Akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelése

Krug, Utz; Bьchner, Thomas; Berdel, Wolfgang E .; Müller-Tidow, Carsten

Háttér: Az intenzív terápia ellenére az akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő 60 év feletti idős betegek gyógyulási aránya 10% alatt van. A legjobb egyéni terápia gondos kiválasztása különösen fontos a társbetegségben szenvedő betegek számára. Azoknál a betegeknél, akiket nem lehet intenzíven kezelni, különféle palliatív kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre, amelyek az egyéni előny-kockázat profil szerint választhatók ki.

Módszer: Szelektív irodalomkutatás.

Eredmények: A társbetegségek, az általános állapot, a geriátriai értékelések és a speciális kockázati pontszámok rögzítése hasznos a megfelelő terápia kiválasztásában. Az AML-ben szenvedő kiválasztott betegek még magas életkorban is részesülhetnek az intenzív kemoterápiában. Ezenkívül az allogén őssejt-transzplantáció egyre inkább opcióvá válik kiválasztott idősebb betegek számára. Bizonyos betegek számára hipometilező anyagok vagy alacsony dózisú citarabin alkalmasak. További terápiás lehetőségek lehetnek egy kísérleti tanulmányban való részvétel vagy önmagában a szupportív terápia. Kivételt képez az akut promyelocyta leukémia, amely akár 50% -ban is gyógyítható all-transz retina savat tartalmazó kombinált terápiával, még idősebb embereknél is.

Következtetések: A terápiában elért összes előrelépés ellenére az AML-ben szenvedő idősebb betegek prognózisa továbbra sem kielégítő. Az idősebb betegek optimális terápiája egyedileg meghatározható a kockázatok és az előnyök mérlegelésével. Ennek a betegcsoportnak sürgősen klinikai vizsgálatokra van szüksége a lehetséges új terápiák értékeléséhez.

Az akut mieloid leukémia (AML) egy ritka betegség, amelynek előfordulása körülbelül 4/100 000 lakos, és az életkor előrehaladtával növekszik (1). A várható élettartam növekedése miatt az AML előfordulásának növekedésére kell számítani. Fiatalabb betegeknél (40% -ot elérnek (e1-e8). Általában az "idősebb" vagy "fiatalabb" AML-beteg közötti határt 60 évesen húzzák meg nemzetközileg, még akkor is, ha ez a vonal önkényes és nem bizonyítékokon alapszik (2).

AML-ben szenvedő idősebb betegek esetében az intenzív kemoterápia után a prognózis szignifikánsan rosszabb, az 5 éves túlélési arány körülbelül 15% (3) (1a. Ábra gif ppt). Ennek a rossz prognózisnak az oka többek között egyes gyógyszerek fokozott toxicitása. Gyakrabban vannak olyan kedvezőtlen kockázati jellemzők, mint a magas kockázatú citogenetikai változások (Asztal 1 gif ppt) vagy a gyógyszerrezisztenciával járó gének túlexpressziója (2, 3). A társbetegségek miatt az intenzív terápia gyakoribb ellenjavallatokkal jár. Még akkor is, ha mindezeket az okokat figyelembe vesszük, az életkor független prognosztikai tényező marad az AML-ben szenvedő betegek számára (3). A közelmúltban elérhető hipometiláló terápia és a terápiák kiválasztásának új fejleményei miatt ez a cikk naprakész áttekintést nyújt az AML-ben szenvedő idősebb betegek megfelelő terápiás lehetőségeinek kiválasztásáról.

Ez az áttekintő cikk bemutatja az akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek bizonyos betegeinek kezelési lehetőségeit és a megfelelő terápia kiválasztását. Specifikus terápiás ajánlások esetében az irodalmi kutatás elsősorban a 2000-től kezdődő beteg toborzással kapcsolatos vizsgálatokat tartalmazta. Használt randomizált, kontrollált vizsgálatok bizonyítékai.

Csak kimenetel nélküli betegekkel végzett vizsgálatokat, legalább 200 beteget vontak be, és egy kiadványt használtak fel az elmúlt két évben az eredményadatokhoz.

Az „AML” diagnózis a csontvelő vizsgálatával történik. A standard vizsgálatok manapság a csontvelő kenetének citomorfológiai és citokémiai vizsgálata, áramlási citometriai elemzés, citogenetika és a prognosztikailag releváns mutációk (ideértve az Flt3 és a nukleofoszmin mutációkat) molekuláris elemzését jelentik (4). Míg a morfológiai és az áramlási citometriás vizsgálat elsősorban megkülönbözteti az AML diagnózisát az egyéb differenciáldiagnózisoktól, például a nyirok neoplazistától, és prognosztikai információkat nyújthat, addig a citogenetikai vizsgálatot és a molekuláris rendellenességek vizsgálatát elsősorban a kockázat besorolására használják. Az új ELN osztályozás szerint négy kockázati csoportot különböztetnek meg (1. táblázat) (4).

A megfelelő terápia kiválasztása

A német AML Cooperative Group (AMLCG) és a Study Alliance for Leukemia (SAL) együttműködésében a szerzők prognosztikai pontszámokat dolgoztak ki olyan betegek számára, akiknél elvileg intenzív kemoterápia lehetséges. Ezek a pontszámok jelzik az intenzív kemoterápiára adott válasz valószínűségét és a terápiával összefüggő mortalitás kockázatát. megjósolni (9). Ezeket a pontszámokat az idős betegek retrospektív elemzésével határozták meg, akiket intenzíven kezeltek az AMLCG99 vizsgálatban, és független kohorsz segítségével ellenőrizték az SAL intenzíven kezelt betegek AML96 vizsgálatában. Az előrejelzés minőségét a "görbe alatti terület" és a "vevő operátor jellemzői" segítségével adjuk meg, amelyek kifejezik az 1-érzékenységgel szembeni specifitást. Ezekhez a pontszámokhoz 0,63 és 0,71 közötti AUC értékeket lehetett meghatározni (9).

A következő klinikai paraméterek szerepelnek ezekben a pontszámokban:

Kor
Hemoglobin szint
Trombociták
Laktát-dehidrogenáz
Fibrinogén
láz
a leukémia típusa (de novo versus szekunder korábbi sugárzás vagy kemoterápia után)
molekuláris és citogenetikai kockázati osztályozás (1. táblázat) .

PD Dr. Krug tanácsadási díjakat, részvételi díjakat, valamint utazási és szállásköltségeit térítette meg a MedA Pharma, a Sunesis Pharmaceuticals, az Amgen, a Mundipharma és a Celgene. Előadási díjakat kapott a MedA Pharma, a Sunesis Pharmaceuticals és az Alexion részéről. Tudományos továbbképzési események előkészítéséért honoráriumot kapott Celgene-től és Bristol Myers Squibb-től. A Clavis Pharma, a Genzyme és a Glaxo Smith Kline díjakat kapott klinikai megbízás alapján végzett vizsgálatok elvégzéséért. Támogatást kapott egy Boehringer Ingelheim által kezdeményezett kutatási projekthez is.

Berdel professzor tanácsadási díjakat, a részvételi díjak, valamint az utazási és szállásköltségek visszatérítését kapta Wyeth-től, Amgen-től, Novartis-tól, Celgene-től és a Roche-tól. Tiszteletdíjat kapott a Thomson World és a Merck-Germany orvosok előadásaiért. Megbízott klinikai vizsgálatok elvégzéséért díjat kapott Wyeth-től. Támogatást kapott egy Wyeth, Novartis, Roche és Amgen által kezdeményezett kutatási projekthez is.

Prof. Müller Tidow szabadalommal rendelkezik a "diszlokalizációs molekulák számára a daganatterápiában". A kongresszusok vagy tréningek részvételi díját, valamint az utazási költségeket megtérítette a Celgene Bayertől és a Novartistól. Előadási díjakat kapott Celgene-től, a Pfizer-től, a Novartis Bayertől és a Roche-tól. A Boehringer Ingelheimtől, az Ambitől és a Novartistól díjat kapott egy harmadik fél számláján klinikai megbízás alapján végzett vizsgálatok elvégzéséért. Támogatást kapott egy Celgene, Amgen és Novartis által kezdeményezett kutatási projekthez is.

Prof. Bьchner tanácsadási díjakat, utazási és szállásköltségeinek megtérítését, kongresszuson való részvételi díjakat, valamint tudományos továbbképzési események előkészítésének díját kapta meg a Meda részéről.

Kéziratos dátumok
Készült: 2011. március 29-én, a módosított változatot 2011. augusztus 24-én fogadtuk el

A szerző címe
Prof. Dr. med. Carsten Müller-Tidow
Orvosi Klinika A
Muensteri Egyetemi Kórház
Albert-Schweitzer-Strasse 33
48129 Münster
[email protected]

Akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelése

Háttér: Akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő 60 évesnél idősebb betegeknél a gyógyulási arány 10% alatt van az intenzív kemoterápia ellenére. Ezeknek a betegeknek gyakran több más egészségügyi problémája is van, kezelésüket körültekintően kell megválasztani. Azok számára, akik nem jelölték az intenzív kemoterápiát, a palliatív kezelés egyik lehetséges lehetőségét az egyéni kockázat-haszon értékelés alapján kell megválasztani.

Mód: Szelektív irodalmi áttekintés.

Eredmények: A beteg általános állapotának és társbetegségeinek értékelése, geriátriai értékelés és a speciálisan kialakított kockázati pontszámok hasznos segítséget nyújtanak a megfelelő kezelés megválasztásában. Néhány AML-ben szenvedő idős beteg életkora ellenére élvezheti az intenzív kemoterápiát; mások számára az allogén őssejt-transzplantáció egyre megvalósíthatóbb lehetőség. Hipometilező szerek vagy alacsony dózisú citarabin alkalmasak lehetnek néhány beteg számára. További lehetőségek közé tartozik a klinikai vizsgálat részeként végzett kísérleti kezelés és önmagában a szupportív kezelés. Az akut promyelocytás leukémia speciális esete esetén az összes páciens több mint fele kombinált kemoterápiával gyógyítható, ideértve all-transz retinsavat.

Következtetés: Az idős AML-betegek prognózisa a legutóbbi terápiás fejlődés ellenére továbbra is gyenge. Az egyes betegek megfelelő kezelését a kockázat-haszon értékelés alapján lehet megválasztani. Sürgősen szükség van klinikai vizsgálatokra, amelyek kiértékelik az új kezeléseket.

Hogyan kell idézni
Krug U, Bьchner T, Berdel WE, Mülller-Tidow C: Akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelése. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (51-52): 863-70. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0863