Antiphospholipid szindróma - Swiss Medical Review
összefoglaló
Bevezetés
Az antifoszfolipid antitestek heterogén antitestcsaládok, amelyek különböző foszfolipidek vagy foszfolipidekhez kötött fehérjék ellen irányulnak. Ezek az antitestek magukban foglalják antikoaguláns lupus antitesteket, anticardiolipin antitesteket, anti-b2-glikoprotein I (b2-GPI) antitesteket, valamint más foszfolipidek elleni antitesteket, amelyek kórokozó szerepe még mindig bizonytalan. Ezen antitestek klinikai előnye abban rejlik, hogy gyakran összefüggenek artériás vagy vénás trombózissal, valamint terhességi szövődményekkel. Így alkotják az antifoszfolipid szindrómát, elsődleges vagy másodlagos a rendszer betegségének, leggyakrabban szisztémás lupus erythematosusnak.
Klinikai eset
Egy 30 éves férfi a jobb láb mélyvénás trombózisában jelentkezik, miután a borjút enyhe sokk érte. Három hónapig orális antikoagulációval kezelik. 34 évesen, a jobb karját érő enyhe sokkot követő órákban a humeralis véna mély trombózisa alakult ki. Három hónapig ismét antikoagulált. 41 éves korában, miközben rosszul kontrollált magas vérnyomást figyeltek, eszméletvesztéssel és görcsökkel járó magas vérnyomásos krízis miatt kórházba került. A feldolgozás során kiderül az aorta elégtelenség adenoidok nélkül, vérszegénység, trombocitopénia, krónikus veseelégtelenség és mindkét láb lábának retinoisza. Az antifoszfolipid antitestek kimutatása pozitív az anticardiolipinek és az anti-b2-GPI szempontjából. Mindezek a megnyilvánulások az elsődleges antifoszfolipid szindróma részét képezik. A menedzsment a magas vérnyomás kezeléséből, az antikoaguláció elvben történő bevezetéséből és az egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezők korrekciójából állt.
Történelmi
Az első antifoszfolipid antitestet 1906-ban fedezték fel szifiliszes betegeknél. Ez egy antitest volt, amely a marhahús kivonataihoz kötődik. Az elismert antigént később kardiolipinnek, mitokondriális foszfolipidnek azonosították. Ez a reakció vált a VDRL, a szifilisz teszt alapjául, amelyet ma is használnak. A szifilisz tömeges szűrése azonosította a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek egy alcsoportját, akiknek pozitív volt a VDRL-tesztje, de a szifilisz-fertőzés bizonyítéka nélkül. Az anticardiolipin antitestek radioimmun vizsgálattal történő meghatározásának tesztje már 1983-ban rendelkezésre állt. Ez a VDRL-nél sokkal érzékenyebb teszt kimutatta, hogy anticardiolipin antitestek és hamis pozitív VDRL tesztek vannak jelen lupus erythematosusban szenvedő betegeknél. a trombózis előfordulásával társult.
Laboratóriumi technikák
Három antifoszfolipid antitestet érdekes keresni klinikai következményeik miatt. Ezek anticardiolipin antitestek, anti-b2-GPI antitestek és lupus antikoagulánsok. Ez a besorolás az 1. táblázatban összefoglalt vizsgálati technikáikon alapul.
Anticardiolipin és antitestek-2-glikoprotein I
Az anticardiolipin antitestek, amelyek primer vagy szekunder antifoszfolipid szindrómában vannak jelen, megkövetelik a b2-GPI fehérje jelenlétét a kardiolipinhez való kötődéshez, 1 míg a szifiliszben vagy más fertőzésekben jelen lévő anticardiolipineket éppen ellenkezőleg, a b2-GPI jelenléte gátolja. 2 Ezek az eredmények lehetővé tették a trombózis előfordulásával összefüggő egyéb antitestek, az anti-b2-GPI antitestek felfedezését, amelyek közvetlenül e fehérje ellen irányulnak.
A lupus antikoaguláns fogalma történeti terminológia, amelyről kiderült, hogy olyan antitest, amely megköti bizonyos foszfolipideket, amelyek jelenléte in vitro szükséges a koaguláció bizonyos szakaszainak méréséhez. A lupus antikoaguláns eredetileg plazmafaktorként fedezték fel bizonyos koagulációs vizsgálatokat lupusos betegeknél, és nem a vérzésért, hanem a trombózisért felelős.
A lupus antikoaguláns keresése több 3. szakaszon megy keresztül (1. táblázat). A gyakorlat szempontjából fontos megemlíteni a vérzéscsillapító laboratórium számára, hogy lupus antikoagulánst keresnek.
A lupus antikoaguláns, különösen, ha Russel ideje hígításával észlelték, és az anticardiolipin antitestek mind-mind ötször növelik a trombózis kockázatát. Az anti-b2-GPI antitestek jelenléte, bár még nem ismerték el az antifoszfolipid antitest szindróma kritériumaként, szintén összefüggenek a trombózis előfordulásával. Az utóbbi kettőnél nagyobb a trombózis kockázata, ha ez inkább IgG, mint IgM, és ha a titer magas. Az IgA típusú anticardiolipineknek nincs klinikai jelentőségük. Hasonlóképpen, az egyéb foszfolipidek (foszfatidil-szerin, foszfatidil-etanol-amin) vagy más, foszfolipideket megkötő fehérjék (protrombin, annexin V, C-fehérje vagy S) ellen irányított antitestek klinikai jelentősége még mindig bizonytalan.
Az antifoszfolipidek hatásmechanizmusa
Annak ellenére, hogy véralvadásgátló hatása in vitro meghosszabbítja a koagulációs teszteket, az antifoszfolipid antitestek felelősek a trombózisért in vivo. Számos mechanizmust javasoltak.
A b2-GPI pontos szerepe ismeretlen. Úgy gondolják, hogy antikoaguláns szerepe van, amelyet az anti-b2-GPI gátol. Az antifoszfolipid antitestek különféle kölcsönhatásait a prokoaguláns és antikoaguláns 4 útvonalakkal a 2. táblázat foglalja össze.
A sejtadhéziós molekulák expressziója és a citokinek szekréciója bizonyította. Az endoteliális sejtekhez kötött b2-GPI-t felismerő antifoszfolipid antitestek valószínűleg felelősek ezért az endothel aktivációért. (A b2-GPI endotélsejtekhez való kötődésének mechanizmusa megmagyarázhatatlan; valójában a b2-GPI erős affinitással rendelkezik az anionos foszfolipidek iránt, míg affinitása gyenge az endoteliális sejtek felszínén kitett semleges foszfolipidek iránt. Életképes).
Az oxidált LDL által okozott érkárosodás
Az oxidált kis sűrűségű lipoproteinek (LDL) erősen atherogének abban az értelemben, hogy makrofágok fagocitálják őket, ami aktiválásukhoz vezet, ami endoteliális károsodást és a trombotikus jelenségek fokozott kockázatát okozza. Az antifoszfolipid szindrómában találtak bizonyos autoantitesteket, amelyek az oxidált LDL ellen irányulnak, elősegítve ezzel a makrofágok aktiválódását. Azt is megállapították, hogy egyes antifoszfolipid antitestek kereszt-felismerést mutatnak az oxidált LDL szempontjából. 6.
Míg az antifoszfolipidek nem reagálnak az életképes sejtek endoteliális felületeivel, amelyek foszfolipidjei elektromosan semlegesek, bizonyos antifoszfolipidek affinitását apoptotikus sejtekhez igazolták. 7 A sejthártya polaritásának elvesztése a sejthalál során anionos foszfolipideket hozna nyilvánosságra, amelyek általában a sejt belsejében helyezkednek el. Ezeket az anionos foszfolipideket a b2-GPI nagy affinitással köti meg, ez biztosítja az anti-b2-GPI antitestek endoteliális célpontját. Az ebből eredő endotheliális sérülés lenne a trombotikus folyamat kiindulópontja. Egy már meglévő endotheliális elváltozás szerepet játszhat az antifoszfolipid szindróma trombózisának kialakulásában, tekintettel a korábban már trombózis által érintett erek trombózisának gyakori megismétlődésére.