Akromegália és gigantizmus

akromegália olyan betegség, amelyet a kóros növekedési hormon szekréció (GH) az agyalapi mirigy által. Ennek eredménye a végtagok méretének növekedése felnőtteknél, gyermekeknél a GH hiperszekréciója gigantizmushoz vezet, a csontok hosszának növekedésével. Az esetek 98% -ában ez a hiperszekréció az agyalapi mirigy adenómájához kapcsolódik. (1, 2, 6)

A csont- és kötőszöveti változások mellett a GH hiperszekréciója a lipid- és szénhidrát-anyagcsere megzavarásához is vezet. A GH a szérum IGF-1 szintjének növekedését okozza, ami az akromegália megnyilvánulásainak fő oka. (1, 2, 7)

Az akromegalia megnyilvánulásait a koponya, a végtagok, a nyelv méretének növekedése és a fiziognómia változása képviseli, frontális dudorokkal, masszív orrpiramisszal, az állkapocs elülső kiemelkedésével (prognathizmus), a zygomatikus csontok hipertrófiájával. A változások fokozatosan jelennek meg, a betegség alattomos kezdettel jár, a korai szakaszban nem fedezik fel. Általában az első jelek, amelyeket a betegek észlelnek, a lábujjak gyűrűinek eltérése vagy a cipők számának növekedése. Ezen megnyilvánulások mellett az agyalapi mirigy adenoma esetén vannak kompressziós jelenségek is, amelyeket fejfájás vagy látászavarok fejeznek ki. (1, 4, 7)

A GH hiperszekréciójának szövődményei lehetnek cukorbetegség, magas vérnyomás vagy más kardiovaszkuláris állapotok, alvási apnoe szindróma és vastagbélrák vagy degeneratív ízületi gyulladás. Mindezek a szövődmények rossz prognosztikai tényezők, és kezelést és vizsgálatot igényelnek, amint felfedezik őket, ami körülbelül 10-15 évvel csökkenti a várható élettartamot. A legtöbb esetben ezen betegek halála kardiovaszkuláris szövődmények vagy daganatok következtében következik be. További komplikáció a látómező rendellenességei. Műtéti kezelésre van szükség, ha az agyalapi mirigy adenomái miatti kompressziós jelenségek a szomszédos struktúrákon jelentkeznek. (1, 5, 6)

Az akromegalia számos megnyilvánulása reverzibilis vagy csökken a megfelelő kezelés mellett, azonnali telepítése elengedhetetlen a szövődmények megelőzésében. A kezelés fő célja a GH és az IGF-1 szintjének normalizálása, és gyógyszeres terápiából, műtéti kezelésből vagy sugárterápiából áll. (1, 6, 8)

okoz

A növekedési hormont (GH) a mirigy termeli hipofízis, más hormonokkal együtt, amelyek fontos szerepet játszanak a test normális működésében. Az agyalapi mirigy hormon szekréciójának ellenőrzését a hipotalamusz végzi. Az agyalapi mirigy által kiváltott GH jelét a hipotalamusz által termelt GHRH adja. Az akromegáliában ezt a hormonális szabályozást nem hajtják végre megfelelően, és a felesleges GH az IGF-1 fokozott májszintéziséhez vezet, és ezáltal az akromegalia megnyilvánulásaihoz: megnövekedett csontszövethez, kötőszövethez, valamint a szénhidrát- és lipidanyagcsere rendellenességeihez. (2, 4, 7)

Az akromegalia és a gigantizmus leggyakoribb oka az a jelenléte adenoma jóindulatú hipofízis GH szekréció, ebben az esetben a hiperszomatotropizmus forrása. A daganat növekedésével a kompresszió megjelenik a szomszédos struktúrákon, a szokásosakon kívül új megnyilvánulások jelennek meg. (2, 3, 4)

Több ok az akromegália ritka okai a hypophysis tumorok szekretálják a GHRH-t, a carcinoid szindróma, a medulláris pajzsmirigyrák, a mellékvese daganatok vagy más hasnyálmirigy, tüdő vagy bél neuroendokrin daganatok, amelyek megnövekedett GHRH-hoz, ritkábban pedig a GH közvetlen növekedéséhez vezetnek. (1, 4, 9)

Ritka okai a gigantizmus a McCune Albright-szindróma (amelyet a csontszövet túlzott növekedése, az endokrin diszfunkció és a kávéfoltok jellemeznek), Carney komplex (genetikai rendellenesség, amely jóindulatú kötőszöveti daganatokat, jóindulatú vagy rosszindulatú endokrin daganatokat és pontozott bőr pigmentációt okoz), A MEN 1 (genetikai rendellenesség, több endokrin daganat megjelenésével nyilvánul meg) és a neurofibromatosis (genetikailag öröklődik, az idegszövet daganatok megjelenését okozza). (5, 10)

jelek és tünetek

Az akromegalia első jelei a következők végtag növekedés, a beteg megjegyzi különösen a kezek és a lábak megvastagodását (a cipők számának növekedése, a lábujjak gyűrűinek eltérése). Az állkapocs, az orr és a homlok egyre hangsúlyosabbá válik, az ajkak megvastagodnak, az arcvonások érdessé válnak, jellegzetes vonások és gigantizmus. A nyelv mérete is növekszik, és az állkapocs növekedése miatt a fogakat nagyobb terek választják el egymástól. Kinövések fordulhatnak elő a bőrön, a nyak és az orrmelléküregek lágy szerkezeteinek megvastagodása miatt a hang mélyebbé és rekedtebbé válik, és a horkolás megjelenésével a felső légutak elzáródását okozza.

Emellett organomegalia is előfordul, a máj, a vesék, a lép, a szív nagyobb lesz. A gigantizmusban szenvedő gyermekek esetében a fő megnyilvánulás az a magasság növekedése, növekvő végtaghosszal és hiperstaturalitással, amelyhez hozzáadódhat a túlzott izzadás, izomgyengeség, süketség, késleltetett pubertás vagy szabálytalan menstruációs időszakok a lányoknál. (2, 4, 5)

A hormonális rendellenességeket a következők jelzik: túlzott izzadás, szeborreás bőr, túlzott szőr, a szénhidrátok elégtelen metabolizmusa cukorbetegséggé, magas vérnyomás, hiperfoszfatémia, hiperkalciuria és urolithiasis. A túlzott szöveti fejlődés összenyomhatja az idegszerkezeteket, bizsergő, égő vagy akár izomgyengeség megjelenésével. (2, 4, 9)

Nagy agyalapi mirigy adenoma esetén a kompressziós jelenségek által okozott megnyilvánulások lehetnek, például fejfájás és látászavarok vagy az agyalapi mirigy inváziója, a mirigyszövet megszakadásával és egyéb agyalapi mirigy hormonok szekréciójának rendellenességeivel, az agyalapi mirigy elégtelenségével. Ezeket a rendellenességeket kifejezhetik menstruációs rendellenességek, nőknél galactorrhea vagy férfiaknál merevedési zavar, a reproduktív szervek késői fejlődése. (1, 2, 10)

Diagnosztikai

Az akromegalia és a gigantizmus korai diagnózisa és kezelése fontos, és megakadályozhatja a szövődményeket. Mivel azonban az akromegália változásai fokozatosan következnek be, a diagnózis általában késik, a fiziognómia változását sem a beteg, sem a családtagok, sem a háziorvos nem érzékeli. A gigantizmusban a változások hirtelen jelentkeznek, de a normális növekedési rohamoknak tulajdoníthatók, különösen, ha más családtagok magasak. (2, 3, 4)

Ami a diagnosztikai módszereket illeti, a GH magas szérumszintjének meghatározása nem hasznos, tekintettel annak fiziológiai variációira, de a megnövekedett IGF-1 (A normál érték 3–10-szerese) segít a diagnózisban, megjegyezve, hogy az IGF-1 fokozódhat terhesség, pubertás, időskor vagy alultápláltság esetén. (2, 4, 9)

A diagnózis felállításának másik fontos említése a GH szintjének csökkenésének hiánya, vagy akár annak növekedésének hiánya az akromegáliás betegeknél a megnövekedett glükózmennyiség beadása után, amely normális embereknél jelentkezik. Erre a megállapításra kerül sor glükóz tolerancia teszt (OGTT). A vizsgálat azonban nem szükséges, ha a betegség klinikai jelei nyilvánvalóak, vagy ha az agyalapi mirigy daganatát képalkotó vizsgálatokkal fedezték fel. (2, 4, 5, 7)

Hasznos az agyalapi mirigy, az agyalapi mirigy lehetséges adenómájának, méretének és helyzetének vizualizálása. MRI ul. Ha egy adenoma jelenlétét nem észlelik, akkor ezekre szükség van képalkotó vizsgálatok GHRH-t szekretáló daganatok más helyekkel történő felfedezéséhez. (2, 4, 7)

szövődmények

A GH felesleg elősegíti az inzulinrezisztencia kialakulását és a cukorbetegség kialakulását, és változásokhoz vezet a szénhidrát- és lipidanyagcserében. A hormonális egyensúlyhiány okozta hiperkalciuria urolithiasishoz vezet. Fokozott az epekövek kialakulásának kockázata is. (1, 2, 10)

A lágyrész növekedésének stimulálása a rosszindulatú daganatok kockázatának kitett polipok, különösen a bélrendszer megjelenéséhez is vezethet, a garatszövet megnövekedett sűrűsége pedig alvási apnoe szindrómát okozhat. Az ízületek duzzadtak és fájdalmasak, mozgásuk korlátozott, és néha degeneratív ízületi gyulladás vagy carpalis alagút szindróma is előfordulhat. (2, 3, 10)

A látás fokozatos elvesztése további komplikáció, amelyet az agyalapi mirigy adenoma méretének növekedése okoz, a látóidegek összenyomásával. A leggyakoribb kardiovaszkuláris szövődmények a magas vérnyomás, a hipertrófia és a dilatált kardiomiopátia. (3, 4, 5)

Kezelés

A kezelés gyors kialakítása mind az akromegália, mind a szövődmények megelőzése szempontjából fontos, mind pedig a gigantizmus esetén a túlzott növekedés megállítható vagy lelassítható. Miután elérte a hiperstaturalitást, a gyermek nem tér vissza normális magasságába. (5, 6, 8)

Az alattomos kezdet miatt az adenomák műtéti kezelése nehéz végrehajtani, észlelésükkor nagyok, ami megnehezíti a reszekciót. Fontos tudni, hogy az agyalapi mirigy daganatai többnyire jóindulatúak, műtéti úton kezelhetők, és transzfenoidális műtéttel járnak eltávolítás céljából.

Sebészeti kezelés a kezelés első vonala, és gyorsan enyhíti a csökkent GH-szinttel rendelkező betegek tüneteit és a szomszédos struktúrákon a kompresszió eltűnését, de néha gyógyszeres kezelésre vagy sugárterápiára van szükség a kiújulások megelőzéséhez, vagy ha a daganatot nem sikerült teljesen reszekálni. (1, 2, 3, 4)

Gyógyszeres kezelés a felhasznált anyagtól függően csökkenti a GH szekrécióját vagy blokkolja annak hatását. Használt:

szomatosztatin-analógok (oktreotid, lanreotid) - csökkent GH-szinthez vezetnek; az oktreotid beadása szubkután injekcióval (rövid hatású készítmények) vagy intramuszkulárisan (hosszú hatású készítmények) történik;
dopaminerg agonisták (kabergolin, brómokriptin) - orálisan adják be és csökkenthetik a GH és az IGF-1 szintjét, vagy egyes esetekben az adenoma méretének csökkenéséhez vezethetnek;
növekedési hormon antagonisták - blokkolják a szövetekre gyakorolt hatását; a kezelés hatékony lehet azoknál az embereknél, akik nem reagáltak az első két gyógyszertípusra, megjegyezve, hogy ez nem normalizálja a szérum GH szintjét és nem csökkenti a tumor méretét. (4, 5, 7)

A kezelés csökkenti a szomatosztatin szövetekre gyakorolt hatását, hátránya azonban az egész életen át tartó alkalmazás és a mellékhatások, amelyek folyamatos ellenőrzést és dózis-módosítást igényelnek. (2, 4, 5)

Azok a betegek részesülhetnek előnyben, akik számára a társbetegségek miatt a műtéti kezelés nem lehetséges sugárkezelés az adenoma csökkentése érdekében, figyelembe véve azt a tényt, hogy a kezelést hosszú távon és az egészséges szövetek besugárzásának kockázatával végzik. A sugárterápiát adjuváns kezelésként is jelzik, a daganat reszekciója után a maradék daganatsejtek eltávolítása céljából. Alternatív megoldás is gamma-kés rádiósebészet, de csak akkor alkalmazzák, ha más kezelési módszerek kudarcot vallottak. (2, 3, 5)

Nincs kezelés, evolúció az akromegáliában a halál felé fordul, tüdő-, szív-, agyi szövődmények megjelenésével vagy az emésztőrendszerben rák kialakulásával. A kezelés megkezdése után a kezelőorvosnak periodikusan ellenőriznie kell az agyalapi mirigy működését és a terápia hatását. (2, 4)