A tudósok a rossz sejteket felhasználhatják a COVID-19 tanulmányozásához
Hogy vett részt pontosan egy 1962-ben elhunyt afrikai zöldmajom a pandémia legnagyobb kutatási csődjében?
Kétségek merültek fel a hidroxi-klorokin alkalmazásáról a Covid-19 kezelésében. De van egy nagyobb, fontosabb tanulság, amelyet kudarcának története rejt magában, egy kevésbé gyakran emlegetett, de teljesen döntő hiba, amelyet a kezdeti kutatás is tartalmazott. A tudósok, akik az első ígéretes laboratóriumi kísérleteket elvégezték a gyógyszerrel, rossz sejtet használtak. Ahelyett, hogy tesztelték volna az emberi tüdősejtekre gyakorolt hatását, egy majom veséjéből nyert szabványosított, tömegesen előállított sejtek forrására támaszkodtak. Végül ez a döntés az eredményeket többé-kevésbé lényegtelenné tette az emberi egészség szempontjából. Ezenkívül ugyanaz a hiba veszélyeztetheti a Covid-19 elleni új gyógyszerek további kutatását.
A probléma 2020 február elején súlyosbodott, amikor a Cell Research tudományos folyóirat közzétette a Wuhani Virológiai Intézet adatait, amelyek arra utalnak, hogy egy hasonló, hidroxi-klorokint tartalmazó gyógyszerkészítmény "rendkívül hatékony" volt a SARS-fertőzések kezelésében. -CoV-2, a Covid-19-et okozó vírus. 2005-ben ugyanazon gyógyszer laboratóriumi tesztjei azt találták, hogy gátolhatja a koronavírust, amely a SARS kezdeti kitörését okozta. Egy kínai kutatócsoport egy másik tanulmánya, amelyet a Clinical Infectious Diseases folyóiratban tettek közzé 2020. március 9-én, arra a következtetésre jutott, hogy a hidroxi-klorokin rendkívül erős anyag. Később egy harmadik folyóirat, a Cell Discovery bemutatta a wuhani kutatócsoport egy másik tanulmányának eredményeit, amely különösen arra a következtetésre jutott, hogy a hidroxi-klórokin "jó potenciállal rendelkezik a betegségek elleni küzdelemben".
A három cikkben leírt kísérletek, valamint a 15 évvel ezelőtti SARS-szel végzett kísérlet ugyanazzal a problémával szembesült, nevezetesen egy vesesejtkészlettel kezdődtek, amely egy afrikai zöldmajomtól származott, amelyet 1962 tavaszán boncoltak fel.
Nem ritka, hogy a tudósok, vagy akár a teljes kutatási terület ilyen módon pazarolják idejüket, és a legismertebb állatot vagy "modellrendszert" választják munkájuk alapjául. A rágcsálók kutatásának eredményei például számos fontos témát "félrevezettek", köztük az amiotróf laterális szklerózis (ALS) és a tuberkulózis lehetséges kezelését. A sejtvonalakat szokásból vagy kényelmi okokból helytelenül lehet alkalmazni. Azok, akik egy afrikai zöld majom veséből származnak, Vero sejtekként, különösen népszerűek a virológusok körében, mert kevesebb vírusellenes proteint tartalmaznak, más néven interferonokat, mint más sejtek, és így termékeny talajt teremtenek. bizonyos vírusok esetében, amelyeket a laboratóriumban nehéz kifejleszteni.
A koronavírusok vizsgálatához időnként nélkülözhetetlenek voltak a vero sejtek. A 2003-as SARS-járvány hátterében álló kórokozó azonosításának egyik első munkája például ilyen típusú sejteket használt a vírus kifejlesztésére, így a tudósok részletesen tanulmányozhatták. De a cellák újabb használata óvintézkedéseket kínál. Míg a hidroxi-klorokin úgy tűnik, hogy megakadályozza a SARS-CoV-2 fertőzését a Vero-sejtekben, ugyanezt nem teszi meg az edényben lévő emberi tüdősejtek esetében. Stefan Pöhlmann, a göttingeni német prímási központ fertőzésbiológiai egységének igazgatója és munkatársai kutatása szerint a katasztrófát annak részleteiben fedezték fel, hogy a sejtek miként hatnak a SARS-CoV-2 tüskefehérjével.
Az emberi tüdősejtek legalább két különböző enzimet tartalmaznak, amelyek elősegíthetik a vírus átjutását a membránjukon. A Vero sejtek esetében azonban ezeknek a belépési módoknak csak egy áll rendelkezésre, és úgy tűnik, hogy ez blokkolja a hidroxi-klorokint. Pöhlmann és csapata 2020 július 22-én tette közzé az eredményeket a Nature folyóiratban. Számára ez egy egyértelmű példa arra, hogy miért igazán fontos az emberi tüdősejtek használata ennek a pandémiás vírusnak a tanulmányozása során. A Vero sejteket "körültekintően kell kezelni" - mondta Pöhlmann. "Igaz, hogy a Vero sejtek nagyon népszerűek. De sajnos a Covid-19 kutatás ezen sajátos vonatkozásában nem feltétlenül hasznosak. Azt hiszem, ez most világos. "
Az az elképzelés, hogy az orvosok csak a Vero sejt eredményei alapján folytathatnák az eseti kezeléseket, aggasztja Vincent Racaniellót, a New York-i Columbia Egyetem mikrobiológusát, a népszerű virológiai podcast TWiV házigazdáját. Racaniello elmondása szerint üzenetet kapott valakitől, aki örült egy hírszerveren közzétett tanulmánynak, amely azt sugallta, hogy a Prozac antidepresszáns gátolja a SARS-CoV-2 vírust - de ezt a munkát a sejteken is elvégezték. Vero.
Racaniello és Pöhlmann egyaránt úgy véli, hogy a Vero sejtek alkalmasak lehetnek olyan gyógyszerek vizsgálatára, amelyek úgy működnek, hogy lassítják vagy megakadályozzák a vírus szaporodását a sejtben. Azt állítják azonban, hogy nem minden tudós ismeri ezeket az árnyalatokat. A legtöbben felhagytak a fő szakterületükkel a Covid-19 feltárása érdekében, beleértve azokat a virológusokat is, akik általában nem dolgoztak ilyen vírusokkal. Madhu Pai, epidemiológus, a montreali McGill Egyetem Globális Egészségügyi Programjának és TBC Központjának igazgatója ezt a "Kutatás összefogásaként" írta le, ahol "jó szándékú tudósok, akik valódi tapasztalattal rendelkeznek egy területen" belépnek egy egy másik, megítélve, ahol hiányzik a szakértői képzés és tudás.
Eredménye szerinte az, hogy "nagy hibák elé tárjuk az ajtót, súlyos következményekkel". A Vero sejtfüggőséggel kapcsolatos aggodalmak ebben a pandémiában nem korlátozódnak a lehetséges terápiák tanulmányozására. A szakértők óva intettek a Vero-sejtek kutatásától is, hogy a gazdaszervezetek mennyire hatékonyan fertőzik meg új koronavírusukat, és hogy a pozitív Covid-tesztet kapó betegek szükségszerűen fertőzőek-e a betegség első hetét követően, vagy még hosszabb ideig. Pöhlmann arra számít, hogy a tudományos folyóiratok nagyobb figyelmet szentelnek a Vero-sejtek hibáinak, és bizonyítékokat keresnek az emberi tüdõsejtektõl, miközben a Covid-19 lehetséges terápiáinak tanulmányait áttekintik. De ez az ellenőrzés a nyomdai előkészítésnél kevésbé valószínű, ezért az újságíróknak és a nyilvánosságnak is ébernek kell lenniük.
Mindezek a Vero-sejteken végzett manőverek nem csupán kisebb tudományos szempontok. Természetesen több mint hat hónappal a világjárvány után a tudósok végül rájöttek, hogy miért hidratálja a hidroxi-klorokint, de ez csak hatalmas idő elteltével történt meg. és pénz egy potenciálisan halálos mellékhatásokkal járó gyógyszer klinikai vizsgálataihoz. Az Egyesült Államok ellátott egy hidroxi-klorokin-tablettát, és június közepéig 31 milliót szétosztott belőlük az állami és helyi egészségügyi osztályoknak.
Eközben a hidroxi-klorokint szedő amerikai lupusos betegek legalább egyharmadának gondjai voltak a Covid-19 hype következtében fellépő hiányosságok miatt az állapotának kezelésére ismert és jóváhagyott gyógyszerhez való hozzáféréssel. Elkerültük volna mindezt, ha a tudósok kétszer ellenőrizték volna az emberi tüdőben lévő Vero-eredményeiket, mielőtt eredményeiket közzétennék. A tudósok által kiválasztott sejtek aprók, de a visszahatásuk egyébként is kicsi.