A kortizonkészítmények mellékhatásainak oka tisztázódott - München, Helmholtz Center

• profil
  • Gyors tények
  • sztori
  • finanszírozás
  • küldetésünk
  • stratégia
• Helyek
  • Neuherberg
  • Großhadern
  • Garching
  • München város
  • augsburg
  • Tubingen
  • Hannover
  • Drezda
  • Lipcse
• szervezet
  • menedzsment
  • Testek
  • Helmholtz Egyesület
• szolgáltatás
  • Útmutatások
  • Kapcsolatba lépni
  • Sugárvédelem
• Beszerzés/pályázatok

• Munkapiac
• rólunk
  • Az Ön előnyei
  • Tények
  • GYIK
• Tapasztalt szakemberek
  • tudomány
  • Adminisztratív infrastruktúra
  • IT és műszaki infrastruktúra
  • Toxikológus szakorvos (DGPT)
• Pályakezdők és diplomások
  • tudomány
  • Adminisztratív infrastruktúra
  • IT és műszaki infrastruktúra
• diákok
  • Bachelor és Master diplomamunkák
  • Gyakornokok és dolgozó hallgatók
• Iskolások és gyakornokok
  • kiképzés
  • kettős tanulmány
• IT @ Helmholtz Center München

A kortizonkészítmények mellékhatásainak oka tisztázódott

Metabolikus mellékhatások érezhetők gyulladáscsökkentő szteroidokkal hosszú távon kezelt betegeknél. A Helmholtz Zentrum München és a Müncheni Ludwig Maximilians Egyetem (LMU) kutatói, a német Diabetes Kutató Központ (DZD) tagjai mára képesek voltak tisztázni egy mechanizmust, amely ehhez az úgynevezett szteroid cukorbetegséghez vezet. Az eredmények megtalálhatók a "Nature Communications" c.

"A glükokortikoidokat, például a kortizont sok évtizede használják gyulladásos betegségek, például asztma vagy reuma kezelésére, és ezek a legszélesebb körben előírt készítmények a gyulladáscsökkentő kezelésre" - magyarázza Prof. Dr. Henriette Uhlenhaut, a müncheni Helmholtz Center (IDO) Cukorbetegség és Elhízás Intézetének és az LMU génközpontjának csoportvezetője. - De autoimmun betegségek, szervátültetések és rák kezelésére is használják őket. Becslések szerint a nyugati világban az emberek egy-három százaléka kezelteti ezt, ami jelenleg több mint egymillió embernek felelne meg Németországban. "

Sokoldalú használatukat azonban korlátozzák a terápia során előforduló különféle mellékhatások. Ide tartoznak többek között az anyagcserére gyakorolt ​​nemkívánatos hatások. * Miután a glükokortikoidok megkötődtek a szervezet sejtjeiben lévő receptorukkal, az utóbbiak számos gént be- és kikapcsolnak. "Ez magában foglalja a különböző metabolikus géneket is, amelyek következésképpen úgynevezett szteroid cukorbetegséghez vezethetnek" - mondja Henriette Uhlenhaut.

A jelenlegi tanulmányban csapata a berlini Max Delbrück Molekuláris Orvostudományi Központ, a San Diego Salk Intézet és a Freiburgi Egyetem munkatársaival együtt megvizsgálta azokat a pontos mechanizmusokat, amelyek a szteroidok receptorhoz való kötődése után játszódnak le.

"Különösen az E47 transzkripciós faktorra figyeltünk fel, amely a glükokortikoid receptorral együtt biztosítja a megváltozott génaktivitást, különösen a májsejtekben" - magyarázza Charlotte Hemmer, az IDO doktorandusz hallgatója, a jelenlegi munka első szerzője. "Ezt a kapcsolatot genomszintű elemzések és genetikai kísérletek segítségével tudtuk kidolgozni."

Megállapításaik igazolása érdekében a tudósok preklinikai modellben is megvizsgálták a kapcsolatokat. "Az E47 hiánya valójában a glükokortikoidok negatív hatásaival szembeni védelemhez vezetett, míg az ép E47 szteroidok beadása olyan anyagcsere-változásokkal társult, mint a felesleges cukor, a vér lipidszintjének növekedése vagy a zsírmáj" - mondja Charlotte Hemmer.

Mivel az újonnan megtalált mechanizmus összetevői az embereknél is léteznek, Uhlenhaut és csapata a klinikai együttműködési partnerekkel szeretne együttműködni, hogy a jövőben kiderüljön, megerősítik-e az eredményeket. "Ebben az esetben új terápiás beavatkozási lehetőségeket lehetne ajánlani a szteroidterápia mellékhatásainak ellensúlyozására biztonságosabb immunszuppresszánsok révén" - reméli Henriette Uhlenhaut a jövőre való tekintettel.

További információ

* A glükokortikoidok kortikoszteroidok, a mellékvesekéregből származó szteroid hormonok egy csoportja. Nevük a cukor metabolizmusában betöltött funkciójukból származik, ahol elősegítik a fehérje glükózzá és glikogénné történő átalakulását.

** A transzkripciós faktorok olyan fehérjék, amelyek biztosítják bizonyos gének olvasását vagy sem. Ehhez általában befolyásolják (elősegítik vagy akadályozzák) az RNS-polimeráz kötődését a megfelelő gént kódoló DNS-szekvenciához.

Háttér:
A jelenlegi projektet a Német Kutatási Alapítvány (DFG) finanszírozta. Henriette Uhlenhaut 2014-ben induló támogatást is kapott az Európai Kutatási Tanácstól (ERC) a glükokortikoid receptorok szabályozási folyamataival kapcsolatos munkájáért. Egy interjúban elmagyarázza, mi vonzza őt a projektben.

Eredeti kiadvány:
Hemmer, MC és mtsai. (2019): Az E47 modulálja a máj glükokortikoid hatását. Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5

---