AZ ALKOHOL-METABOLIZÁLÓ TERMÉKEK TOXIKUS HATÁSAI - Doctor Info Ro
Az alkohol oxidációja acetaldehidet és acetátot eredményez, és normálisnak tűnik annak toxikus hatásainak értékelése. Annak ellenére, hogy az acetaldehid koncentrációja az etilben alacsony, van néhány toxikus hatása, amelyek közvetetten és közvetlenül egyaránt érvényesülnek. Az acetaldehid bomlása az aldehid-dehidrogenáz hatására, amely a mitokondriumokban 80% -ban található, szintén a NAD-nak tulajdonítható, mint H + akceptornak, ami súlyosbítja a NADH arány megfordulását. Egy másik közvetett cselekvés a katekolaminok felszabadulásában rejlik.
A közvetlen hatást a mitokondrium redukciós ekvivalenseinek transzportrendszereire gyakorolják, gátolva őket. Gátolja az oxidatív foszforiláció első helyét is. Az alkohol központi idegrendszerre gyakorolt hatásainak többsége, valamint a splanchnikus véráramlás serkentése és a koszorúér-áramlás fokozása szintén az acetaldehidnek tulajdonítható. Ugyanakkor az acetaldehid elnyomja a szívizom fehérje szintézisét, ezzel magyarázva az alkohol kardiotoxicitását.
Az acetaldehid sorsa ellentmondásos. Acetát képződésével acetil CoA -vá alakulhat át, amelynek koncentrációja a vérben megnő az alkohol bevitele után. Közvetlen átalakítása acetil-CoA-vá, amely beépülne különféle metabolitokba, vagy akár acetáttá alakulna át. Bár in vitro a máj használhat acetátot, in vivo főleg a perifériás szövetekben metabolizálódik.
A zsírszövetben az acetát részt vesz a szabad zsírsavak felszabadulásának gátlásában, csökkentve azok vérkoncentrációját. Csökkenésüknek fontos metabolikus következményei lehetnek.
Az acetaldehid hepatotoxikus hatása:
A krónikus alkoholfogyasztásnak számos következménye van a szervezetre, beleértve a fokozott toleranciát is. Ezt a jelenséget a központi idegrendszer alkohollal való szokásának tulajdonítják. Mit számított ez a szokás? A legújabb kutatások kimutatták, hogy az anyagcsere alkalmazkodik a hosszan tartó alkoholfogyasztáshoz, amelynek végső következménye az, hogy fokozza annak tisztítását:
Az alkohol-anyagcsere felgyorsítása
Az etilcsoportok nagy mennyiségű alkoholt fogyaszthatnak, a fokozott tolerancia elsősorban a központi idegrendszer szokásával magyarázható. Az alkohol vér clearance-ének növekedését a metabolikus tolerancia súlyosbodásával magyarázzák.
A máj ADH értékelése etilben ellentmondásos. A legtöbb szerző májkárosodás hiányában is alacsonynak találja. Másrészt megnő az extrahepatikus H, különösen a gyomor H-ja. Valójában az ADH-koncentráció változásai nem befolyásolják az alkohol-anyagcsere sebességét, mivel láttuk, hogy nem képez korlátozó tényezőt az alkohol-oxidációban. Az ADH által az alkohol oxidációját valószínűleg felgyorsító tényezők közül megemlítjük az ATPázt és a mitokondriális funkciót. A mitokondriumok súlyosbítják a H + ekvivalensek transzportját a citoszolból.
Lieber és De Carli kimutatták, hogy az alkohol vér clearance-ének növekedésének 1/2 - 2/3-a a MEOS-nak köszönhető. A MEOS szerepének közvetett bizonyítéka abban a megfigyelésben rejlik, hogy az olyan gyógyszerek, mint a barbiturátok, amelyek serkentik a MEOS aktivitását, felgyorsítják az alkohol vérelválasztását is.
Az alkohol katalitikus rendszerre gyakorolt hatását illetően az értékelések ellentmondásosak. Emberekben a katalitikus aktivitást nem stimulálja az alkohol. De az alkohol növeli a máj NADPH-oxidázt, amely részt vesz a hidrogén-peroxid képződésében, és ezáltal közvetett módon elősegíti a kataláz aktivitást. Becslések szerint a máj kis mennyiségben termel H2O2-t, ezért még a stimulálása sem elegendő a katalitikus alkohol-clearance gyorsulásának magyarázatához.
Az alkohol és a drogok kölcsönhatása régóta ismert. Az etil-gyógyszerek egyes gyógyszerekkel szembeni fokozott érzékenysége az alkohol és a központi idegrendszerre ható gyógyszerek szinergikus hatásának tulajdonítható. A mikroszomális rendszer által az alkohol és a drogok anyagcseréjében játszott közös szerep felfedezése új megvilágításba helyezi ezt a problémát: Az alkohol serkenti a mikrosomális készüléket, a glutaminsav vizelettel történő kiválasztása jelzi ezt. Az alkohol in vitro gátolja egyes gyógyszerek metabolizmusát. Az alkohol és a drogok egyidejű beadása egyes esetekben késlelteti a gyógyszerek metabolizmusát. Ezzel szemben a gyógyszerek használata megakadályozza az alkohol anyagcseréjét. Ezeknek az összefüggéseknek a magyarázata néhány rendszerben (anilin-hidroxiláz) rejlik versenyképes használatukban. Más esetekben az alkohol és a drogok mikroszóma szintű metabolizmusa vagy az ADH gátlása közötti interferenciát inkriminálják.
Az alkohol indukálja a hepatocita sima endoplazmatikus retikulumának szaporodását, ami növeli a gyógyszer méregtelenítésében szerepet játszó mikroszómás enzimek aktivitását. Az alkohol serkenti a citokróm P 450 és a NADPH-citokróm-P450-reduktáz koncentrációját a sima endoplazmatikus retikulumban, valamint a gyógyszerek hidroxilációjának koncentrációját.
A mikroszomális oxidációkkal kapcsolatos energiaveszteségek
Kísérletileg állatokban az alkohol vagy drogok beadása növeli az oxigénfogyasztást a kontroll csoporthoz képest. Ennek oka lehet a mikroszómás enzimek hiperaktivitása, amelyek párhuzamosan fejlődnek az oxigén fokozott felhasználásával. Mivel a mikroszómális oxidatív jelenségeket nem kíséri oxidatív foszforilezés, a hő kémiai energia megőrzése nélkül keletkezik.
Az alkohol magasabb fajlagos dinamikus hatást vált ki az etilben, mint normál esetben, mivel az alkoholt csak a MEOS oxidálja. Ez megmagyarázza, hogy az állatoknak a kontrollokban lévő szénhidrátokkal egyenértékű izokalórikus alkohollal táplált állatok fejlettsége alacsonyabb. Az előbbiben a túlzott hőtermelés energiapazarlás. Azok a személyek, akik alkohol alapján izokalorikus étrendet kapnak, fogynak.
Az alkoholizmus sokféle anyagcsere- és endokrin szövődményhez társulhat: hipermetabolikus állapot, hasonló a tirotoxikózishoz, hipoglikémia, cukorbetegség, ketoacidózis, tejsavas acidózis, hiperurikémia, ACTH-hiány, felesleges glükokortikoidok, hidroelektrolitikus rendellenességek, hipomagnézia, hipokalcémia, stb Ezek lehetnek az alkohol májra és/vagy endokrin mirigyekre gyakorolt közvetlen hatásának vagy másodlagos táplálkozási hiányosságok következményei.
A máj redox állapotának megváltozása felelős a hipoglikémiáért, elsősorban a piruvát-karboxiláz, a glükoneogenezis esszenciális enzimjének gátlásával. A szérum inzulinszintet a szigeti sejtek glükagonfelesleggel történő stimulálása növeli. Ezenkívül az alkohol fokozza az inzulin szekrécióját, amelyet glükóz, arginin vagy tolbutamid stimulál.
A máj az inzulinfelvétel és -bontás fő helyszíne, ezért károsodása hozzájárulhat a hipoglikémiához. A laktacidémia és a ketoacidózis meghatározásában a csökkentett ekvivalensek feleslege is szerepet játszik. Az alkohol serkenti az ACTH-t, a kortizolt, az STH-t, a katekolaminokat és a glükagont. A tesztoszteron-clearance gyorsul a -5-3-ketoszteroidreduktáz mikroszomális enzim stimulálásával.
Az alkohol közvetlenül gátolja a retinol retinává történő átalakulását a herében lévő ADH által. A retina hiánya gátolja a spermatogenezist.
Az energiaveszteség mellett az alkohol más módon is megzavarja az étkezési kalóriák felhasználását (emésztés, felszívódás). Az alkohol stimulálhat más anyagcsere-utakat, amelyek nem vesznek részt az energiadús kötések kialakulásában, például az aminosavak lebomlását és a felesleges anyagcsere-ciklusokat.
15 aminosav krónikus alkoholmérgezésben történő meghatározása a leucin, alanin és -amino-N-butirát koncentrációjának zavarait tárta fel. A leucinban és az amino-butirátban magas a plazma, a máj és az izomzat, az alanin pedig alacsony. Ezekhez hozzáadódik az acetaldehid hatása, amely a mitokondriális szinten leválasztja az oxidatív foszforilációt.
A zsírtermelés növelése
A sima endoplazmatikus retikulumon alapuló koleszterinszintézis az alkohol stimuláló hatása alatt fokozottnak tűnik. Ha ehhez hozzávesszük a katabolizmus csökkenését, amely az epesavtermelés csökkenésével nyilvánul meg, könnyen megérthetjük a koleszterin hepatocitában történő felhalmozódását. A koleszterin észterezés megakadályozható a lecitin koleszterin-aciltranszferáz hiány miatt.
Emberekben és állatokban az alkohol beadása enyhe hiperlipémiát okoz, amely főleg a nagyon kis sűrűségű lipoproteineket érinti. A krónikus alkoholfogyasztás fokozza a máj lipoprotein szintézisét. Az alkohol serkenti az L-glicerofoszfát-aciltranszferáz, egy mikroszomális enzim aktivitását is. A trigliceridekben gazdag lipoproteinek katabolizmusa a triglicerid-lipáz hibája miatt rendellenes.
A fokozott lipoprotein szintézis a zsírsavak fokozott rendelkezésre állásával magyarázható, a szintézisek csökkent oxidációjának vagy súlyosbodásának eredményeként. Emellett növekedett a glicerin-lipidek termelése, a glikozil-transzferáz aktivitása a Golgi-készülékben és a lipoproteinek fehérjekomponensének szintézise.
Egyes alkoholistákban a lipidek rendellenes termelése néhány kiegészítő tényezőnek köszönhető: a lipid- vagy szénhidrát-anyagcsere belső rendellenessége, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, cukorbetegség, hiperlipidikus étrend. Míg az alkohol közepes dózisainak beadása hiperlipémiával jár, paradox módon a nagyon nagy dózisok a trigliceridek, a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek, a nagy sűrűségű lipoproteinek csökkenését és a glükózamin beépülését a lipoproteinek szénhidrátfrakciójába okozzák. a magas alkoholkoncentrációk depresszánsai közvetlen hepatotoxikus hatásuknak tulajdoníthatók.
Ezt a tételt 10136 alkalommal tekintették meg.