Arachidonsav és Samter triász; Samter triád
Milyen gyógyszerek vannak a Samterben szenvedők számára, és hol és hogyan működnek? Mit tehet maga a tünetek javítása érdekében? Ennek magyarázatának legjobb módja az, ha megnézzük, hogyan jelennek meg először a Samter-triász tünetei. Ehhez meg kell vizsgálnia az arachidonsav anyagcseréjét, amely szorosan összefügg a Samter-szindrómával.
Mi is az arachidonsav valójában?
Az arachidonsav többszörösen telítetlen zsírsav. Az ételeinkben található állati zsírokban fordul elő. Testünk maga is előállíthat arachidonsavat linolsavból, amely az élelmiszerekben is megtalálható.
Az arachidonsav viszont a gyulladásban és sérülésekben felszabaduló hírvivő anyagok - az úgynevezett eikozanoidok - építőanyaga. Biztosítják, hogy a test megfelelően reagáljon az ilyen "támadásokra". Az eikozanoidoknak három fő csoportja van: leukotriének (beszélik: leuko-tri-én), prosztaglandinok és tromboxánok. Minden csoportnak különböző és olykor ellentmondó feladatai vannak.
A különféle eikozanoidok hatása nagyon összetett, és ezeket még nem vizsgálták teljes körűen. Ismert azonban, hogy az arachidonsavból képződött leukotriének általában elősegítik a gyulladást és összehúzzák az ereket és a hörgőket, míg az arachidonsavból képződött prosztaglandinok a normális "sejtes életben" tágítják a hörgőket és az ereket, de mindenekelőtt fontos szerepet játszanak a gyulladásos reakciókban, majd például a fájdalom és Lázat okozhat.
Az arachidonsav ezért a nagyon eltérő hatású anyagok közös kiindulási anyaga. Az eikozanoidok típusa, amelyekké az arachidonsav átalakul, az átalakításban részt vevő enzimtől függ. A lipoxigenáz (LOX) enzim az arachidonsavat leukotriénné alakítja. A ciklooxigenáz (COX) enzim az arachidonsavat prosztaglandinokká és tromboxánokká alakítja:
Mi megy rosszul a Samter-szindrómával?
A fájdalom és a láz általában a test ésszerű reakciója a gyulladásra, mert mozgásba hozzák a szükséges védekező mechanizmusokat a gyulladások, fertőzések stb. Néha el akarja nyomni vagy csökkenteni a fájdalmat és a lázat. Ennek egyik módja az enzim gátlása, amely az arachidonsav prosztaglandinokká történő átalakításán dolgozik. A legismertebb COX-gátló, amelyet ilyen gyógyszereknek is neveznek, az aszpirin. A COX-ot gátló hatóanyag a szalicilsav. A gyógyszerek második csoportja - a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) - szintén gátolják a koklyoxigenáz enzimet, de nem a szalicilsav hatóanyagán keresztül, hanem egy másik mechanizmus révén.
Ha a COX-en keresztüli szintézis útja gátolt, akkor az arachidonsav a lipoxigenáz (LOX) enzim révén egyre inkább leukotriénekké alakul. Mivel az arachidonsavból származó leukotriéneknek erős hörgőszűkítő hatása van, érzékeny embereknél asztmás roham válthat ki. És voilá: ott van a szamteriaiak asztma 😉
A Cox inhibitorok hatása
Mit kell tenni Cox gátlás esetén?
Ha el akarja nyomni ezt a mechanizmust, az arachidonsav-anyagcsere ezen a pontján két és fél lehetőség áll rendelkezésre:
- Férfi kerüliszalicilsavat tartalmazó gyógyszerek és NSAID-ok, de pl. Szalicilátok az ételben
- a kialakult leukotriének megakadályozzák hatásuk kialakulását azáltal, hogy receptoraikat ún Leukotrién antagonisták (pl. Montelukast, Singulair) blokkolt
- vagy egy gátolja a lipoxigenázt (LOX) és így a leukotriének szintézise; Mivel a megfelelő gyógyszer - a Zileuton - Németországban nincs jóváhagyva, ez a változat jelenleg meglehetősen elméleti
Hogyan működik a kortizon az arachidonsav anyagcserében?
De hol jelenik meg a gyógyszer, amelyet a Samterben szenvedők túlnyomó többsége a tünetei ellen használ? A glükokortikoidok - köznyelven kortizonként is ismertek - az arachidonsav-anyagcsere korábbi szakaszában fejleszthetik hatásukat.
Amikor az arachidonsavat étellel fogyasztjuk, vagy a szervezet linolsavból arachidonsavat állít elő, akkor ez először beépül az úgynevezett membránfoszfolipidekbe. Ahogy a neve is sugallja, a membránfoszfolipidek a sejtmembránjaink fő alkotóeleme (és a telítetlen zsírsavak, például az arachidonsav is olyan fontosak, mert befolyásolják a sejtmembrán fluiditását vagy mobilitását). Ha most szabad arachidonsavra van szükség az eikozanoidok képződéséhez, akkor először ki kell szabadulnia a membrán foszfolipidjéből. A Phospholipase A2 (PLA2) enzim felelős ezért.
Itt lép be a kortizon: Ez okozza a lipokortin-1 képződését, ami viszont gátolja a PLA2 enzimet, így az eikozanoid szintézishez már nem áll rendelkezésre szabad arachidonsav:
A kortizon gátolja a foszfolipáz A2-t és ezáltal a szabad arachidonsav képződését
Az eredmény: az arachidonsavból már nem képződik több eikozanoid - tehát nincsenek erek és hörgőket összeszorító leukotriének.
Az arachidonsav természetes antagonistája: ∝-linolénsav
De van egy másik módszer annak biztosítására, hogy túl sok arachidonsav ne kerüljön a szervezetbe.
Mint már említettük, az arachidonsav egyrészt az ételeinkben fordul elő, másrészt a linolsavból maga a test is kialakulhat. A linolsav arachidonsavvá történő átalakításához a testnek bizonyos enzimekre van szüksége, beleértve a delta-6-deszaturáz (D-6-D) enzimet. Ugyanezt az enzimet használják egy másik zsírsav, nevezetesen a ∝-linolénsav eikozapentaénsavvá (EPA) történő átalakítására is. A két zsírsav, a linolsav és a ∝-linolénsav tehát ugyanazon enzimért versenyez. (Valójában még 3 azonos enzimért is versenyeznek, de mivel az elv mindig ugyanaz, a D-6-D-nek példaként elegendőnek kell lennie.)
Az étrendben a linolsav és a ∝-linolénsav arányától függően a korlátozott enzimforrásokat arachidonsav vagy EPA képződésére használják fel, amelyek viszont rendelkezésre állnak eikozanoidok előállítására. A trükk az: az EPA-ból képződött eikozanoidoknak más hatása van, mint az arachidonsavból származó eikozanoidoknak, egyes esetekben éppen ellenkezőleg. Például az eikozapentaénsavból származó prosztaglandinok többek között gyulladáscsökkentők és értágítók, és az EPA-ból származó leukotriének is gátolják az arachidonsav (gyulladást elősegítő) leukotriénjeit.
Az alfa-linolénsav az arachidonsav természetes antagonistája
Tehát kettős „antagonista” hatás van: az EPA nyersanyaga (∝-linolénsav) ugyanazon enzimért verseng az arachidonsav (linolsav) alapanyagáért. És a végtermékek (az EPA 3. és 5. sorozatának eikozanoidjai és az arachidonsav 2. és 4. sorozatának eikozanoidjai) legalább részben ellentétes irányban hatnak.
Hogyan befolyásolhatom pozitívan az arachidonsav és az EPA egyensúlyát?
A cél most az, hogy a zsírok és olajok okos kiválasztásával ne keletkezzen túlzottan eikozanoid az arachidonsavból. Hogy pontosan mennyi a „túlzott”, azt ma nem lehet biztosan megmondani. (Már csak azért is, mert a zsírsavak és az eikozanoidok különféle funkciói és funkciói még nem teljesen ismertek.) A Német Táplálkozási Társaság (DGE) azonban azt javasolja, hogy az egészséges emberek fogyasszák a linolsav (omega-6 zsírsav) és a ∝-linolénsav ( egy omega-3 zsírsav) ≤ 5: 1 arányban. (Németországban az átlagos arány 10: 1 körül van.) Ezenkívül a többszörösen telítetlen zsírsavaknak - amelyek magukban foglalják az omega-6 és az omega-3 olajokat is - az elfogyasztott zsírok körülbelül egyharmadát kell kitenniük (legalább egyharmaduknak egyszeresen telítetlen zsírsavaknak kell lenniük. legfeljebb egyharmada telített zsírsav).
Az egyik olaj, amely elég jól megfelel ezeknek az ajánlásoknak, a repceolaj. Körülbelül 60% olajsavat (egyszeresen telítetlen zsírsavat), körülbelül 20% linolsavat és körülbelül 10% ∝-linolénsavat tartalmaz. A napraforgóolaj viszont körülbelül 20% olajsavat, 70% linolsavat és ∝-linolénsavat egyáltalán nem tartalmaz. Körülbelül 10% olajsavval, körülbelül 80% linolsavval és 0% ∝-linolénsavval a pórsáfrányolajat még tovább távolítják el az „ideális zsírból”. A repceolaj másik előnye, hogy könnyen felmelegíthető és viszonylag íztelen, ami azt jelenti, hogy sokféle célra és ételre felhasználható.
Ez különbözik a lenolajtól, amely gyorsan avasodik, semmilyen körülmények között nem szabad hevíteni, és saját ízléssel is rendelkezik - ami tetszik vagy nem. De: kb. 60% 60-linolénsavval a lenmagolaj tartja az első helyet a hazai olajok között az omega-3 olaj kategóriában. Ezért nagyon alkalmas, ha kifejezetten növelni szeretné a zsírsavak ∝-linolénsavtartalmát. Mint mindig, nem szabad túlzásba vinni. Egyrészt nem világos, hogy a zsírsavak rendkívül egyoldalú választékának milyen hatásai lennének. Másrészt a lenmagolaj nagy valószínűséggel tartalmaz legalább kis mennyiségű szalicilsavat is (erre nincsenek hivatalos értékek - de nincs hivatalos „teljesen tiszta” sem). Mint minden más élelmiszer esetében, ha intoleráns a szalicilsavra, lassan kell megközelítenie a lenmagolajat, például egy fél teáskanálnyit, hogy megtudja, jó-e és milyen mennyiségek a nap folyamán. (Mivel az asztma gyakran súlyosbodik, mialatt a hörgők ellazulnak, valószínűleg célszerű a lenmagolajat először reggel vagy nappal tesztelni.)
EPA ∝-linolénsav helyett?
Most természetesen felmerülhet az az ötlet is, hogy a testet ∝-linolénsav helyett eikozapentaénsavval, azaz EPA-val látják el. Valójában gyakran ajánlják halolaj kapszulák formájában, amelyek EPA-t (és DHA-t) tartalmaznak. De két fogás van.
Egyrészt a ∝-linolénsav nélkül a linolsav már nem versenyez a D-6-D enzimért, és teljes mértékben felhasználhatja arachidonsav előállítására. Másrészről a közönséges halolaj kapszulák átlagosan körülbelül 30% omega-3 zsírsavat (EPA és DHA) tartalmaznak - és a többi olaj milyen zsírsavakból áll? Ez általában nem ismerhető fel, mert nincs feltüntetve a csomagoláson (ugyanolyan kevés, mint általában a halolaj kapszulák egyéb összetevőit feltüntetik). Ugyanakkor vannak olyan beszámolók olyan szalicilsav-intoleranciában szenvedőktől, akik meglehetősen hevesen reagáltak a halolaj-kapszulákra. Ha tesztelni szeretné a halolaj kapszulákat, nagyon óvatosan kell megközelítenie az ügyet.