A leptin mutáció az első néhány évben rendkívüli elhízáshoz vezet

2015. január 2., péntek

Ulm - A normál laboratóriumi érték nem zárja ki a súlyos hormonhiányt. Egy gyermeknél, aki kétéves korában már rendkívül elhízott, az endokrinológusok végül be tudták mutatni a leptin-hatás elvesztését, annak ellenére, hogy a vérben a zsírhormon koncentrációja megnőtt. A New England Journal of Medicine (2015; 372: 48-54) jelentése szerint a magyarázat pontmutáció volt, amely egy hatástalan hormon termeléséhez vezetett.

leptin

A vérrokonok (első unokatestvér és unokatestvér) első gyermeke még csak két év és hat hónapos volt, de 94 centiméteres magassággal már 33,7 kilogrammot nyomott. A normál testsúlyú, egészséges szülők szokatlan étvágyról számoltak be gyermeküknél, aki 680 kilokalóriát evett egy tesztreggeli alatt a kutatók felügyelete alatt. Tekintettel a szülők rokonságára, az Ulmi Egyetem Pamela Fischer-Posovszky magántanár körüli csoport genetikai rendellenességet gyanított.

A leptin hiánya nyilvánvaló gyanú volt. A zsírsejtek által felszabadított hormon a zsírraktározás állapotát jelzi a hipotalamusz jóllakottságának. A leptinhiány növeli az étvágyat, ezért a rendkívüli elhízás egyik lehetséges oka. De a fiú vérében nem volt túl kevés, inkább túl sok leptin.

A valódi okot ezután a leptin gén szekvenálásával találták meg: a fiúnak pontmutációja volt a leptin 3 exonban. Ez a leptin fehérje egyetlen aminosavának cseréjéhez vezetett, aminek eredményeként ez elveszítette jelző hatását a leptin receptoron (amint azt a kutatók sejtkultúrákban bizonyítani tudták). A további vizsgálatok azt mutatták, hogy a fiú a genetikai hibát örökölte szüleitől, akik mindketten heterozigóták voltak a mutációra. Ez egy autoszomális recesszív rendellenesség, amely csak akkor nyilvánul meg, ha az anya és az apa genetikai hibája találkozik.