Allergia szulfonamidokra és keresztreaktivitás - Swiss Medical Review
összefoglaló
A béta-laktámok mellett a szulfaallergia a leggyakoribb az antibiotikus allergiák között. A szulfonamidokkal szembeni túlérzékenység, beleértve az IgE által közvetített reakciókat, a sejtek által közvetített késői reakciókat és az életveszélyes reakciókat még mindig nem teljesen ismert. A szulfonamid antibiotikumok és a különféle nem antibiotikus szulfonamidok közötti keresztreakciótól való megalapozatlan félelmek szükségtelenül megnehezítik a farmakoterápiát. Röviden összefoglaljuk a szulfonamid allergia történetét, klinikai megnyilvánulásait, diagnózisát és kezelését.
Bevezetés
A mellékhatás profilaxis, diagnózis vagy kezelés céljából szokásos dózisban adott gyógyszer káros vagy nem kívánt reakciója. A gyógyszerallergia olyan mellékhatás, amely specifikus immunológiai választ vált ki a gyógyszerre. 1 Bár a kábítószerekkel szembeni „allergiáról” a lakosság 15% -a számol be, igaz diagnózist csak körülbelül 5% -nál állapítanak meg. 2 Az antibiotikumok közül a béta-laktámokra (penicillinek és cefalosporinok) és a szulfonamidok csoportját (SO2-NH2) tartalmazó antibiotikumok a leggyakoribbak.
Számos gyógyszer kémiai szerkezetében kénatom található, de a szulfonamidok vagy szulfonok specifikus részei nélkül (pl. Amoxicillin, kaptopril, omeprazol, ranitidin). Más gyógyszerek szintén tartalmaznak szulfátionokat (SO4 2 -), például az albuterol-szulfátot, amelyek segítenek a gyógyszer pH-jának kiegyensúlyozásában. Ezzel szemben a szulfitokat (SO3 2 -) gyakran használják tartósítószerként bizonyos élelmiszerekhez és gyógyszerekhez, és néha a tünetek különálló konstellációjával társulnak, amelyet szulfit érzékenységnek neveznek, amelyet elsősorban nem immunológiai mechanizmusok közvetítenek.
A szulfonamidok három különálló csoportra oszthatók Johnson szerint (1. ábra). A szulfonil-aril-amin-csoport egy benzingyűrűhöz kapcsolódik, amely egy aminfunkciót (NH2) tartalmaz az N4 helyzetben (aril-aminok), amelynek az antibakteriális szulfonamidok a részei (2. ábra). A második csoport benzolgyűrűhöz vagy bármely más ciklikus struktúrához kapcsolódik a szulfonilkarbamid, az N4 helyzetben lévő aminocsoport nélkül (nem szulfonil-aril-amin), amely megtalálható például diuretikumokban (2. ábra), orális antidiabetikumokban vagy szelektív COX- 2 gátló. A harmadik csoport egy olyan szulfonamiddal rendelkezik, amely nem kapcsolódik közvetlenül a benzolgyűrűhöz (például: triptánok).
CAI: karboanhidráz inhibitorok.
NÁL NÉL. Szulfanilamid, amelyet néha szulfonil-aril-aminnak is neveznek. B. Szulfametoxazol. VS. Furoszemid. D. Hidroklorotiazid. E. A szulfaszalazin hasítása szulfapiridinné és 5-amino-szaliciklusos savvá.
Történelem és járványtan
A szulfonamidok, amelyek megakadályozzák a baktériumok anyagcseréjéhez szükséges anyag, a folsav szintézisét, fontos szerepet játszanak az orvostudomány történetében, mint a klinikán alkalmazott első antibiotikus (szintetikus) gyógyszerek. Az 1930-as években a leendő Nobel-díjas, Gerhard Domagk felfedezte, hogy a Prontosil Rubrum vörös festék hatékonyan kezelte a staphylococcusok és streptococcusok okozta bakteriális fertőzéseket. 4 Egy másik Nobel-díjas, Alexander Fleming néhány évvel korábban már felfedezte egy természetes kéntartalmú anyag, amely nem szulfavegyület, a penicillin antimikrobiális tulajdonságait. Jelenleg a leggyakrabban alkalmazott antibakteriális szulfonilkarbamid a szulfametoxazol, a bakteriosztatikus trimetoprimmal (ko-trimoxazol) kombinálva.
A szulfonamidokra adott allergiás reakciók epidemiológiája jelentősen megváltozott az emberi immunhiányos vírus (HIV) fertőzés megjelenésével. Az AIDS-járvány előtt a trimetoprim-szulfametoxazol mellékhatásai nem voltak jól ismertek. Egy 1982-ben közzétett nagy multicentrikus vizsgálat kimutatta, hogy a kórházi betegek 8% -a tapasztalt reakciót orális vagy parenterális ko-trimimoazol beadása után. E reakciók többsége gyomor- és bélrendszeri (3,7%) vagy bőr (3,3%) volt. Különösen nem jelentettek Stevens-Johnson szindrómát (SJS).
A ko-trimoxazolt a Pneumocystis carinii (jiroveci) fertőzések megelőzésére használják HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, és legfeljebb 50% -uk láz és kiütés formájában reagált a kezelés abbahagyására. Noha kevés publikáció vizsgálta a szulfonamidokra adott reakciók epidemiológiájának alakulását a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) megjelenése óta, úgy tűnik, hogy e reakciók előfordulása csökkent. A túlérzékenység ezen magas előfordulása gyaníthatóan a metabolizmus károsodásával 7 vagy az immunrendszer túlaktiválódásával jár együtt, a HIV "kostimulációs szignáljainak" expressziójával, amely a gyógyszerekre adott immunválaszt eredményezi. 8.
Az Egyesült Királyságban és Svédországban a szulfonamid mellékhatásokkal kapcsolatos nemzeti nyilvántartások húsz év alatt több mint 8000 reakciót dokumentáltak, a ko-trimoxazolt leggyakrabban érintették. 9 A legtöbb a bőrön volt (45%), és súlyosnak (42%) tekintették, a súlyos reakciók körülbelül 7% -a végzetes volt.
A szulfonamidokkal szembeni túlérzékenység típusa
Az allergia az immunológiai reakcióval járó mellékhatás. Az allergiás megnyilvánulások minden fajtáját leírták a szulfonamid családba tartozó antibiotikumok beadása során: az IgE által közvetített anafilaxiás típusú nagyon korai (30 perc és néhány óra) azonnali megnyilvánulása meglehetősen ritka, 10 leggyakrabban jelen van. Parenterális beadás után. . Késői reakciókról számoltak be, amelyek egy-két héttel a morbiliform vagy lázas csalánkiütés megkezdése után jelentkeztek. A makulopapuláris kiütések a leggyakoribb reakciók. A kezelés első és harmadik hete között jelennek meg 10, és leggyakrabban néhány nap alatt spontán eltűnnek. 11 A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányban megfigyelhető mellett hemolízis is megtalálható, amelyet IgG immunológiai reakció közvetít. Súlyosabb reakciókat, például Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist (TEN) 12 vagy DRESS-t (kábítószer-reakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel) 13 is leírtak. A szulfonamidok az első gyógyszerek, amelyek a rögzített pigmentált erythemában vesznek részt.