Antitestterápiák - Allergiainformációs Szolgálat

A laboratóriumban előállított antitestek enyhíthetik a gyulladást, például allergiás bronchiális asztma, neurodermatitis (atópiás ekcéma) és csalánkiütés (urticaria) esetén. Akkor alkalmazzák őket, ha a hagyományos terápia nem működik elég jól. Néhányukat évek óta kipróbálták, mint például az omalizumabot asztma esetén. Mások újak a piacon, például az ekcéma elleni dupilumab. Jelenleg sokkal többet fejlesztenek. Mi áll a -mab végű eszközök mögött?

allergiainformációs

A neurodermatitis, az asztma és a csalánkiütés egy közös vonást mutat: az immunrendszer gyulladásos reakcióit, amelyeket valóban ártalmatlan anyagok váltanak ki. Ezeknek a túlzott reakcióknak a megfékezése az immunrendszer egészének gyengülése nélkül - ezt kellene tenniük a gyógyszerfejlesztőknek a testből: antitestek. Ezek nagy fehérjék, amelyek bizonyos struktúrákhoz kötődnek. Így kikerülheti őket a működésből. A szervezet sokféle antitestet használ a kórokozók és toxinok ellen.

Az immunrendszer befolyásolása a saját tempójában

A tudósok mesterségesen utánozták ezeket az anyagokat, de oly módon módosított formában, hogy magukban az immunrendszerben lévő anyagok ellen irányuljanak. Ezeknek az antitesteknek a gyakorlati dolga: Nagyon specifikusak és blokkolhatják az immunreakció nagyon specifikus lépéseit, miközben a párhuzamos folyamatok zavartalanul folytatódnak. Az antitestek a gyógyszerek nagy csoportjába tartoznak, az úgynevezett biológiai (egyes szám: biológiai), néha a biológiai vagy a biológiai anyagoknak is. Ez a kifejezés magában foglal különféle genetikailag módosított (rekombinánsan) előállított fehérjéket, amelyeket sejttenyészetekből nyernek, és amelyeket a test saját anyagain modelleznek.

Az immunrendszer folyamatai összetettek és változatosak. (Ez a Vimeo videó ezt az allergia kialakulása alapján mutatja be.) A fizikai kényelmetlenséget okozó túlreakció nagyszámú immunsejtet érint, amelyek egymással kommunikálnak. Ehhez a parancsokként működő messenger anyagokat használnak. Az egyik sejt kiküldi, a másik sejt úgynevezett receptorokon keresztül érzékeli (a sejt egyfajta vevőeszköze). Ennek a kommunikációnak a meghiúsítása érdekében elfoghatja a hírvivő anyagokat, vagy blokkolhatja a vételt. Itt lépnek színre a mesterséges antitestek. Ezek kapcsolódnak a hírvivő anyagokhoz vagy receptorokhoz, és ezáltal gátolják aktivitásukat.

Biotechnológiai vagy sejtbiológiai eljárások alkalmazásával az antitestek úgy állíthatók elő, hogy mindegyikük azonos legyen. A technikai terminológia szerint ezeket monoklonális antitesteknek nevezik. Angolul monokonális antitesteknek hívják őket, ezért a hatóanyagok neve "-mab" -ra végződik.

Az antitestek előnyei és hátrányai

A biológiai anyagokat fecskendőként (injekcióként) adják be a bőr alá (szubkután), ritkábban az izomba (intramuszkulárisan) vagy infúzióként a vénába (intravénásan). Az antitestek meglehetősen perzisztensek és több hétig működnek a szervezetben. Az időintervallumok, amelyeken meg kell adni őket, ettől is függ.

Egyes biológiai gyógyszerek jó hatékonyságot mutatnak a gyulladással összefüggő betegségekben. Dupilumab például közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitis esetén. Omalizumab súlyos allergiás asztma esetén. Eddig a meglévő terápiák kiegészítéseként használták őket, és csak akkor alkalmazzák őket, ha a klinikai kép súlyos, és az asztma, a neurodermatitis vagy az urticaria szokásos terápiája nem elegendő. A vizsgálatok azt mutatják, hogy nem minden olyan beteg reagál a gyógyszerekre, akiknek az antitestek alkalmasak. Néhányan egyáltalán nem mutatnak javulást. Ezért tanácsos néhány hónap múlva ellenőrizni, hogy működik-e a kezelés. A biológiai terápia viszonylag magas költségekkel jár.

A hosszú távú tolerancia még nem tisztázott

Ha a szokásos terápia működik, azt eddig is előnyben részesítették. Például a kortikoszteroidok kevésbé célzottak, és sok immunrendszeri folyamatot egyszerre csillapítanak. Mindaddig, amíg helyileg alkalmazzák őket (krém vagy inhalátor formájában), a mellékhatások lényegében az érintett szervre vagy bőrterületre korlátozódnak. A kortikoszteroidokkal (kortizon tabletta) szisztémás terápiával összehasonlítva azonban gyakran jobb megoldás. Az orvosnak, aki jól ismeri az adott klinikai képet, el kell döntenie, hogy alkalmaznak-e biológiai szert.

A legtöbb antitest csak viszonylag rövid ideig volt forgalomban, ami azt jelenti, hogy nem minden hosszú távú mellékhatásuk ismert. Egyes szerek nemkívánatos hatása az lehet, hogy gyengül a szervezet védelme a parazita fertőzésekkel szemben. Emellett nem zárható ki, hogy a daganatos megbetegedések kockázata kissé megnő. Mivel az immunrendszer, amelyet az antitestek befolyásolnak, felelős a degenerált sejtek elleni küzdelemért is.

Sajnos még mindig hiányzik az allergiás asztmára jóváhagyott különféle antitestek közvetlen összehasonlítása. A vizsgálatok során általában összehasonlítják őket a placebóval, de nem egymással. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy nyomokat szerezzünk arról, hogy ki melyik gyógymódból származhat valószínűleg a legjobban, hogy az orvosok jobban tájékozódhassanak pácienseik egyéni tényezőiről a terápiás döntések meghozatalakor.

További információ

  • Omalizumab
  • Dupilumab
  • Reslizumab
  • Benralizumab
  • Mepolizumab

Omalizumab

Az ommalizumab humán immunglobulin E (IgE) ellen irányul. Az IgE egyre inkább felszabadul allergiás reakciókban. Az ommalizumab részben elfogja ezt az IgE-t: kombinálódik az IgE-vel, és megakadályozza, hogy az immunsejtek felületén lévő receptorokhoz kötődjön. Ez blokkolja azokat a további lépéseket, amelyek allergiás reakcióhoz vezetnek. Ezenkívül úgy tűnik, hogy az omalizumab csökkenti a hisztamin felszabadulását.

Alkalmazás

Az Omalizumab (Xolair kereskedelmi név) súlyos, tartós kezelés kiegészítő terápiája allergiás asztma egész évben Inhalációs allergének, amelyben nagy dózisokkal kezelték inhalációs glükokortikoidok és hosszú hatású belégzés Béta-2 szimpatomimetikumok romlás (exacerbációk) még mindig bekövetkezik.

További alkalmazási területe a krónikus spontán urticaria (urticaria) kiegészítő terápiája, amely a Antihisztaminok nem reagál kellőképpen.

Az ommalizumabot két-négy hetente a bőr alá (szubkután) adják be. Az adagolást és az alkalmazás gyakoriságát az IgE koncentrációjától és az érintett személy testtömegétől függően határozzák meg.

A készítményt felnőttek és hat éves és idősebb gyermekek számára engedélyezték. Nem mindenki reagál a kezelésre, aki elsődlegesen alkalmas az omalizumab-terápiára. Ezért négy hónap után ellenőrizzük az egyéni hatékonyságot, és a kezelést csak akkor folytatjuk, ha a terápia egyértelműen sikeres.

Fontos mellékhatások és hátrányok

A leggyakoribb nemkívánatos hatások a fejfájás és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (különösen duzzanat, fájdalom, bőrpír vagy viszketés). Ezenkívül számos más mellékhatás is előfordulhat. Ritka esetekben az alkalmazás túlérzékenységi reakciókhoz vezethet Anafilaxia jön. Mint más rekombináns úton előállított hatóanyagok, ez a terápia is viszonylag magas költségekkel jár.

Dupilumab

A dupilumab (kereskedelmi név: Dupixent) egy úgynevezett humán monoklonális antitest. Az „emberi” kifejezés azt jelenti, hogy az antitest teljesen megfelel azoknak az antitesteknek, amelyeket maga az emberi test állít elő.
A dupilumab gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, és elnyomja az immunrendszer bizonyos részeit is, amelyek fontos szerepet játszanak az ekcéma és a viszketés kialakulásában neurodermatitisben és a bronchiális asztma bizonyos formáiban. Ide tartoznak a gyulladást elősegítő hírvivők (interleukinek, IL) IL-4 és IL-13. A dupilumab specifikusan gátolja biológiai aktivitásukat azáltal, hogy blokkolja az interleukin-4 receptor (IL-4R) egy részét, amelyhez az IL-4 és az IL-13 kötődik. Ez az immunsejtek felszínén található. Amikor a dupilumab blokkolja a receptort, csillapítja ennek a jelnek az átadását, amely túlzottan aktív neurodermatitis és asztma esetén. Ily módon a hatóanyag megállítja a további gyulladásos reakciókat.

Alkalmazás

A dupilumab jóváhagyott

  • közepes vagy súlyos neurodermatitis (atópiás ekcéma, atópiás dermatitis) kezelésére felnőtteknél és 12 éves kortól kezdve serdülőknél, amikor a külső (helyi) gyógyszerek nem eléggé hatékonyak. A kezelés kombinálható glükokortikoidok (kortizon, szteroidok) vagy egyéb, külsőleges alkalmazásra szánt egyéb gyógyszerek együttes külső használatával vagy anélkül.
  • súlyos bronchiális asztma fenntartó terápiájára más asztmás gyógyszerekkel együtt felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél, ha a betegség önmagában korábbi kezeléssel nem volt megfelelő.

A szenvedők előretöltött fecskendő segítségével maguk is beadhatják a hatóanyagot a bőr alá (szubkután). Két fecskendő egyetlen kezdő adagja után kéthetente egy injekcióra van szükség.

Jelenleg a dupilumab hatékonyságát és tolerálhatóságát gyermekekkel végzett vizsgálatokban és más olyan gyulladásos betegségek kezelésében is vizsgálják, amelyekben az IL-4 és IL-13 citokinek fontos szerepet játszanak a fejlődésben. Ide tartoznak az orrpolipok és az eozinofil nyelőcsőgyulladás.

Fontos mellékhatások

A dupilumab leggyakoribb mellékhatásai közé tartoznak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, majd a kötőhártya gyulladása (kötőhártya-gyulladás) és/vagy a szemhéj peremének gyulladása (blepharitis), valamint a herpeszvírus fertőzései a száj területén. Mivel a készítményt csak 2017 óta hagyják jóvá, a kezeléssel kapcsolatos hosszú távú tapasztalatok még mindig korlátozottak. Ugyanez vonatkozik a terhesség alatti használatra is, amelyet lehetőleg kerülni kell. A dupilumab nem alkalmazható szoptatás alatt.

Videó: Mi segít az atópiás dermatitisben?

Itt van egy videó, amelyet az allergiával kapcsolatos információs szolgáltatás nyújt a Vimeo-n keresztül. Az Ön beleegyezésével létrejön a kapcsolat a Vimeóval. A Vimeo sütiket is használhat. További információért kattintson ide: Vimeo adatvédelmi irányelvek

Mepolizumab

Az interleukin 5 (IL-5) az egyik meghatározó immunhírnök a bronchiális asztma gyulladásos folyamatában. Fontos hírvivő anyagnak tekintik az eozinofil granulociták növekedését, túlélését és aktivációját. A fehérvérsejtek (leukociták) ezen alfaja nagyon magas az allergiás asztmában, és fontos szerepet játszik a gyulladásos folyamatban. A mepolizumab kötődik az IL-5-hez, és ezáltal gátolja annak működését. Ez csökkenti az eozinofilek aktivitását és túlélését.
Súlyos asztmában szenvedő betegeknél a mepolizumab-kezelés csökkentette az asztmás rohamok számát, és életminőségük javult. Ezenkívül csökkenthető más gyógyszerek, különösen a glükokortikoidok dózisa. Ezzel szemben a tüdőfunkció értékei nem javultak. Emellett nem minden beteg reagál egyformán jól az IL-5 antitestre. Ennek okai még mindig nem tisztázottak. A tudósok azon dolgoznak, hogy jobban felismerjék azokat a betegeket, akik a gyakorlatban reagálnak a mepolizumabra.

Alkalmazás

A mepolizumab (kereskedelmi név: Nucala) felnőttek, serdülők és hatéves kortól kezdve súlyos eozinofil asztmában szenvedő gyermekek kiegészítő kezelésére engedélyezett, amely nem reagál megfelelően a szokásos terápiára, más néven refrakter asztmára.
A gyógyszert olyan egészségügyi szakembernek kell előírnia, aki jártas a súlyos refrakter eozinofil asztma diagnosztizálásában és kezelésében. A mepolizumabot a bőr alá (szubkután, a felkarba, a combba vagy a hasfalba) injektálják, és csak egészségügyi szakemberek adhatják be. A mepolizumabot négyhetente egyszer használják, és hosszú távú kezelésre szánják. Az orvosnak azonban évente legalább egyszer ellenőriznie kell, hogy szükséges-e folytatni a kezelést. Fontos kritérium itt a súlyosság mértékének értékelése és az, hogy a terápia mennyire tartja hatékonyan az akut állapotromlást (exacerbációkat).

Fontos mellékhatások

A mepolizumab adását követően akut és késleltetett szisztémás reakciók, beleértve a túlérzékenységi reakciókat, például anafilaxia, csalánkiütés (csalánkiütés), a bőr és/vagy a nyálkahártyák duzzanata (angioödéma), kiütések, hörgőgörcsök és magas vérnyomás, ritkán fordulhatnak elő. Ezek a reakciók általában a beadás után néhány órán belül kialakulnak, de egyes esetekben késnek (általában néhány napon belül). Hosszan tartó használat után is megjelenhetnek először. A fejfájás nagyon gyakori volt (10-ből legalább 1 esetben) a klinikai vizsgálatok során. Gyakori mellékhatások (100 emberből legalább 1-et érintenek): orrdugulás, felső hasi fájdalom, ekcéma, hátfájás, láz, alsó légúti, húgyúti és torokfertőzések, valamint nem allergiás túlérzékenységi reakciók, beleértve az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat.

Reslizumab

A mepolizumabhoz hasonlóan a rezlizumab is az interleukin 5 (IL-5) immunhírvivő anyag ellen irányul. Ez kulcsfontosságú szerepet játszik a bronchiális asztma gyulladásos folyamatában. A reszlizumab megköti az IL-5-et és blokkolja annak hatását. A terápia célja az asztma kontrolljának javítása az eozinofilek által közvetített gyulladás csökkentésével. A reslizumab-terápia alacsonyabb eozinofil-szintet tartalmazhat a vérben és a köpetben. Ez csökkenti az akut állapotromlás (exacerbációk) kockázatát. Nem minden beteg reagál egyformán jól az IL-5 antitestre.

Alkalmazás

A reslizumabot (kereskedelmi név: Cinqaero) kiegészítő terápiaként alkalmazzák súlyos eozinofil asztmában szenvedő felnőtt betegeknél, amelyet a nagy dózisú inhalációs glükokortikoidok (kortizon) és más fenntartó gyógyszerek kombinációja ellenére nem lehet megfelelően kontrollálni. A hatóanyagot csak a súlyos eozinofil asztma diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosok írhatják fel. A reslizumabot 20-50 percig tartó infúzió formájában adják vénába (intravénásan), négyhetente egyszer.

Fontos mellékhatások

Akut szisztémás reakciókat, beleértve az anafilaxiás reakciókat is, amelyek általában az infúzió alatt vagy 20 percen belül jelentkeztek, a reslizumab alkalmazásával összefüggő vizsgálatokban figyeltek meg. Ezért a betegeket az ezt követő megfelelő ideig az orvosi személyzetnek ellenőriznie kell.
Vizsgálatok során a reslizumabbal kapcsolatos anafilaxiás reakciókról súlyos mellékhatásként számoltak be 3 betegnél (0,19 százalék). Ezek a reakciók a reslizumab infúzió befejezése alatt vagy 20 percen belül jelentkeztek. A vérszérum kreatin-foszfokináz enzimének átmeneti növekedését 100 esetben legalább egynél mérték.

Benralizumab

A reslizumabbal és a mepolizumabbal ellentétben a benralizumab nem az IL-5 immunhírvivő anyag ellen irányul, hanem olyan receptorok ellen, amelyek megkötik ezt a hírvivő anyagot, és így jeleket továbbítanak a sejtekhez. Azzal, hogy ezekhez a receptorokhoz kapcsolódik, a benralizumab az eozinofilek nagy részét eltünteti. Ez a speciális fehérvérsejtek (leukociták) számát még drasztikusabban csökkenti, mint a fent említett hatóanyagok. Ez csökkenti az asztma akut súlyosbodásának (exacerbációinak) kockázatát is.

Alkalmazás

A benralizumab (kereskedelmi név: Fasenra) súlyos eozinofil asztmában szenvedő felnőtt betegek kiegészítő terápiája, amelyet a nagy dózisú inhalációs glükokortikoidok (kortizon) és a hosszú hatású béta-2 agonisták (béta-2 szimpatomimetikumok) kombinációja ellenére nem lehet megfelelően kontrollálni. A hatóanyagot olyan orvosoknak kell előírniuk, akik jártasak a súlyos asztma diagnosztizálásában és kezelésében. A benralizumabot szubkután (bőr alá) injektálja egy egészségügyi szakember. Az első három adagot négyhetente adják be, majd nyolc hetes időközönként. A benralizumabot hosszú távú kezelésre szánják. A betegség súlyossága, az exacerbáció kontrolljának mértéke és a vérben lévő eozinofilek száma alapján az orvosnak el kell döntenie, hogy folytatja-e a terápiát évente legalább egyszer.

Fontos mellékhatások

A benralizumab alkalmazását követő vizsgálatokban túlérzékenységi reakciókat (pl. Urticaria) figyeltek meg. Ezek a reakciók általában a használat után néhány órán belül jelentkeznek, de egyes esetekben késnek (akár néhány napig). Túlérzékenységi reakció esetén a benralizumab alkalmazását fel kell függeszteni.
A vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás (nyolc százalék) és a torokfájás (garatgyulladás) (három százalék) voltak. A gyakori mellékhatások (száz emberből legalább egy) magukban foglalják a lázat és a túlérzékenységi reakciókat is, beleértve a csalánkiütést és a kiütéseket. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, például fájdalom vagy viszketés szintén gyakoriak voltak.

Dagad:

Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az itt felsorolt ​​irányelvek és cikkek speciális csoportokat céloznak. Az itt felsorolt ​​cikkek egy része angol nyelven íródott.