A lipid túlterheli a myopathiát, mivel a PNPLA2 gén gyógyszertudományban új mutáció következik be

Guillemette Jousserand 1 *, Nathalie Streichenberger 2 és Philippe Petiot 1

1 Neurológiai Funkcionális Kutatási Osztály, Hospices Civils de Lyon, Croix-Rousse Kórház, Rhône Alpes Ritka Neuromuszkuláris Betegségek Referencia Központja, FILNEMUS
2 Neuropatológiai Központ - Groupement Hospitalier Est - Hospices Civils de Lyon Ritka neuromuszkuláris betegségek referencia központja Rhône Alpes, FILNEMUS

Myopathia a gén mutációi miatt PNPLA2 egy ritka entitás, amely lipidcseppek felhalmozódását idézi elő különböző szövetekben, beleértve az izmokat és a leukocitákat. Ez a gén az trigliceridek hidrolízisét katalizáló ATGL-t (adipóz-triacil-glicerin-lipázt) kódolja. Itt egy 54 éves, disztális miopátiában és kardiomiopátiában szenvedő beteg esetéről számolunk be. Az izombiopszia lipidcseppek felhalmozódását mutatja a myocytákban. Annak ellenére, hogy a leukocitákban nincs Jordan teste, a myopathia diagnózisa a gén mutációjával PNPLA2 még mindig mérlegeljük, a diagnózis, amelyet a molekuláris biológia megerősít egy új mutáció (c.798_799insC; p.Ala267Argfsx40) azonosításával a gén 7. exonjában PNPLA2.

lipid

Megfigyelés

Izombiopszia (tibialis anterior). HES festés (NÁL NÉL), Fekete Szudán (B) és elektronmikroszkópia (VS) : jelentős lipid-túlterhelés.

Végül homozigóta mutációt azonosítottak a gén 7. exonjában PNPLA2, korai stop kodont eredményez (c.798_799insC; p.Ala267Argfsx40). A lipid myopathia (vagy izomlipidosis) diagnózisa a gén mutációjával PNPLA2 ezért megtartották. A bezafibrát kezelést myalgia és a megnövekedett CPK miatt 3 hónap után leállították.

Megjegyzés

A génmutáció okozta myopathia PNPLA2 először Fisher számolt be róla et al. [1] 2007-ben. A klinikai fenotípus az izom és a szív érintettségét társítja ichthyosis nélkül. Az első tünetek a proximális izomgyengeségek, amelyek a felső végtagokban fordulnak elő leggyakrabban a vállöv korai bevonásával, de a lapockák jelentős leválása nélkül. A legtöbb betegnél az ujjak és a láb hajlítói is distalisan megnyúlnak [2]. Nincs arcsérülés. A hiány domborzata eleinte gyakran aszimmetrikus. A tünetek általában 20 és 30 év között jelentkeznek, de gyermekkori eseteket írtak le [3]. A betegek fele 40 éves kor körül szívbetegségben szenved, amely a dilatált vagy hipertrófiás kardiomiopátia miatt másodlagos ritmuszavarként nyilvánulhat meg [4].