A zsírmáj kiváltói felfedezték az APOTHEKE ADHOC-t
Berlin - A túlsúlyos betegség a zsírmáj kockázati tényezője. A krónikus zsírmájbetegség szinte minden harmadik felnőttnél előfordul, és gyulladáshoz, valamint a továbbiakban cirrhosishoz és rákhoz vezethet. A Zürichi Gyermekkórház és a Zürichi Egyetem tudósai mára állatmodellekkel képesek megfejteni azokat a mechanizmusokat, amelyek fontosak a jelkaszkádban az elhízott emberek májbetegségének kialakulásában. Az új eredményeket a "Nature Communications" folyóiratban tették közzé.
Az elhízás miatti májzsírok széles körben elterjedtek, de a kialakulásának mechanizmusai viszonylag ismeretlenek. A Dr. professzor körüli munkacsoport Daniel Konrad megtudta, hogy a Fas sejtreceptor (CD95) központi szerepet játszik a patogenezisben. A Fas szinte az összes emberi sejtben megtalálható, és részben felelős a programozott sejthalálért. A Fas aktiválása nem apoptotikus jelátviteli utakat is indukálhat, például sejtproliferációt vagy gyulladást.
Az eredmények szerint a Fas receptor szabályozza a máj mitokondriális anyagcseréjét. A fehérje túlzott expressziója károsította a zsírsav oxidációt és a mitokondriális légzést a tesztállatoknál, ami a lipidek májban történő felhalmozódásához vezetett, és elősegítette az inzulinrezisztenciát. "Vizsgálatunk során először egérmodell segítségével mutathattuk meg, hogy a Fas látszólag aktiválódik az elhízás összefüggésében, és így hozzájárulhat a máj steatosisának kialakulásához" - mondja Konrad.
A receptor túlzott mértékű expressziója a fokozott inzulinrezisztenciával járó ceramidok és diacilglicerin (DAG) képződését is előidézte. A májban a májsejtekben hiányzó receptort tartalmazó egereket megvédték a zsírmáj kialakulásától a vizsgálat során. Ezenkívül szignifikánsan alacsonyabb inzulinrezisztenciát figyeltek meg az állatoknál. "Ezzel szemben tanulmányunkban a megnövekedett máj Fas-tartalom máj steatosishoz és ennek megfelelő inzulinrezisztenciához vezetett, még normál testtömeg mellett is" - mondja Konrad. A Fas aktiválása korlátozott zsírsav-oxidációhoz vezet, amely zsír felhalmozódást eredményez a májsejtekben.
A kutatók a fehérjét kódoló "BID" génnel (BH3 interakciós domén halál agonista) való kölcsönhatást okozzák a korlátozott zsírsav-oxidáció okaként. A BID a mitokondriális membrán fokozott permeabilitásához vezet, ami viszont gátolja a zsírégetést és kedvez a zsírsavak felhalmozódásának.
A tanulmány szerint a megnövekedett Fas, de ugyanakkor alacsony BID tartalmú egereket megvédték az elhízás okozta zsírmájbetegségektől. "A Fas és a BID által már ismert jelutak új célként szolgálhatnak az elhízás zsírmájbetegségének jobb kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésében" - magyarázza Konrad.
Az elhízás elterjedtsége az utóbbi években jelentősen megnőtt, különösen az iparosodott országokban, és a gyermekeket és serdülőket is érinti, a fiúkat gyakrabban, mint a lányokat. Az elhízás nemcsak az anyagcsere és a szív- és érrendszer betegségeit segíti elő, hanem zsírmájbetegséghez is vezethet. Világszerte az összes felnőtt körülbelül 25-30 százaléka szenved úgynevezett steatosisban.