Androstendion Medlife
Az androsztenedion egy 19 szénatomból álló szteroid hormon, amely a dehidroepiandroszteronnal (DHEA) és annak szulfatált formájával (DHEAS) együtt alkotja a mellékvese és az ivarmirigyek által termelt androgéneket koleszterinből. Ez az aktív androgének (tesztoszteron és dihidrotesztoszteron) és ösztrogének (ösztron és ösztradiol) fő prekurzora.
Az androsztenedion a tesztoszteron androgén hatásának körülbelül egytizedét birtokolja (1).
Az androsztenediont elsősorban az ivarmirigyek termelik, a mellékvesekéreg kisebb.
Az ACTH szabályozása szerint az androgének szinkronban választódnak ki a kortizollal.
A neuroendokrin szabályozásnak 3 mechanizmusa van: 1) az ACTH és a CRH szinkron epizodikus és cirkadián szekréciója, 2) a hipotalamusz-hipofízis-kortikoszadrenális tengely stresszre adott válasza, 3) negatív visszacsatolás, különösen a kortizol az ACTH szekréciójára.
Számos egyéb endokrin jel társszabályozza az androgén szteroidok szekrécióját: prolaktin, ösztrogén, epidermális növekedési faktor (EGF), prosztaglandinok, angiotenzin, növekedési hormon (GH), gonadotrop hormonok, β-lipotropin, β-endorfinok. A nemi mirigyekben az androgén szteroid szekréció szabályozását az FSH és az LH biztosítja.
A legújabb vizsgálatok kimutatták az androgén szteroidok növekedését hiperprolaktinémiában szenvedő felnőtteknél, korrigálva a bromcriptin-kezelés és a plazma prolaktinszint normalizálása után. A citokinek szintén befolyásolják a szteroidogenezist mind a mellékvesekéregben, mind a herékben és a petefészkekben.
Az interleukin-1 (IL-1, α és β) és a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) különböző szinteken szabályozza a hipotalamusz-hipofízis-kortikoadrenális tengelyt, fokozott kortizol-, androszténdion-, DHEA- és DHEAS-termeléssel és a sejtben történő felhalmozódással. mRNS-je STAR-hoz (szteroidogén akut szabályozó fehérje), 17α-hidroxiláz/17,20 liáz és 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz-2.
Az androgén szteroidok kisebb mennyiségben válnak ki gyermekkorban, termelésük az életkor előrehaladtával növekszik, a mellékvese kéregének növekedésével együtt. A váladék növekedése a lányoknál 6-7, a fiúknál 7-8 év körül kezdődik, és a pubertás végéig tovább növekszik.
Az adrenarha (a nemi szteroidok szekréciója) megelőzi a gonarha-t (a nemi hormonok szekréciója az ivarmirigyekben).
Az enzimatikus utak megszakadása mind a retikuláris, mind a fasciculált területen a nőknél a hirsutizmus és a virilizáció, a férfiaknál a feminizáció megjelenését eredményezi (2). Leginkább a petefészkekben termelődik, és az androsztenedion az egyetlen androgén szteroid, amelynek plazmakoncentrációja magasabb a premenopauzában lévő fiatal nőknél, mint a férfiaknál.
Menopauza után a petefészekben a termelés jelentősen csökken, felére csökken.
De még a menopauza után is az androsztenedion a petefészek által termelt fő nemi szteroid (3).
A veleszületett mellékvese hiperplázia (HCC) vagy az adrenogenitális szindróma az autoszomális recesszív rendellenességek csoportja, amely befolyásolja a kortizol termeléséhez szükséges enzimek szintézisét a mellékvesekéregben. A csökkent kortizolkoncentráció negatív visszacsatolás révén megnövekedett ACTH-szekrécióhoz vezet az agyalapi mirigyben, a mellékvese kéregének hiperpláziájával.
Az enzimhibához közeli hormonok túlzott termelése különféle tünetekhez vezet (3).
A HCC leggyakoribb formája a 21-hidroxiláz termelésének genetikai hiányának tudható be.
A HCC klasszikus változatát az újszülött vagy kora gyermekkorban a mellékvese elégtelensége és virilitása (hermafroditizmus a női újszülöttnél) azonosítja, sóoldattal vagy anélkül. A nem klasszikus formát gyermekkorban, pubertáskorban vagy fiatal felnőttekben hirsutizmus, amenorrhoea és meddőség határozza meg. A nőknél a tünetek hasonlóak a policisztás petefészek tüneteihez.
A férfiak korai pubertással és meddőséggel rendelkeznek (4) A 21-hidroxiláz-hiány mellett a szteroidogenezisben részt vevő két másik enzim genetikai hiánya a nemi szteroidok szintézisére gyakorolt hatással 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz és 17-hidroxiláz/17,20-liáz. A 3β-hidroxi-szteroid dehidrogenázt (3β-HSD) két gén kódolja: HSD3BI és HSD3BII.
Az első a mellékvese kéregében és az ivarmirigyekben, a második a méhlepényben, a bőrben és más perifériás szövetekben fejeződik ki, ahol általában az enzimtermelés sértetlen marad. A 3β-HSD felelős a pregnenolon, 17-OH-pregnenolone és DHEA (illetve 5A szteroidok) progeszteronná, 17-OH-progeszteronná és androszténdiondá (5Δ szteroidok) való átalakításáért; az enzimhiány az 5Δ felhalmozódásához és a 4Δ szteroid szintézis csökkenéséhez vezet.
A betegeknél a glükokortikoidhiány megnyilvánulása sóoldatvesztéssel jár vagy nem.
A férfiaknál a férfiasság hiányos, a nők normálisak, vagy a nemi szervek kétértelműek lehetnek.
Ennek a hiánynak a későn megjelenő változata a policisztás petefészek tipikus megnyilvánulásaival, nevezetesen hirsutizmussal, oligomenorrheaval és meddőséggel társul. A 17-hidroxilázt a CYP17 (P450c17) kódolja, a 12,20-liázt kódoló gén. A 17-hidroxiláz katalizálja a pregnenolon és a progeszteron átalakulását 17-hidroxilezett származékokká, és a 17,20-kötődik a pregnenolon és progeszteron 17-hidroxilezett származékainak DHEA-val, illetve androszténdionzá.
Az enzimatikus hiány következtében nem metabolizálódó proximális hormonok halmozódnak fel, a nemi szteroidok hiányával. A feldolgozatlan hormonok feleslege az mineralokortikoidok képződésére irányul, a betegek magas vérnyomásban és hipokalémiában szenvednek. (4)
A policisztás petefészek szindróma a petefészek diszfunkciójának szindróma, amelyet hiperandrogenizmus, menstruációs rendellenességek és policisztás petefészkek jellemeznek. A cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár (3)
Az androsztenedion adagolása a következő esetekben ajánlott:
• A hiperandrogenizmus és a policisztás petefészek-szindróma diagnózisa és differenciáldiagnosztikája, különösen hirsutizmusban, virilizációban, oligomenorrhoában, meddőségben szenvedő nőknél
• A veleszületett mellékvese hiperplázia helyettesítő terápiájának diagnosztizálása és monitorozása
• Korai adrenarche diagnózisa
Alacsony plazmaszintű androsztenedion található:
• A mellékvese és a petefészek kérgi elégtelensége
A plazma androstenedion emelkedett értékei a következőkben találhatók:
• Stein-Leventhal szindróma (policisztás petefészek szindróma, az éretlen tüszők rendellenes felhalmozódása)
• ACTH-termelő méhen kívüli daganatok
• Veleszületett kortikoadrenális hiperplázia petefészek stroma hiperplázia
HCC-ben szenvedő betegeknél a szteroid hormonok plazmaszintje a szintézis cirkadián ritmusától, valamint a szubsztitúciós glükokortikoidok beadásától függően ingadozik; a glükokortikoid adag beadása előtt reggel ajánlott a vért gyűjteni