A monoklonális antitestkezelések mellékhatásai a hematológiában - Swiss Medical Review
összefoglaló
Bevezetés
A célzott terápia koncepciója, amelyen a monoklonális antitestekkel végzett kezelés alapul, kettős előnyt biztosít a terapeutának. Egyrészt a kezelés, amelyet alkalmaznia kell, hatékonyabb lesz, amennyiben közvetlenül a betegségért felelős tumorsejtet kezeli, másrészt kevésbé mérgezőnek kell lennie, mivel tartalék egészséges sejteket tesz lehetővé. Ezeknek a terápiáknak az elmúlt öt évben a népszerűsége nagyrészt annak köszönhető, hogy a rituximab, egy anti-CD20 monoklonális antitest, 1,2 jelentős hatékonysággal rendelkezik, amelyet elsőként alkalmaztak a limfómák kezelésében. Ennek a molekulának az általában kielégítő toleranciája nem felejtheti el, hogy a hematológiában alkalmazott többi monoklonális antitesthez hasonlóan potenciálisan súlyos mellékhatásai vannak, amelyeket nem szabad figyelmen kívül hagyni. A felülvizsgálat célja számba venni azokat a fő mellékhatásokat, amelyek a mindennapi gyakorlatban tapasztalhatók.
A gyakorlatban háromféle molekula használható:
A létező anti-CD20, vagy „tiszta” (rituximab, Mabthera®), vagy az ittrium 90-hez (90 Y) konjugált (ibritumomab, Zevalin®), vagy a 131-es jódhoz (131 I) (tositumomab, Bexxar®) konjugált;
I anti-CD52 alemtuzumab (MabCampath®);
Anti-CD33-ot kalicheamicinnel párosítva (gemtuzumab-ozogamicin, Mylotarg ®).
Ezeknek a molekuláknak a mellékhatásai kapcsolódnak a hatásmechanizmusukhoz. Megértésüknek ezért figyelembe kell vennünk mind a megcélzott antigént (például B vagy T limfocita kimerülést), mind a monoklonális antitesthez kapcsolt molekulát, amely a saját toxicitását generálja. Humán anti-egér antitestek (HAMA) és humán anti-kiméra antitestek (HACA) kifejlesztése nem kerül említésre, mivel előfordulási gyakorisága alacsony (1–5%), és mindenekelőtt klinikai következmények nélkül. A pragmatikus megközelítés érdekében a különféle mellékhatásokat a megjelenésük időpontjának megfelelően írják le.
Azonnali és rövid távú mellékhatások
Reakciók az infúzió során
Más monoklonális antitestekkel, legyenek azok radioaktívan jelzett anti-CD20, 5,6 anti-CD52 7 vagy anti-CD33, 8 azonos típusú azonnali reakció figyelhető meg az infúzió során, intenzitása általában mérsékelt. Ez a típusú mellékhatás indokolja az alemtuzumab fokozatos felírását (3 mg D1-en, 10 mg D2-en, 30 mg D3-on, majd 30 mg hetente háromszor).
A tumor lízis szindrómái
Nagy daganattömegű betegek, legyen szó akár magas keringő limfómasejtekről, nagy felületes vagy mély limfadenopátiáról vagy súlyos hepatosplenomegaliaról, a betegség óráin vagy első napjain belül jelentkezhetnek. kemoterápiával. 9-12 Ezt a szövődményt a B lymphoid hemopathia minden típusának kezelésénél figyelték meg, amely klasszikusan metabolikus zavarokkal (hiperfoszforémia, hiperurikémia) nyilvánul meg, és akut veseelégtelenség bonyolíthatja. A terápiás kezelés nem különbözik a kemoterápiával kapcsolatos esetekétől.
Hasonlóképpen, ezt a típusú szövődményt figyelték meg az akut mieloblasztos leukémia leukocita gemtuzumab ozogamicinnel történő kezelése során. 13 Ebben a helyzetben a szövődmény „klasszikusabb”, amennyiben az anti-CD33 antitest a citosztatikus szerhez kapcsolódik.
Ne feledje, hogy ilyen típusú szövődményeket az alemtuzumabbal eddig még nem írtak le.
A radioaktívan jelölt antitestek alkalmazásával kapcsolatos óvintézkedések
Alkalmazásakor az ittriummal vagy jóddal radioaktívan jelölt monoklonális antitestek problémákat vetnek fel a béta (90 Y és 131 I esetén) vagy gamma (131 I esetén) sugárzás kibocsátásával kapcsolatban.
A béta-sugárzás kibocsátása alacsony kockázatoknak teszi ki a beteget, környezetét vagy az ápoló személyzetet, ami lehetővé teszi a járóbeteg-kezelés fontosságát. Az egyetlen javaslat az, hogy kerülje a biotermékekkel való érintkezést, az alapvető higiéniai szabályokkal kapcsolatos további elővigyázatosság nélkül. 5.6