A vizelet eredményei aminoaciduria

Az aminosav-anyagcsere zavarai

Az aminosav-anyagcsere több mint 70 veleszületett vagy szerzett rendellenessége (aminoacidopathia) ismert. Összességében azonban ritkák, azaz 1000-ből körülbelül 1 élveszületés.

Aminoacidopathiák feloszthatók

  • Hyperaminoaciduria
  • Aminosav tárolási betegségek
  • Az enzimatikus hibák miatti zavarok
Hyperaminoaciduria

Aminoaciduriák egészséges embereknél is előfordulnak. Ezek azonban átmenetiek és fokozott fehérjebevitelhez kapcsolódnak.

A glomerulárisan szűrt aminosavak újbóli felszívódása a proximális vese tubulusokban történik olyan receptorokon keresztül, amelyek felismerik és szállítják a specifikus aminosavakat vagy aminosavcsoportokat. Zavarok akkor jelentkeznek, ha a receptor telített, más szubsztrátok versengésben elfoglalták, vagy annak szerkezete vagy működése zavart okoz.

A tényleges aminosavuria primerre és szekunderre osztható. Az elsődleges aminoaciduria veleszületett (az anyagcsere veleszületett hibái). A másodlagos aminosavak szervi betegségen (máj) vagy általános tubuláris diszfunkción alapulnak.

Cystinuria
A cystinuria a leggyakoribb veleszületett rendellenesség. A membránreceptor hibája okozza, amely felismeri a kétalapú lizint, arginint, ornitint és cisztint tartalmazó aminosavakat. Körülbelül 300 mg/l vizelettel a cisztin ezen aminosavak legkevesebb vízoldhatóságát mutatja. A túlzott vizelettel történő kiválasztás (a homozigóta hordozók 600-1800 mg cisztint választanak ki naponta) vesekövek kialakulásához vezetnek (urolithiasis).
Klinikailag a cystinuria elsősorban a vesekő tüneteivel jelentkezik: vesekólika, hematuria, vizeletkiáramlási rendellenességek (obstruktív uropathia) és fertőzések.
A diagnosztika a cisztin kromatográfiás vagy elektroforetikus kimutatása vagy a cisztin kimutatása vesekőben.

A cisztin kristályainak kimutatása a savas vizelet üledékben első nyomot ad. A cisztinkristályok színtelenek és hatszögletű tablettákként jelennek meg. Sósavban oldódnak, ecetsavban azonban nem. Gyorsan elpusztulnak a baktériumokat tartalmazó vizeletben, ezért friss vizeletet kell kérni a vizsgálathoz.

vizelet

1. ábra: Cisztin kristályok

Terápiás szempontból a vizeletmennyiség növelésén van a hangsúly. Napi 4-8 literes folyadékbevitelre törekszik. Mivel a cisztin vízoldékonysága 7,5-nél nagyobb pH-n gyorsan növekszik, a vizeletet nátrium-hidrogén-karbonáttal vagy acetazolamiddal lúgosítani is lehet.

Generalizált aminosavak
A tubuláris visszaszívódás általános károsodása esetén az összes aminosav fokozottan ürül. Általános szabályként egyéb funkcionális rendellenességek is hozzáadódnak, például glükózuria, foszfaturia stb.

Aminosav tárolási betegségek

Cystinosis
A cisztinosis egy ritka idiopátiás betegség, amelyet a cisztintartalmú kristályok felhalmozódása jellemez számos szövetben, például a szaruhártyában, a csontvelőben, a nyirokcsomókban és a vesékben.
A gyermek, a fiatalkori cystinosis és a felnőtt cisztinosis előfordulásuk szempontjából megkülönböztethető. Gyermek- és fiatalkori formában a vesekárosodás van az előtérben, míg a felnőtt forma enyhébb, és leginkább a szaruhártyában található cisztin tárolására korlátozódik (fotofóbia).

Alkaptonuria
Az alkaptonuria a tirozin lebontásának ritka, örökletes rendellenessége, amelyet hibás homogentizin-oxigenáz okoz.

vizelet

2. ábra: A fenilalanin metabolizmusa. A fenilalanin a létfontosságú vegyületek kiindulópontja

A vizelettel fokozódik a homogentisav kiválasztódása, ugyanakkor a szövetben a homogentizin is felhalmozódik. Amikor a homogentisav kötődik a kollagénhez, kék-szürke pigmentációt hoz létre, amelyet ochronosisnak neveznek. Előnyös helyek a kevés vérellátással rendelkező szövetek, mint például a fül és az orr porcai, sclera, csigolyaközi porckorongok.

Klinikailag a betegség ochronotikus pigmentációval és ízületi gyulladással jelentkezik köszvényszerű fájdalomrohamokkal, valamint az ízületek és a gerinc degeneratív változásával. A diagnosztika a vizelet sötétedése, ha hosszú ideig állni hagyják, és a vizeletben lévő homogentisav mérése.

Az enzimatikus hibák miatti zavarok

Fenilketonuria
A fenilketonuria a fenilalanin-dehidroxiláz enzim autoszomális, recesszív, öröklődő csökkent katalitikus aktivitásán alapul. Ez megzavarja a fenilalanin tirozinná történő átalakulását.

Svájcban a betegséget újszülöttek általános szűrésével rögzítik. Ellenkező esetben kezelés nélkül, amelynek a születéstől számított 30 napon belül el kell kezdődnie, a fenilalanin és metabolitjai felhalmozódnak. Az élet első évében ez súlyos mentális és pszichomotoros retardációhoz, valamint hiperaktivitáshoz, remegéshez és rohamokhoz vezet.

A kezelés olyan étrendből áll, amelyben a fehérjék nagy részét az aminosavak alacsony fenilalanin-tartalmú keveréke váltja fel.

Homocystinuria
A homocisztinuria kifejezés magában foglalja a biokémiailag és klinikailag különböző betegségek csoportját, amelyekben a kéntartalmú aminosav homocisztin felhalmozódik a vérben és a vizeletben.

A homocisztin felhalmozódása a kollagénképződés megzavarásához vezet.

A lehetséges ártalmak megelőzése érdekében a szülés után a lehető leghamarabb diagnosztizálni kell az aminosav anyagcseréjét. Ezek a betegségek azonban ritkák, és a tünetek gyakran nem specifikusak. A vizsgálatokat állandó hányás, fejletlenség hiánya, neurológiai tünetek jelzik, különösen, ha étrendváltozás kíséri.

Az aminosavak meghatározására a következő módszereket alkalmazzák:

  • Vékonyréteg-kromatográfia: elvégezhető egy vagy kétdimenziós kromatográfiaként. Elsősorban szűrővizsgálatként használják.
  • Az ioncserélő kromatográfia vagy a HPLC alkalmas mennyiségi meghatározásra.
  • A legjobb eredményeket GC/MS (gázkromatográfia/tömegspektrometria) segítségével érjük el.