Angelman Medlife szindróma
1965-ben Harry Angelman angol orvos 3 olyan esetet írt le, amelyek hasonló fizikai és magatartási tulajdonságokkal - nehéz járással, beszédhiánnyal, túlzott nevetéssel és rohamokkal - járó gyermekekről szóltak. Egy olaszországi látogatás után, ahol a Castelvecchio Múzeumban látott egy festményt "Fiú bábuval" címmel, ötletet adott, hogy cikket írjon. A cikk bábgyerekeknek hívta, és bemutatta azt a 3 esetet, amellyel az angol orvos találkozott. Később ezek a megnyilvánulások Angelman-szindrómákként egyesültek újra. Az Angelman-szindróma egy komplex genetikai rendellenesség, amely az idegrendszert befolyásolja (neurogenetikai rendellenesség), 1: 15000-1: 20000 újszülött előfordulási gyakorisággal.
Az Angelman-szindróma klinikai megnyilvánulásai
Az állapot jellemzői közé tartozik a fejlődés késleltetése, a beszéd hiánya, görcsrohamok, járási és egyensúlyzavarok (ataxia), mikrocefália, a születéskori táplálkozási nehézségek. A fejlődés késése 6-12 hónap között nyilvánvalóvá válik. Az Angelman-szindrómás betegek vidám hangulatúak, gyakran mosolyognak/nevetnek, különösebb ok nélkül. Hiperaktívak, hiányos a figyelem és különös vonzerejük van a víz iránt. Az Angelman-szindrómában szenvedő betegek többségének alvási problémái vannak, kevesebbet alszik, mint mások. A várható élettartam szinte normális.
Az Angelman-szindróma diagnosztikai kritériumai (a Consensus Criteria 2005 szerint)
Az összes Angelman-szindrómás páciensnél jelentkező megnyilvánulások:
- késés a súlyos pszicho-motoros fejlődésben
- járási és egyensúlyzavarok (ataxia), végtagok remegése
- sajátos viselkedés gyakori mosollyal/nevetéssel, izgató személyiséggel, látszólag vidám, hiperaktivitással
- nyelv hiánya (maximum 2-3 szó).
Az Angelman-szindróma gyakori megnyilvánulásai (80%):
- mikrocefália (kis fej) - rohamok kezdettel, általában 3 év alatt.
- anomáliák az elektroencefalogramon - jellegzetes modell
Az Angelman-szindrómához kapcsolódó megnyilvánulások (20-80%):
- nyakszirt lapos
- a nyelv kiemelkedése
- etetési nehézségek
- prognathizmus
- kancsal
- hipopigmentált bőr
- gerincferdülés
- székrekedés
1997-ben a 15. kromoszómán található UBE3A gén mutációit azonosították az Angelman-szindróma okaként. Az összes eddig ismert mechanizmus, amely az Angelman-szindróma etiológiájában szerepet játszik, úgy hat, hogy inaktiválja vagy hiányolja ezt a gént az anyai eredetű 15. kromoszómán:
- törlés (az esetek kb. 70% -ában fordult elő)
- uniparentalis dysomy (2-3%)
- lenyomathiba (3-5%)
- mutációk az UBE3A génben az anyai eredetű kromoszómán (5-10%).
A delécióval rendelkező betegeknél van a legsúlyosabb károsodás - mikrocefália, görcsrohamok, hipopigmentáció, motoros nehézségek (ataxia, hypotonia), jelentős mentális retardáció.
Uniparentális dysomy/imprinting hibák - jobb fizikai fejlődéssel, kevésbé súlyos motoros rendellenességekkel és alacsonyabb a rohamok előfordulása.
A lenyomathibákkal rendelkezők jobb kognitív és nyelvtudással rendelkeznek, mint más formájúak. Láthatják a szókincsét
50-60 szó, használhat egyszerű mondatokat. Az UBE3A gén mutációiban szenvedő betegeknél a deléciós formák és a lenyomathibák okozta károsodások általában közepes fokú károsodást mutatnak.
Az Angelman-szindróma legtöbb esete öröklődik, különösen azok, amelyeket az anyai kromoszóma deléciói vagy az uniparentális dysomia okoz, és genetikai változások véletlenül következnek be az ivarsejtek kialakulása során vagy a korai embrionális szakaszban. Bizonyos helyzetekben azonban az Angelman-szindróma hátterében álló genetikai változások öröklődhetnek - például az UBE3A génben vagy a DNS olyan régióiban mutációk, amelyek szabályozzák a gén aktiválódását, átöröklődhetnek.
Az Angelman-szindrómára nincs gyógymód
A Brown Egyetem kutatói - Molekuláris Farmakológiai, Élettani és Biotechnológiai Tanszék kutatói felfedeztek egy lehetséges mechanizmust az Angelman-szindróma megnyilvánulásainak hátterében - a hiányos idegsejtek működésében. A kutatócsoport kimutatta, hogy a CN 2097 nevű szintetikus vegyület (peptidszerű) helyreállítja a károsodott idegsejtek működését. Marshall professzor (a tanulmány koordinátora) elmondta, hogy még túl korai egy klinikai terápiáról beszélni ezen eredmények alapján, mert bizonyított, hogy ennek a terméknek még vannak bizonyos hatásai a kognitív, viselkedési folyamatokra.