Általános lipodystrophia
A generalizált lipodystrophia szindrómát az acanthosis nigricans és a szubkután zsír teljes hiányának, valamint az izom hipertrófia, hiperlipémia, diabetes mellitus és cirrhosisos hepatosplenomegalia jelenléte jellemzi.. Ennek a szindrómának két formája van, szerzett és veleszületett.
A lipoatrophia szindrómák közé tartozik heterogén körülmények, amelyekben a közös elem a zsírhiány. A zsírszövet hiánya lehet részleges vagy általánosított, és az anomália lehet veleszületett vagy szerzett. Mindezekben az esetekben az anyagcsere következményei hasonlóak: perifériás inzulinrezisztencia és hipertrigliceridémia.
Általában minél súlyosabb a zsírhiány, annál súlyosabbak az anyagcsere-rendellenességek. Veleszületett formájú betegek vannak jelen általános zsírhiány az élet első évében. Az izomzat a zsírszövet hiánya miatt jellemzően jól látható felületi vénákkal rendelkezik. hipertrigliceridémia A súlyos az evolúció korai szakaszában jelen lehet, és abban nyilvánul meg eruptív xantómák és visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás. Inzulinrezisztens lehet a korai jelenlét Az acanthosis nigricans és a 2-es típusú cukorbetegség serdülőkorban fordul elő.
A trigliceridek májsejtekben történő felhalmozódása steatohepatitist okoz. A lipodystrophiában szenvedő betegek egyharmadánál tapasztalható, és előrehaladhat végstádiumú májelégtelenség gyermekkori halállal a nyelőcső varikák vérzéséből. Az inzulinrezisztencia hiperinsulinémiához és klinikai megnyilvánulásaihoz vezet: acanthosis nigricans, nők hiperandrogenizmusa.
A zsírszövet nélküli betegek másik fontos eleme nagy mennyiségű ételt eszik, hasonlóan a bulimiához, és úgy érzi, hogy gyakran kell enni. a nőknél születésükkor lehet klitoromegalia, hirsutizmus. hirsutizmus az életkor előrehaladtával növekszik. A reproduktív rendellenességek gyakoriak. Néhány nőnél a leptinhiány miatt hypogonadotrop amenorrhea van. Sokan policisztás petefészek-szindrómában szenvednek, rendszertelen periódusokkal, hiperandrogenizmussal és petefészek-cisztákkal. Az érintett férfiak reproduktív rendszere normális.
A lipodystrophiában kezelést igénylő klinikai problémák cukorbetegség és hipertrigliceridémia. Rendkívüli inzulinrezisztenciájuk miatt szükségesek megnövekedett inzulin adag> 1000 NE. Az inzulin szekréciót okozó gyógyszerek: a metformin és a szulfonilkarbamidok hatékonysága alacsony. A dyslipidaemia kezelése súlyos lipodystrophiában nehéz. Azoknál a betegeknél, akiknek a trigliceridje meghaladja az 1000 mg/dl-t, fennáll az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának veszélye. Az ismétlődő epizódok hasnyálmirigy-elégtelenséghez vezetnek. A troglitazon rendkívül hatékonyan csökkenti a triglicerideket és javítja a vércukorszintet.
A lipodystrophia javítására nincs külön diéta. Az összes kalória, telített zsírok és egyszerű szénhidrátok száma korlátozott. Az alacsony zsírtartalmú étrend fontos a magas trigliceridémia miatt. Steatohepatitisben szenvedő betegeknél kerülni kell az alkoholt. A veleszületett formájú betegek serdülőkorig, a megszerzett formájúak pedig középkorig túlélnek.
Patogenezis
Jelek, tünetek és diagnózis
A generalizált lipodystrophiának két formája van, veleszületett és szerzett.
Veleszületett generalizált lipodystrophia.
A diagnózist felállítják születésétől kezdve a nyilvánvaló bőr alatti zsír hiánya miatt. sejtek adipociták vannak jelen, de számukban és méretükben kicsi és zsírszegény. Az anabolikus jellemzők születésüktől kezdve figyelhetők meg a zsigeri szervek megnagyobbodtak. Néhány gyermek jelen lehet a garat mandulák és az adenoiditis veszélyes hiperpláziája. A lipodisztrófia jellegzetes fácieseket okoz. Az első megnyilvánulások jól körülhatárolható izomzat, nyilvánvaló felületi vénákkal. A csikló vagy a pénisz hipertrófiája nyilvánvaló születésétől kezdve, de a genitomegalia csak pubertáskor nyilvánvaló.
A legkorábbi bőr megnyilvánulása magában foglalja kitörő xantómák, hirsutizmus és vastag fejbőr, hajvonallal a szemöldökig. Az arc, a karok, a nyak és a lábak hirsutizmusa születéskor látható és növekszik. Nem nyilvánul meg túlzott hónalji vagy szeméremszőrzet. Minden páciensnek lesz valamikor acanthosis nigricans. A pubertáskor csökkenhet vagy eltűnhet, és kiemelkedő a könyökön, a térdnél és a deréknál, a hónaljnál és a nyakon.
Az előrehaladott csontkorú és előrehaladott fogazatú akromegális gigantizmus korai és állandó elem.. A növekedési ütem a születés 4. évében markáns, és ezek a gyermekek 10 éves korukban meghaladhatják a felnőtt magasság 90% -át. A növekedés lassúvá válik, és felnőttként kicsi vagy normális testalkatot eredményez. Lipodisztrófia nem befolyásolja a mell fejlődését a pubertás nőknél. Májbetegség zsíros metamorfózis és cirrhosis állandó, és hepatosplenomegalia dagadó hasat szokott termelni. Gyakori a gyomor-bélrendszeri vérzés okozta halál.
cukorbetegség 10 éves korban kezdődik. Inzulinrezisztens és a ketózis általában hiányzik. A cukorbetegséget hiperlipémia előzi meg. A metabolikus állapot fokozódása gyakori. Az agykamrai rendszer tágulata ismertetett elem. Az intelligencia a normálistól a normálisig terjedhet. A vesék megnagyobbodhatnak nyilvánvaló szövettani ok nélkül. kardiomegalia izom hipertrófia és kamrai diszfunkció esetén figyelhető meg. A szívkamrák megnagyobbodását az echokardiográfia és a szisztolés ejekciós zörej mutatja be. A perifériás artériás szűkület csökkent testtűréshez, szívzörejhez és pulmonalis hipertóniához társulhat. Leírják olyan fogászati rendellenességek jelenlétét, mint például a macrodontia, az aberrált fogak.
Általános lipodystrophia nyert.
Általában megelőzi a lázas betegség, fertőzés. A zsírvesztés nyilvánvalóvá válik gócos vagy diffúz, serdülőkorban kezdődik. Lehet, hogy a veleszületett forma közös vonásai, de neurológiai, szív- és vesemegjelenések hiányoznak. A csontkor normális és a genitális hipertrófia hiányzik. Az Acantosis nigricans folyamatosan jelen van. Az autoimmun rendellenességek gyakoriak lehetnek, beleértve a következőket: pozitív Coombs-teszt hemolitikus vérszegénység és krónikus nephritis esetén.
Képalkotó vizsgálatok.
radiográfia a csontváz előrehaladott korát, a csontcisztákat és az agyi kamrai dilatációt mutathatja. A pneumoencephalográfiás ciszternák a hipotalamusz megnagyobbodásának megnövekedett gyakoriságát mutatják, korrelálva az átlag alatti intelligenciával.
A szubkután zsír lipodisztrófiáját kvantifikáljuk Mágneses rezonancia.
Megkülönböztető diagnózis a következő állapotok okozzák: leprechaunizmus, gyermekkori diencephalicus szindróma, veleszületett izomdisztrófia, parciális cephalothoracalis lipodystrophia, Kobberling-Dunnigan szindróma, lipoatrophiás diabetes.
Kezelés
Az acanthosis nigricans kezelése sikeres lehet etretinát. Hosszú láncú trigliceridek helyettesítése közepes láncúakkal javítja a kemomikronémiát, a hipertrigliceridémiát, a hepatomegáliát, a szénhidrát-toleranciát és a hiperinsulinémiát, de nem a lipoatrophiát.
A terápia új lehetősége a leptin, egy adipocita hormon, amely javítja az inzulinrezisztenciát, a hiperglikémiát, a dislipidémiát és a máj steatosisát.
Rendkívüli inzulinrezisztenciájuk miatt szükségesek megnövekedett inzulin adag> 1000 NE. Az inzulin szekréciót okozó gyógyszerek: metformin és szulfonilureák alacsony hatékonyságúak. A dyslipidaemia kezelése súlyos lipodystrophiában nehéz. Azoknál a betegeknél, akiknek a trigliceridje meghaladja az 1000 mg/dl-t, fennáll az akut pancreatitis kialakulásának veszélye. Az ismétlődő epizódok hasnyálmirigy-elégtelenséghez vezetnek. A troglitazon rendkívül hatékonyan csökkenti a triglicerideket és javítja a vércukorszintet.
Inzulin.
A súlyos inzulinrezisztencia miatt extrém inzulinadagok> 1000/U/nap szükségesek. Az injekciók mennyiségét a betegek nehezebben tolerálják. Az inzulin továbbra is az egyetlen jóváhagyott kezelés cukorbeteg gyermekek számára.
Inzulin szekretagógok.
E gyógyszercsoport fő hatásmechanizmusa az inzulin szekréciójának elősegítése a béta sejtekből. Mivel az izolált inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknek nincs független hatása az inzulin szekréciójára, a szulfonilureák gyakran hatástalanok lipoatrophiás cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
metformin.
Úgy működik, hogy gátolja a máj glükóz felszabadulását. Segít csökkenteni az inzulinszükségletet egyes lipodisztrófiás betegeknél.
akarbóz.
Gyógyszer, amely zavarja a szénhidrátok bélfelszívódását. Csak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekre korlátozódik.
Thiazolidinedindionele.
Serkenti az adipocita differenciálódást, növeli az inzulinnal stimulált glükóz izomok általi asszimilációját.
A lipodystrophia javítására nincs külön diéta. Az összes kalória, telített zsírok és egyszerű szénhidrátok száma korlátozott. Az alacsony zsírtartalmú étrend fontos a magas trigliceridémia miatt. Steatohepatitisben szenvedő betegeknél kerülni kell az alkoholt.
A veleszületett formájú betegek serdülőkorban, a veleszületettek pedig középkorban élnek túl. A halál gyakori oka a gyomor-bél vérzése a nyelőcső varikációin keresztül, májelégtelenséggel összefüggésben. A vese szövődményei a veleszületett halál gyakori okai. A gyakran szerzett betegek középkorban meghalnak a nyelőcső varikák vérzésében.