A kutatási hírlevél 2013. szeptember 8

8 új kivonat cikkekből, amelyeket nemrég publikáltak a francia anyanyelvű alap- és/vagy transzlációs kutatócsoportok .

hírlevél

A Francia Endokrinológiai Társaság 30. kongresszusának közeledtével íme 8 új összefoglaló cikkekből, amelyeket nemrégiben publikáltak a francia ajkú alap- és/vagy transzlációs kutatócsoportok. Jó olvasást .

Hubert Vaudry

Az ösztrogén receptor alfa (ER?) A két aktivációs funkció (AF) AF-1 és AF-2 révén szabályozza a gén transzkripcióját. Az Inserm 1048 egység csapata az ER ™ AF-1 szerepét tanulmányozta a gén transzkripciójának és a méh sejtproliferációjának szabályozásában in vivo [1]. Kimutatta, hogy az ösztradiollal (E2) történő kezelés az egerek méhében a hámsejtek szaporodását indukálja, míg ezek az effektusok megszűnnek azoknál az egereknél, akiknek az ER? hiányossá válik az AF-1-ben (ER-AF-1 °). Ezenkívül, míg az MCF7 vonal (ER? Pozitív emlőrákos sejtek) szaporodását az E2 indukálja, ezekben a sejtekben egy ER izoform a hiányos az AF-1-ben megszünteti az E2 proliferációt indukáló hatását. Ezek az adatok összességében kiemelik az ER ™ AF-1 döntő szerepét az E2 által indukált proliferatív válaszban in vitro és in vivo. Mivel korábban kimutatták, hogy az ER? AF-1 nem szükséges az E2 számos jótékony hatásához (artériákra, csontokra és szénhidrát anyagcserére), az ER az ER molekulák részleges aktiválásával nyerhető az ER? AF-1 stimulálása nélkül.

[1] Abot A, Fontaine C, Raymond-Letron I, Flouriot G, Adlanmerini M, Buscato M, Otto C, Bergès H, Laurell H, Gourdy P, Lenfant F, Arnal JF 2013. Az ösztrogén AF-1 aktivációs funkciója receptor? szükséges és elegendő a méh hámsejtjeinek in vivo proliferációjához. Endocrinology 154: 2222-2233.

A mellékvese kéregének daganatai a kortizol változó szintjét választják ki, a spektrum a nem szekretáló daganattól a markáns hypercortisolismushoz társuló daganatig terjed. Az Inserm 1016 egység kutatói összehasonlították a transzkriptómot és a hormonális szekréciót [1]. Az adenomák transzkripciójuk szerinti osztályozása azt mutatja, hogy az adenómákat két csoportba sorolják, az egyik kizárólag őszintén szekretáló daganatokból áll, a másik pedig heterogén társuló, változó szekréciójú daganatokból, különösen a nem szekretáló daganatokból és a szubklinikai Cushingért felelős daganatokból. Körülbelül 3000 gén expressziója korrelál a kortizol-szekréció szintjével, amelyek között vannak a szteroidogenezisben hagyományosan érintett gének. Váratlanabb módon a legerősebben korreláló gének között találjuk a 8B foszfodiészteráz gént. Ez az enzim inaktiválja a protein-kináz A (PKA) útvonalat a ciklikus AMP (cAMP) lebontásával. És következetesen csökken a cAMP szintje a szekretáló tumorokban. A PKA aktivitása (biokémiai szempontból mérve) azonban nem csökken ezekben a daganatokban, mintha a PKA-t cAMP-független módon aktiválnák a tumorok szekretálásában.

[1] Wilmot Roussel H, Vezzosi D, Rizk-Rabin M, Barreau O, Ragazzon B, René-Corail F, de Reynies A, Bertherat J, Assié G 2013. A kortizol-szekrécióval társult génexpressziós profilok meghatározása adrenokortikális adenomákban. J. Clin. Endorinol. Metab. 98: 1109-1121.


Az állatokon végzett munka arra utal, hogy a perifériás szénhidrát-anyagcsere központi idegrendszeri szabályozással rendelkezik. A hipotézist, miszerint ez a központi kontroll emberben is létezik, a központi szürke magok (NST) stimulálása során tesztelték, amely a Parkinson-kór (PK) súlyos formáiban javasolt kezelés. A glükóz (PG) termelést elektrostimulációval kezelt PK-s betegeknél, valamint életkor és testsúly szerint egyeztetett egészséges alanyoknál mértük, amikor a neurostimuláció megszakadt (OFF), majd folytatódott (ON) [1]. A Stim-OFF PG-je magasabb, mint a kontroll csoporté, és 22% -kal csökken Stim-ON-ban, a vércukorszint változása nélkül. Nincs különbség a kontrollcsoport PG-je és a Stim-ON-ban szenvedő betegek között, és nincs különbség az inzulin és a glükagon koncentrációja között a Stim ON és a Stim-OFF között. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az NST-k neurostimulációja befolyásolja a glükóztermelést, és arra utal, hogy az embereknél a szénhidrát homeosztázis agykontrollja létezik.