A kutatások a fertőzésekkel növelhetik a cukorbetegség kockázatát
Beyerlein, Andreas
A jelenlegi prospektív vizsgálatok összefüggést mutatnak az ismétlődő légúti fertőzések között az élet első 6 hónapjában és a szigeti autoimmunitás/1-es típusú cukorbetegség későbbi kialakulása között.
Az 1-es típusú autoimmun betegség patogenezise még mindig nem teljesen ismert. A genetikai hajlam mellett a környezeti kockázati tényezők is fontosnak tűnnek. A betegség első fázisa, amelyet a szigeti autoantitestek fejlődése jellemez, gyakran 1-2 éves korban kezdődik. Így különösen azok a környezeti tényezők kerülnek figyelembe vételre, amelyek már a kora gyermekkorban jelentkeznek - például a korai gyermekkori táplálkozás vagy a korai vírusfertőzések. A fertőzések felelősek lehetnek az autoimmunitás többnyire tünetmentes fázisától az első klinikai tünetek megnyilvánulásáig történő gyorsabb előrehaladásért is.
A vírusfertőzések és az 1-es típusú cukorbetegség lehetséges összefüggését évtizedek óta gyanítják, többek között azon megfigyelések alapján, hogy az északi országokban, valamint a hideg évszakokban az előfordulási arány valamivel magasabb (1, 2). Érdekes módon az immunválasz szabályozásával összefüggő bizonyos gének télen is a legaktívabbak, különösen az év folyamán jelentős éghajlati ingadozásokkal rendelkező területekről származó embereknél (3).
Ezenkívül számos magyarázó modell létezik, amelyek közül néhányat már állatkísérletekben teszteltek. Egyrészt a vírusfertőzések nyilvánvalóan különböző módon kiválthatják az autoimmun folyamatot, amelyet aztán a hasnyálmirigy inzulintermelő béta sejtjei ellen irányítanak (4).
Másrészről úgy tűnik, hogy bizonyos vírusok - például a Coxsackie B4 típus - képesek közvetlenül elpusztítani a béta-sejteket anélkül, hogy adaptív autoimmun választ váltanának ki (5).
A fertőzések epidemiológiai bizonyítékai, mint az 1-es típusú cukorbetegség lehetséges kiváltói, még mindig viszonylag heterogének. Esettanulmány-tanulmányok azt sugallják, hogy az enterovírusok szerepet játszhatnak a cukorbetegség megjelenésekor (6), de ezen eredmények megbízhatósága megkérdőjelezhető, többek között a hibára hajlamos tanulmányterv miatt.
A prospektív kohorsz vizsgálatok megfelelő eredményei nem következetesek. Míg a finn adatok jelzik az enterovírusok és a szigeti autoimmunitás kialakulása közötti lehetséges kapcsolatot (7, 8), ezt az USA-ból származó adatok nem tudták megerősíteni (9).
A szintén prospektív, A cukorbetegség környezeti tényezői a fiatalban (TEDDY) nemzetközi tanulmányban az autoimmun vizsgálat résztvevőinek vérmintáit röviddel az autoimmunitás megjelenése előtt és után elemezték a következő generációs szekvenálás segítségével, és összehasonlították az egészséges résztvevők vérével. Itt azonban nem azonosítottak olyan specifikus vírusokat, amelyek összefüggésbe hozhatók lennének a szigetek autoimmunitásával (10). Rövidesen várhatók a világ legnagyobb, intenzíven jellemzett, az 1-es típusú cukorbetegség kockázatának kitett gyermekek csoportjának további eredményei.
Intézetünk jelenlegi publikációi új bizonyítékokat szolgáltatnak a nagyon korai fertőzések és a szigeti autoimmunitás kialakulása közötti lehetséges kapcsolatról. Először a BABYDIДT vizsgálat 148 résztvevőjének adatait értékeltük, akiknek rokonai 1-es típusú cukorbetegségben szenvedtek, és így megnövekedett családi kockázattal jártak (11). A napi fertőzésnaplókban szüleik az élet első 3 évében 90 750 személynap alatt összesen 1680 fertőzést dokumentáltak. Különbséget tettek a légúti, a gyomor-bél traktus és más fertőzések között. A kisgyermekek vérét 3 havonta megvizsgálták az autoantitestek képződésére.
Az első életévben statisztikailag szignifikáns összefüggést lehetett meghatározni a légzőszervi fertőzések és az autoantitestek későbbi előfordulásának nagyobb kockázata között, ami különösen hangsúlyos volt az élet első 6 hónapjának fertőzései esetében (1. ábra). Ezenkívül antivirális interferon immunválasz géneket mértek a gyermekek vérében. Itt bebizonyosodott, hogy a gyermekek immunválasza közvetlenül az autoimmunitás kialakulása előtt jelentősen megnövekedett, ugyanakkor pozitívan társult a közelmúltban tapasztalt légúti fertőzésekhez.
Az immunválasz azonban csak átmeneti volt, és nem volt különbség az egészséges gyermekek és azok között, akik hosszabb ideig diagnosztizálták az 1-es típusú cukorbetegséget (12).
Annak érdekében, hogy ellenőrizzük ezeknek a megállapításoknak a relevanciáját egy népességalapú kollektívában, ezt követően majdnem 300 000, 2005 és 2007 között Bajorországban született gyermek névtelen rutinadatait elemeztük. Az adatanyagot a bajor törvényes egészségbiztosítási orvosok szövetsége (KVB) bocsátotta rendelkezésre kutatási célokra, és negyedévente tartalmazta a fertőzések diagnózisát a megfelelő ICD-10 kódokkal. Ennek alapján a fertőzéseket a tünetek lokalizációja (légúti, gyomor-bél traktus vagy mások), okaik (főleg vírusok vagy baktériumok) és életkoruk (születésüktől negyedévenként) szerint osztályozták.
Ismét egyértelmű összefüggés volt az élet első 6 hónapjában ismétlődő - különösen vírusos - légúti fertőzések és az 1-es típusú cukorbetegség későbbi előfordulása között, de nem a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás között, amelyet összehasonlító eredménynek tekintettek (2. ábra). A később vagy más szervekben előforduló fertőzések esetében azonban nem figyeltek meg szignifikánsan megnövekedett cukorbetegség kockázatot (13).
Bár ezen újabb eredmények alapján a légúti fertőzések, különösen az élet első 6 hónapjában fennálló összefüggés, valamint az 1-es típusú cukorbetegséghez társuló szigetecskék autoimmunitásának későbbi kialakulása egyre valószínűbbnek tekinthető, sok fontos szempont még mindig nem egyértelmű. Először is, a rendelkezésre álló bizonyítékok nem teszik lehetővé annak egyértelmű megállapítását, hogy valóban oksági összefüggések vannak. Például néhány gyermeknél veleszületett vagy nagyon korán szerzett immunhiány lehet, amely érzékennyé teszi mind a korai gyermekkori fertőzésekre, mind a szigeti autoimmunitás kialakulására.
Ha a fertőzéseknek valóban ok-okozati hatása van, akkor nem tudni, melyik kórokozó felelős pontosan. Különböző tanulmányok az enterovírusokat javasolják lehetséges okként, de a vizsgálati helyzet még mindig túl heterogén ahhoz, hogy potenciális jelölteket lehessen hozni egy megelőző intézkedésre, például a veszélyeztetett gyermekek célzott oltására. Különösen nincs oka aggódni azoknak a szülőknek, akiknek gyermekei vírusfertőzésben szenvednek az élet első évében.
- A vírusfertőzések gyanúja szerint túlzott immunválaszt váltanak ki, ami ezt követően az inzulintermelő béta-sejtek pusztulásához vezet.
- A jelenlegi prospektív vizsgálatok összefüggést mutatnak az ismétlődő légúti fertőzések között az élet első 6 hónapjában és a szigeti autoimmunitás/1-es típusú cukorbetegség későbbi kialakulása között.
- Az azonban még mindig nem világos, hogy ezek a kapcsolatok valóban oksági jellegűek-e, és mely konkrét kórokozók felelősek esetleg.
Priv.-Doz. Dr. biol. zümmögés. Andreas Beyerlein
Diabetes Kutató Intézet, München, Helmholtz Központ
Összeférhetetlenség: A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.