Atópiás dermatitis (áttekintés) - Altmeyers Enciklopédia - Bőrgyógyászati ​​Osztály

Szerzői: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer, Prof. Dr. med. Martina Bacharach-Buhles

dermatitis

Társszerzők: Jeton Luzha, Hadrian Tran

Utolsó frissítés: 2020.10.25

Szinonimák

Első leíró

meghatározás

A többtényezős, krónikusan perzisztáló vagy krónikusan visszatérő, nem fertőző, többnyire egyértelműen viszkető, különböző élességű dermatitis, amely a szisztémás és környezeti tényezők közötti összetett kölcsönhatás miatt következik be, az atópiás betegségek csoportjának része (görög atopos = nem megfelelő) aktiválva van.

Az atópiás ekcéma topográfiai és morfológiai szempontból eltérő megjelenést mutat az egyes életszakaszokban:

  • csecsemőkorban meglehetősen jellegtelen diffúz ekcémás bőrkiütések az arcon és a végtagok extenzor oldalán változó fokú és élességűek (lásd csecsemőkorban az atópiás ekcémát)
  • csecsemőkorban meglehetősen lokalizált és kevésbé diffúz ekcéma mintázat, változékony és szezonális lefolyású (lásd atópiás ekcéma gyermekkorban)
  • iskolás korban előnyösen hajlékony ekcéma formájában fordul elő
  • felnőttkorban nagy a morfológiai sokféleség. Az atópiás ekcéma lokalizált mínuszváltozatai (szemhéjak, nemi szervek, kezek, nyak) és a nagyszabású ekcéma variánsok egészen a teljes integumentum univerzális kihatásáig (erythrodermiás atópiás ekcéma) jellemzik a rendkívül változatos klinikai képet.

Érdekes is

Jellegzetes, de nem specifikus, kiemelkedően krónikus, körülhatárolt, a kopás okozta.

Osztályozás

Az atópiás ekcéma különböző tüneteket mutat az élet különböző szakaszaiban.

  • Atópiás ekcéma csecsemőkorban
  • Atópiás ekcéma gyermekkorban és serdülőkorban
  • Atópiás ekcéma felnőtteknél és felnőtteknél (áttekintést itt talál)

Egy alternatív osztályozás a gyermekek 4 fenotípusát különbözteti meg (1038 gyermek vizsgálata: Roduit C et al. 2017):

  1. Korábban átmeneti fenotípus (9,2%): HV az első 2 évben, a 4. évre gyógyul. Az ételallergia kialakulásának nagy kockázata.
  2. Korábban tartós fenotípus (6,5%): HV az első 2 évben, a 6. évig gyógyul. Az asztma kialakulásának nagy a kockázata. Az ételallergia kialakulásának nagy kockázata.
  3. Későbbi fenotípus (4,8%): HV csak a 2. LY után. Nagy az allergia kockázata. Rhinitis kialakulásához.
  4. Sporadikus fenotípus (79,5%): csak kevés vagy egyáltalán nincs HV.

Ezenkívül számos különféle variáns rendelhető az atópiás ekcémához, amelyek közül néhány történelmileg befolyásolta a neveket (pl. Eccema symmetricum faciale), egyeseket helyi vagy szezonális tényezők szerint neveztek el (pl. Atópiás kézi ekcéma, genitális ekcéma, dermatitis hiemalis stb.), Vagy speciális klinikai jellemzi őket Differenciálja a tanfolyam formáját (pl. Atópiás ekcéma prurigoformja). Az ilyen dermatitist más tényezők is kiválthatják (pl. Kontakt allergiás).

  • Lokalizált mínusz változatok
    • Eccema symmetricum faciale (Tachau arc), gyakran "halo-szerű" perioralis fakó.
    • Úgynevezett hajlító zem zuzmódással
    • Atópiás szemhéj dermatitis (szemhéj ekcéma)
    • Pityriasis alba faciei
    • Juvenilis plantáris dermatózis (atópiás téli láb/pulpitis sicca)
    • Atópiás kézi dermatitis (kézi ekcéma) (enyhe vagy kifejezett dyshidrotikus kézi ekcéma formájában is előfordul - maximális változat = Podo-/Cheiropompholyx)
    • Mellbimbó ekcéma
    • Atópiás anális dermatitis
    • Atópiás genitális dermatitis (lásd alább, genitális ekcéma)
    • Lichen simplex kroonikus (Vidal)
    • Fotóba vésett atópiás dermatitis
  • Speciális klinikai lefolyású általánosított változatok
    • Nummularis dermatitis (gyakori változat)
    • Fiatalkori papuláris dermatitis
    • Az atópiás dermatitis (pruriginos atópiás ekcéma) prurigoformja
    • Univerzális (erythrodermicus) atópiás dermatitis (Erythrodermia atopica)
  • Bonyolult formák
    • Eccema herpeticatum
    • Eccema molluscatum
    • Pyodermás atópiás dermatitis

Előfordulás/járványtan

  • Elterjedtség az iparosodott országokban: az összes gyermek 10-20% -a, a felnőttek 1-5% -a (az atópiás ekcéma a gyermekek leggyakoribb krónikus betegsége).
  • Az előfordulási csúcs az első két évben van.
  • Az iparosodott országokban az elterjedtség az elmúlt 3 évtizedben majdnem megháromszorozódott.
  • Ezenkívül az atópiás ekcémában szenvedő betegek körülbelül 40-60% -a szenved légúti allergiában (pollinózis, évelő rhinitis, allergiás bronchiális asztma).

Etiopatogenezis

Az etiopatogenezis és a gyakorlati klinikai megfontolások alapján meg lehet különböztetni 2, nagyrészt azonos bőrtünetekkel járó formát:

  • Belső (nem allergiás) atópiás ekcéma (a betegek körülbelül 20-30% -a; nem IgE-mediált). Jelenleg nem világos, hogy ez a klinikai kép különálló entitásként értékelhető-e.
  • Külső (allergiás) atópiás ekcéma (A betegek 60-70% -a, IgE-mediált).

Értesítés! Az intrinsic formában szenvedő betegeknél nincs megemelkedett IgE-szint, vagy nem szenzibilizálódnak a környezeti vagy élelmiszer-allergénekkel szemben.

Immunológiai patogenezis: Az atópiás ekcéma kezdeti meggyulladása Th2-irányított immunválaszban figyelhető meg. A citokin termelésének zavarai központi szerepet játszanak a patogenezisben, különösen az IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 fokozott expressziója (lásd alább az interleukinokat). Ez IgE-t indukál a B-limfocitákban. Az akut epizódban nagy mennyiségű kemotaktikusan aktív citokin, interleukin-16, eotaxin, "makrofágból származó kemokin" (MDC), "thymus és aktivációval szabályozott kemokin" (TARC), "aktivációval szabályozott, normális T-sejt expresszálódik és szekretálódik "(RANTES), valamint a vérben kimutatható oldható CD30 (lásd alább a Chemokine-t). Feltételezzük, hogy összefüggés van az IL-3, TGF-béta1, IL-13 és RANTES gének funkcionálisan releváns génpolimorfizmusaival. A thymikus stromális limfopoietin (TSLP) szintén fontos szerepet tulajdonít a gyulladásos bőrbetegségeknek. A TSLP feltehetően úgy működik, hogy aktiválja a dendritikus sejteket a naiv CD4-pozitív T-sejtek és a memória T-sejtek szaporodására. A TSLP aktiválja az ILC-ket (veleszületett limfoid sejtek) és a makrofágokat is, amelyek olyan kemokinek előállítására szolgálnak, amelyek vonzzák az eozinofil és neutrofil granulocitákat és hízósejteket.

Immunválasz atópiás bőrön: Az atópiás ekcémában szenvedő betegeknél a klinikailag nem feltűnő bőr nem tekinthető egészségesnek a megjelenés hiánya ellenére. Bizonyítékok vannak a megnövekedett bőrszárazságra, fokozott ingerlékenységű gát rendellenességekre, finom perivaszkuláris T-sejt infiltrátumokra és megnövekedett Th2 sejtek számára megnövekedett IL-4 és IL-13 termeléssel.

Beteg bőrre: A Akadályzavar a bőrből az allergének behatolhatnak az epidermisz mélyebb rétegeibe (Cappello C et al. 2017). Itt a Langerhans-sejtek felismerik és rögzítik őket. Az antigént bemutató sejtek (Langerhans sejtek, gyulladásos dendritikus sejtek és makrofágok IgE molekulákkal) megnövekednek. A Langerhans sejtek a nyirok áramlásával lépnek be a lefolyó nyirokcsomókba, ezáltal csökkentik dendrites folyamataikat ezen átjutás során (úgynevezett burkolt sejtek - lásd Langerhans sejt). A nyirokcsomóban az antigént naiv limfocitáknak mutatják be, és Th2 választ váltanak ki.

Fokozott az IL-16, a C-C kemokin ligand 27, a RANTES, a monocita kemotaktikus protein-4 és az eotaxin expressziója. Az eozinofilek és a makrofágok aktiválása. Az IL-4 és az IL-13 expressziója csökken. Az IL-5, a GM-CSF, az IL-11, az IL-12, az IL-22 és az IFN-gamma is egyre inkább expresszálódik. Az Interleukin-22 viszont képes lebontani a gátfehérjéket (Brüggen M-C et al. 2016).

A lichenifikációval járó kollagén lerakódás szintén egyre inkább megfigyelhető. Az alapvető mechanizmus itt a TNF-a és az IL-1 felszabadulása, amely az NF-κB aktiválása révén az érrendszeri endotheliában bekövetkező változásokhoz vezet a proinflammatorikus citokinek későbbi extravazációjával.

Genetikai tényezők fontos szerepet játszanak az atópiás ekcéma hajlamában. A gyermek kockázata az atópiás ekcéma (AE) kialakulásában 50%, ha az egyik szülő asztmában, atópiás ekcémában vagy allergiás náthában szenved, és 75%, ha mindkét szülő érintett. A konkordancia monozigóta ikreknél 72%, dizygotikus ikreknél 23%. A genomvizsgálatok több olyan lokuszt tártak fel, amelyek hajlamosak az atópiára az 1q21, 3q21, 5q32, 6, 11q13, 17q25 és 20p kromoszómákon. Egyes régiók szorosan megfelelnek a pikkelysömör talált génhelyeinek (3q21), ami arra utal, hogy ezek a gének általános hatással vannak a "bőrgyulladásra". A krónikus gyulladásos bélbetegség nagyon hasonló génszegmenseken található meg. További SNP-ket (egy nuklid polimorfizmusok - lásd alább a farmakogenetikát) egy nagyobb vizsgálat során találtak egy OVOL1 transzkripciós represszorral, amely szerepet játszik az epitheliális differenciálódásban), az ADAMST10-gyel (egy dezintegrin és metalloproteináz trombospondin motívumokkal) és a KIF3A-val (kinezin, mint a fehérje 3A).

A bőrsorompó megbomlása: A filaggrin szerkezetének zavarai fontos szerepet játszanak az epidermális integritás csökkenésében. A profilaggrin/filaggrin génben (FLG - ez az úgynevezett epidermális differenciálódási komplexben - EDC - az 1q12.3 kromoszómán található) a polimorfizmusok és a funkcióvesztés mutációi 2-3-szor gyakoribbak atópiás ekcémában (AE) szenvedő betegeknél, mint egészséges embereknél megfigyelhető. A filaggrin egy strukturális fehérje, amely összekapcsolja a diszulfid hidakat a keratinociták között a bőrsorompóban, és ezáltal megerősítő funkcióval rendelkezik. Egy mutáció miatt ez a funkció már nem garantálható, és a bőr érzékenyebb a mechanikai ingerekre. A viszketés-karcolás biztosítja a gát mechanikai megbomlását, és fenntartja a citokin által közvetített gyulladásos és viszkető reakciót. A filaggrin mutációval rendelkező, AE-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan nagyobb a hajlam az allergiás bronchiális asztmára és az ichthyosis vulgarisra, mint azok, akiknek nincs ilyen mutációja. Lehetséges, hogy az atópiás betegek keratinocitáiban az aquaporin-3 fokozott expressziója, amelyről kimutatták, hogy jelentős szerepet játszik a károsodott bőrgát funkcióban.

A Pityrosporum ovale-val történő kolonizáció patogenetikus szerepet játszik az atópiás dermatitis "fej-nyak" formájú betegeknél. Az így érintett betegek részesülnek a helyi antimkyotikus terápiában.

Vannak arra utaló jelek is, hogy a fokális fertőzések (például fogászati ​​fertőzések) nyilvánvalóan részt vesznek az atópiás ekcéma kiváltásában vagy súlyosbodásában is. Ez meglepő, mivel ilyen hatásokat még nem feltételeztek!

Higiénés hipotézis: Feltételezés, hogy az atópiás ekcéma növekedése magasabb életszínvonalhoz és jobb higiénés körülményekhez kapcsolódik. A bakteriális vagy vírusfertőzések csökkenése a TH1 citokinek (pl. Gamma-interferon) termelésének csökkenéséhez és így a Th1 immunválaszok védőhatásának csökkenéséhez vezet az atópiás betegségekre jellemző Th2 válaszok javára.

A haszonállatok mint kockázati tényezők? Figyelemre méltó egy tanulmány, amelyet 5 európai országban végeztek 1063 gyermekkel, és amelynek során bebizonyosodott, hogy azoknak az anyáknak a gyermekeinek, akik terhességüket a haszonállatok közelében töltötték, az élet első két évében kisebb volt az atópiás ekcéma kialakulásának kockázata. Itt nemcsak az immunstimuláló mikrobiális tényezők játszanak szerepet, hanem nyilvánvalóan olyan nem mikrobiális anyagok is, mint például az állatok által előállított N-glikolil-neuraminsav (Neu5Gc), egy szenzibilizáló sziálsav, amelynek szenzibilizációjának mértéke fordítottan társul a ziháláshoz és a bronchiális asztmához.

Neuroimmunológiai tényezők: A stresszt és más érzelmi tényezőket gyakran kiváltják kiváltóként. A neuropeptidek, például a "kalcium-génnel rokon peptid" (CGRP), a "proopiomelanokortin-származék hormon" (alfa-MSH) gyulladáscsökkentő szabályozóként működnek.