus biomarkerek közötti összefüggés a magas vérnyomásban
Első közzététele: 2016. február 6
Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA
Absztrakt
A vizsgálatok azt mutatják, hogy jelenleg az oxidatív stressz a legfontosabb tényező, amely érrendszeri endotheliális károsodást okoz, és az oxidánsok és az antioxidánsok közötti egyensúlyhiány után következik be az oxidánsok javára, ami szabad gyökök felszabadulását eredményezi, amelyek működésükkel hangsúlyozzák az endotheliális diszfunkciót. Összefüggés van a környezeti tényezők (szennyező anyagok, stressz, dohányzás, ultraibolya sugárzás, mikrohullámok, ultrahang, táplálékfelvételi egyensúlyhiány, tartósítószerek, élelmiszer-adalékanyagok, növényvédő szerek stb.), Oxidatív stressz, gyulladás, endotheliális diszfunkció és kardiovaszkuláris kockázat között. Ez a tanulmány kiemeli a környezeti tényezők hatásának, az oxidatív stressz szintjének és a kardiovaszkuláris kockázat prognosztikai mutatóinak alakulása közötti összefüggést (hsCRP - magas érzékenységű C-reaktív fehérje, plazma homocisztein szint, valamint ennek összefüggése a folsavval és a B12, B6 vitaminokkal). artériás hipertóniában szenvedő betegek vérében, akiket a tesztcsoportba bevontak. A kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel kapcsolatos korai beavatkozás fontos lehet a globális kardiovaszkuláris kockázat megelőzésében és csökkentésében.
Összegzés
Az oxidatív stressz jelenleg a legfontosabb tényező, amely az endotheliális érrendszeri betegségeket okozza, és az oxidánsok és az antioxidánsok közötti egyensúlyhiány következtében fordul elő az oxidánsok javára, szabad gyökök felszabadulását okozza, amelyek hatásukkal hangsúlyozzák az endothel diszfunkcióját. Összefüggés van a környezeti tényezők (szennyező anyagok, stressz, dohányzás, ultraibolya sugárzás, mikrohullámok, ultrahang, élelmiszer-egyensúlyhiány, tartósítószerek, élelmiszer-adalékanyagok, peszticidek stb.), Oxidatív stressz, gyulladás, endothel diszfunkció és kardiovaszkuláris kockázat között. Ez a tanulmány rámutat a környezeti tényezők hatása, az oxidatív stressz szintje és a kardiovaszkuláris kockázat prognosztikai mutatóinak alakulása (erősen érzékeny C-reaktív fehérje, plazma homocisztein szint és a folsavval, valamint a B12 és B6 vitaminnal való összefüggés) közötti összefüggésre. esszenciális magas vérnyomásban szenvedő betegek, akik bekerültek a tesztcsoportba. A kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel kapcsolatos korai beavatkozás fontos lehet az általános kardiovaszkuláris kockázat megelőzésében és csökkentésében.
A szív- és érrendszeri betegségek jelenleg a korai halálozás legfőbb okai Európában és Romániában, a fogyatékosság egyik fő oka és magas orvosi költségekkel járnak. Ezért úgy gondoljuk, hogy a szív- és érrendszeri szövődmények megelőzésének prioritást kell élveznie az orvosi gyakorlatban, itt fontos szerepet játszik a háziorvos, akinek azonosítania és kezelnie kell a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket (1,2). A diéta, a krónikus alkoholfogyasztás, a dohányzás, a stressz az esszenciális magas vérnyomás előfordulásának lehetséges kockázati tényezői. 2030-ban a dohányzás várhatóan világszerte a fő halálok (10 millió haláleset/év). A koffein további hatással van arra, hogy a vérnyomás hogyan reagál a stresszre. Az ülő életmód növeli az inzulinrezisztenciát, elhízást vált ki, növeli a vércukorszintet, a plazma lipideket és a protrombotikus faktorokat. A pszichológiai stresszt régóta fontos esszenciális hipertónia kockázati tényezőnek tekintik (3) .
A magas vérnyomás az egyik legfontosabb kardiovaszkuláris kockázati tényező, és kihívást jelent a közegészségügy számára Romániában és világszerte. A vérnyomás változékonysága könnyen megfigyelhető belső kockázati tényező.
Különös figyelmet fordítanak a kardiovaszkuláris kockázat „új markereinek” vizsgálatára, például a gyulladásos folyamat (endothel diszfunkció, oxidatív stressz) vizsgálatára (4). Az endothel diszfunkciója és a gyulladás nagy szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében. Gyulladásos markerek: magas szintű szívspecifikus reaktív protein C (nagyon érzékeny CRP), mátrix metalloproteináz-9 (MMP-9), szelektin E, szérum homocisztein, apolipoprotein E, sejtadhéziós molekulák (5,6) .
A tanulmány célja kiemelni a környezeti tényezők kórokozó mechanizmusokra gyakorolt hatását és a nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (hsCRP) és a plazma homocisztein plazmaszintjének korrelációját, a szív- és érrendszeri szövődmények kockázatával a tesztcsoportba tartozó esszenciális magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Értékeltünk 60 beteget (dohányzót), akiknél diagnosztizáltak esszenciális hipertóniát, és 28 egészséges, nemdohányzó önkéntest (20 nő és 8 férfi, 45-65 éves kor között). A tesztcsoportba 60 beteg (38 nő és 22 férfi) 45-65 éves korosztály vett részt, akiknek diagnosztizálták a 2. és 3. fokozatú esszenciális hipertóniát.
A hipertóniás betegek értékeléséhez és motorizálásához a következőkre van szükség:
1. a lehető legkorábban diagnosztizálni a magas vérnyomás, a kockázati tényezők, a célszervek károsodásának, a kapcsolódó klinikai állapotok, a kardiovaszkuláris kockázat rétegződésének azonosításának és kezelésének szükségességét;
2. magas vérnyomásban szenvedő betegek monitorozása (a vérnyomás változékonyságának vizsgálata);
3. a célszervek ellenőrzése: szív, vese, agy;
4. a betegek tanácsadása a kockázati tényezők kiküszöbölésében, terápiás intézkedések megtétele, az életmód megváltoztatása.
Különösen középkorú betegeknél egyértelmű összefüggés van a BP (vérnyomás) variabilitás és a kardiovaszkuláris kockázat között. Változó vérnyomásértékű betegek, akik nem kontrollálják BP értéküket és nem szednek állandó gyógyszert, minden bizonnyal jelölték a nem kívánt kardiovaszkuláris eseményeket.
A BP variabilitása jelentősen befolyásolhatja a hipertónia prognózisát és evolúcióját. Ennek oka lehet egyrészt a betegek nem megfelelősége, hanem a meglévő terápiás megoldások korlátai is, hogy a BP-értékeket a lehető legközelebb tartják a célértékekhez.
A homocisztein szintjét a vérben (EDTA K3-mal összegyűjtött plazma) immunokemilumineszcencia teszt (ICMA) alkalmazásával határoztuk meg. A plazma homociszteinszintje ajánlott
A nagyon érzékeny CRP (hsCRP) mennyiségi meghatározását plazmából végeztük. Az EDTAK3-on összegyűjtött teljes vért 10 percig 2000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk. A plazmát elválasztottuk és csövekbe helyeztük, -20 ° C-on tároltuk egy hónapig. Az anti-CRP antitestekkel bevont mikrocsíkokat hígított standard szérummal és a betegeknek beadott szérummal inkubáltuk. Ebben az inkubációs szakaszban a CRP specifikus antitestekhez kötődik mikrocsíkokban. A meg nem kötött szérumfehérjék mosási eljárással történő eltávolítása után az antigén-antitest komplexet minden mikrokockában specifikus peroxidázzal jelölt antitestekkel detektáljuk (7). .
Annak érdekében, hogy érvényes referenciarendszert alkossunk a tesztcsoport eredményeinek értelmezésében, a rendkívül érzékeny CRP (hsCRP) szintjét meghatároztuk egy 28 klinikailag egészséges, nem dohányzó, 45-65 év közötti kontrollcsoportban is. évesen, akik önként vettek részt ebben a tanulmányban. Valamennyi beteget (mind a tesztcsoportba tartozókat, mind a kontrollcsoportba tartozókat) tájékoztatták a vizsgálatba való beiratkozásukról, és írásos beleegyezésüket megadták egy megállapodás űrlapjának aláírásával. Az értékek jelentőségének felméréséhez a számtani átlag és az értékek szórásának (SD) meghatározása alapján a Student t-tesztjét használtuk. A P (t) paraméter statisztikailag szignifikáns volt a 95% -os értéknél (a
A diéta, az alkoholfogyasztás, a dohányzás és a stressz az esszenciális magas vérnyomás lehetséges kockázati tényezői, és számos olyan tanulmány létezik, amelyek megpróbáltak ok-okozati összefüggést megállapítani közöttük.
A dohányzás a magas vérnyomás megnövekedett előfordulásával jár. A napi alkoholfogyasztás fontos kockázati tényező a magas vérnyomás és az érelmeszesedés szempontjából (8.9) .
A pszichológiai stresszt régóta a magas vérnyomás fontos kockázati tényezőjének tekintik. A vizsgálati csoportban minden betegnek bizonyos fokú stressz volt a tesztelése után, a PSQ (Perceived Stress Questionnaire) segítségével.
A tesztcsoportban a nagyon érzékeny CRP-szintek (hsCRP mg/l-ben kifejezve) statisztikailag szignifikánsan magasabbak a kontrollcsoportban rögzített értékekhez képest (1. táblázat). A nagyon érzékeny CRP szintek azonosíthatják azokat a betegeket, akiknek nagy a kockázata a súlyos kardiovaszkuláris események kialakulásának.
A rendkívül érzékeny C-reaktív fehérje (hsCRP) egy keringő fehérje, amely fontos szerepet játszik a natív immunválaszban, és stabil plazma biomarker a gyulladás csökkentésére. A CRP főleg a májban termelődik az akut fázisú gyulladásos válasz részeként. A CRP azonban az érelmeszesedés artériáinak simaizomsejtjeiben is expresszálódik, és az aterogenezis és a sérülékeny plakk több aspektusában is szerepet játszik, beleértve az adhéziós molekulák expresszióját, a nitrogén-oxid felszabadulásának indukálását, a komplement funkciójának megváltoztatását és a belső fibrinolízis gátlását ( 10,11) .
A dohányzás fontos szerepet játszik az aterogenezisben, a koszorúérgörcsben, a koagulációs mechanizmusok rendellenességeiben, az LDL-koleszterin fokozott oxidációjában, a vérlemezke aggregációban, a fibrinogén szintjének növekedésében, az endotheliális funkció rendellenességeiben, a megváltozott lipidprofilban (alacsony HDL koleszterinszint) (12 További kockázati tényezők közé tartozik a túlzott sótartalmú étrend és az alkoholfogyasztás (a vérnyomás emelkedik neuromorális mechanizmusok vagy az érrendszer tónusára és a pulzusára gyakorolt visszafordítható hatások révén). A túlzott alkoholfogyasztás növeli a célszervek károsodásának kockázatát esszenciális hipertóniában, magas a stroke és a szívinfarktus kockázatával, intim-közepes megvastagodás, vaszkuláris merevség és a bal kamrai hipertrófia induktív hatása révén. Egy olyan környezet, amelyben a túlzott dohányzás biokémiai rendellenességeket generál az eritrocita antioxidánsok védelmében, biztosítva az alkalmazkodás védő mechanizmusát sejt- és szubcelluláris szinten. Figyelembe kell venni a különféle táplálkozási, környezeti, életmódbeli és örökletes tényezők közötti kölcsönhatást is az esszenciális hipertónia evolúciójának összetettségének megértése érdekében (13,14). .
A kapott eredmények a statisztikailag szignifikáns vizsgálati csoportban a betegek homociszteinszintjét (µmol/L) mutatják a kontrollcsoportban kapott értékekhez képest (2. táblázat).
A plazma homocisztein szintje az anyagcsere két útjától függően változik. Az első a ciszteinné történő transzkénezés a cisztationin-béta-szintetáz (CBS) enzim révén, amely enzimhez B6-vitaminra van szükség kofaktorként. A második út a metioninná történő remetilezés lenne, amelyhez szükség lenne olyan enzimek (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz MTHFR és metionin-szintetáz) jelenlétére, amelyek koszubsztrálják a folsavat és a koenzim B12-vitamint.
A homocisztein atherogén hatásainak lehetséges mechanizmusai az oxidatív stressz stimulálása, az endotheliális funkció rendellenességei, a prokoaguláns állapot aktiválása, a simaizomsejtek proliferációja az artériás falakban. Nemi különbségek vannak a plazma homocisztein szintjeiben, a nőknél alacsonyabb. A homocisztein menopauza idején megnő. Néhány tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a plazma homocisztein és a nőknél a szívkoszorúér-betegség között (15) .
A megemelkedett homocisztein szint részt vesz a szív- és érrendszeri betegségek patofiziológiájában. A magas szérum homociszteinszint fő okai a homocisztein metabolizmusában szerepet játszó enzimek genetikai hibái. A vér homocisztein elemzése segít a B12/folát hiányok diagnosztizálásában és azoknak a betegeknek az azonosításában, akiknél fennállhat a szívbetegség és/vagy a stroke kockázata. A plazma homocisztein mérsékelt növekedéséről beszámoltak a koszorúér-, agy-, vese- és perifériás erek, valamint az artériás és vénás trombózis kockázati tényezőjeként (8). Úgy tűnik, hogy további hatása van a hiperlipidémiának, és szinergikus kölcsönhatás alakul ki a magas vérnyomással és a dohányzással (7,14) .
Az esszenciális magas vérnyomás kialakulásának hátterében álló mechanizmusok megértése kulcsfontosságú a megelőzési és kezelési stratégiák kialakításához. Az esszenciális magas vérnyomás gyakorisága magas volt a tesztcsoportban, többféle kockázati tényező, a napi alkoholfogyasztás, a dohányzás, a társbetegségek, az étrend és a neuropszichés tényezők (izgatott emberek, stressz, depresszió, szorongás) miatt. A megnövekedett BP variabilitású betegeknél gyakrabban társultak kardiovaszkuláris kockázati tényezők (metabolikus szindróma, célszerv károsodása). Ezek az adatok alátámasztják azt a feltevést, hogy számos biológiai út rendellenességei megelőzik a magas vérnyomás megjelenését. Magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a plazma homocisztein emelkedett szintje és a vérben nagyon érzékeny CRP a betegség prognosztikai markere, a későbbi kardiovaszkuláris események nagy kockázatával.