A szteroid cukorbetegség transzkripciós faktor E47 mechanizmusa tisztázott

Zylka-Menhorn, Vera

tisztázott

Becslések szerint a nyugati világban az emberek 1-3% -át kezelik glükokortikoidokkal, például kortizonnal, ami 1 millió embernek felelne meg Németországban. Használatukat azonban korlátozzák a különféle metabolikus mellékhatások. A müncheni Helmholtz Központ és a müncheni Ludwig Maximilians Egyetem (LMU) kutatói, a német Diabetes Kutató Központ (DZD) tagjai, most meg tudtak magyarázni egy mechanizmust, amely ehhez az úgynevezett szteroid cukorbetegséghez vezet.

Mivel miután a glükokortikoidok megkötődtek a test sejtjeiben lévő receptorukkal, ez számos gént kezd be- és kikapcsolni. "Ez magában foglalja a különböző metabolikus géneket is, amelyek következésképpen szteroid cukorbetegséghez vezethetnek" - mondja Prof. Dr. Henriette Uhlenhaut, a müncheni Helmholtz Központ Cukorbetegség és Elhízás Intézete (IDO).

A mostani tanulmányban csapata a berlini Max Delbrück Molekuláris Orvosi Központ, a San Diegói Salk Intézet és a Freiburgi Egyetem munkatársaival együtt megvizsgálta azokat a pontos mechanizmusokat, amelyek a szteroidok receptorhoz való kötődése után játszódnak le. "Különösen az E47 transzkripciós faktorra figyeltünk fel, amely a glükokortikoid receptorral együtt felelős a megváltozott génaktivitásokért, különösen a májsejtekben" - magyarázza Charlotte Hemmer, az IDO doktorandusz hallgatója és a jelenlegi munka első szerzője. "Ezt a kapcsolatot genomszintű elemzések és genetikai kísérletek segítségével tudtuk kidolgozni."

Ezeket a megállapításokat egy preklinikai modellben meg lehet erősíteni: Az E47 hiánya védett a glükokortikoidok negatív hatásaival szemben, míg az intakt E47 szteroid adása metabolikus változásokkal, például hiperglikémiával, megnövekedett vérzsírszinttel vagy zsírmájjal társult.

Következtetés: Mivel az újonnan megtalált mechanizmus összetevői az embereknél is léteznek, Uhlenhaut és csapata a klinikai együttműködési partnerekkel szeretné megtudni, hogy az eredmények megerősítést nyernek-e ott. "Ebben az esetben új terápiás lehetőségeket lehetne ajánlani a szteroidterápia mellékhatásainak ellensúlyozására biztonságosabb immunszuppresszánsok alkalmazásával" - reméli Uhlenhaut.

Dr. med. Vera Zylka-Menhorn

Hemmer, MC és mtsai: Az E47 modulálja a máj glükokortikoid hatását. Nature Communications, 2019. DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5.