Az állatok kíméletes bánásmódja - PDF ingyenes letöltés
Az állatokkal való humánus bánásmód a jobb tudomány érdekében Novo Nordisk 2010/63/EU IRÁNYELV A TUDOMÁNYOS CÉLOKHOZ FELHASZNÁLT ÁLLAMOK VÉDELMÉRŐL A SÚLYOSSÁG (EXPOZÍCIÓS ÉRTÉKELÉS) ÉRTÉKELÉSÉNEK KERETE Környezet 1
Tartalomjegyzék A súlyosság felmérésének keretrendszeréről szóló munkadokumentum. 1-22 (Stresszértékelés) Példák a súlyosság felmérésének folyamatának szemléltetésére. 24-94 (stresszértékelés), a napi értékelés és a tényleges súlyossági értékelés
Tartalomjegyzék A 2010/63/EU irányelv vonatkozó cikkei. 3 Általános háttér. 3 Általános szempontok a súlyosság értékeléséhez. 4 A vizsgálat elvégzése előtti megfontolások. 6 súlyossági mutató. 6 általános kategória. 7 tényező, amelyet figyelembe kell venni a tényleges súlyosság értékelésekor. 8 módszer a tényleges súlyosság felmérésének és kijelölésének következetességének biztosítására. 11 Folyamat-specifikus értékelő lap kidolgozása. 12 Következetesség a tényleges súlyosság megítélésében. 12 Kinek kell hozzájárulnia az információkhoz a valódi súlyosság felméréséhez. 14 Monitoring eszközök, média és egyéb szempontok. 14 I. függelék. 16 A klinikai megfigyelésekhez kapcsolódó szakkifejezések. 16 II. Függelék 19. További olvasmányok, útmutatások és online források a tudományos eljárásoknak alávetett állatok jólétének értékeléséhez. 19 2
1.3 Javaslatok az irodalomkutatás keresési kifejezéseihez A következő keresési kifejezések hasznosak a súlyosság-értékeléssel kapcsolatos információk megtalálásához: Szorongásos betegség viselkedése Pontszám stresszigények Életminőség Károsodás-haszon értékelés Kényelmetlenség-szenvedés Szenvedés Fájdalom-értékelés Javulás-értékelés Állat szenvedés Fájdalom Jólét javítása Kártétel értékelése Lehetséges fájdalommentes végpontok (vagy megszüntetési kritériumok) Fájdalom mérése Viselkedésértékelés A jólét értékelése objektív értékelés súlyossági fokú jólét mutatója a jólét pozitív mutatóinak mutatója Az állatjólét eredményeinek összefoglalása szenvedés Minőségi magatartás (u) értékelés stresszfelmérés objektív életminőség szenvedés Kellemetlen érzés Fájdalom finomítás jóléti értékelés szorongás fájdalom szamár esszenciális pontszámlapok jóléti mutató kárértékelés fájdalommérés pontozási rendszer jóléti eredmények 21
1. tartalmi modell Onkológiai tanulmányok. 27 1. modell a) Humán tumorsejtek fenntartása immunhiányos meztelen egerekben. 28 1. modell (b) Az új gyógyszerészeti összetevők hatékonysága a tumor növekedésének leküzdésében. 34 2. modell Kísérleti autoimmun encephalomyelitis (EAE) egerekben. 41 3. modell ízületi gyulladás. 51 4-es modell. 62 5. modell poliklonális antitestek előállítása nyulakban. 75 6. modell - Géntechnológiával módosított állatok előállítása és védelme. 82 GenA tm1a modell (finanszírozás) laboratórium. 84 g (genb) modell laboratóriumi kódja. 90 Modell GenC tm1a (finanszírozási) laboratórium. 92 26
3. injekció 21 4 22 5 22 1.3. Nem talált rendellenességet (n/a) 2.3. Mintavétel k. A. f. 3.3. k. A. f. 4.3. Mintavétel 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 k. A. f. 5.3. k. A. f. 6.3. Mintavétel k. A. f. 7.3. Agresszív viselkedés; nem található seb 8.3. Daganatmérés 1 0,1 2 0,1 3 0,1 4 nincs daganat 5 0,2 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 az egér 1 farkán és hátán harapási sebek jelzik a helyi kezelést; egyéni szálláson megvalósítva. Fészekdoboz biztosított az egyedileg elhelyezett állat számára, de a maradék négy egérrel együtt kivették a ketrecből, ha ez az agresszió kiváltója 9.3. Az egér 1 sebei fertőtlenítettek, jól gyógyultak; nincs bizonyíték a megmaradt állatok közötti agresszióra. 32
10.3. Daganatmérés 1 0,2 2 0,1 3 0,1 4 nincs tumor 5 0,2 egér sebek fertőtlenítve. 11.3. 1. egér fertőtlenített sebei. 12.3. Daganatmérés 1 0,4 2 0,3 3 0,3 4 nincs daganat 5 0,5 1 22 2 22 3 21 4 21 5 23 13,3. k. A. f. 14.3. Eutanizálás és daganateltávolítás Az 1. egér sebei gyógyultak, további fertőtlenítés nem történt. 33
Példa pontszámlapra Tier No. Dátum 1.6. 2.6. 3.6. 4.6. Megjelenés Testtömeg Kabát állapota Testfunkciók Dyspnoe és/vagy tachypnea Élelmiszerfogyasztás Környezet puha széklet vagy hasmenés Véres hasmenés Magatartás, kezelés Agresszió Kóros járás Kóros testtartás Mozgáskedvelés Eljárás-specifikus mutatók Daganatméret Tumorfekély Mozgáskárosodás a daganat miatt Összpontszám Egyéb megfigyelések 38
Példák a klinikai pontozásra Megjelenés pontozása Testtömeg fogyás 5-10% 1 Súlycsökkenés 11-15% 2 Súlycsökkenés 16-20% 3 Súlycsökkenés 20% ms E. Kabát állapota Kissé bozontos szőrzet 1 Enyhe piloerekció 2 Jelentős piloerekció 3 Testfunkciók Tachypnea ( gyorsított légzés) 1 nehézlégzés (nehéz légzés) 3 környezet lágy széklet vagy hasmenés 1 véres hasmenés ms E. Viselkedés Feszültség vagy idegesség kezelésekor 1 tiszta félelem kezelésnél, pl. B. Remegés, 3 hangzavar, agresszivitás Mozgás Gait/testtartás kissé rendellenes 1 Gait/testtartás egyértelműen kóros 2 Jelentős 3 intézkedés Pontszám 1 Ellenőrizze a monitorozás gyakoriságát 2 Fontoljon meg további gondozási intézkedéseket, pl. B. Fokozott folyadékbevitel 4 Konzultáció állatorvossal 6 A lehető legkevésbé fájdalmas végpont mérlegelése 39
Mozgászavarok/vonakodás mozogni Mozgástalanság> 24 óra, lásd: E. Eljárás-specifikus indikátorok Daganat mérete> 1,2 cm, lásd: E. Tumorfekély, lásd: E. Mozgáskárosodás az M. miatt, lásd: E. Tumor 40
A relapszáló-remitáló fázis klinikai lefolyása A terápiás anyag beadása (a progresszív fázis alatt) Jelentős súlycsökkenés (pl. Akár 35%) Krónikus neurológiai hiányosságok Az injekció okozta kellemetlenségek A hatóanyag mellékhatásai vagy hatástalansága A tartályokban a víz és az élelmiszer folyamatosan hozzáférhető biztosítva a ketrec padlóján. A testsúlyt és az állapotot naponta ellenőrzik, és a fogyás kezdetétől fogva gyakrabban értékelik (ha szükséges). Áztatott ételeket és folyadéktömböket biztosítanak, szükség esetén szubkután ellátással kiegészítve. Minden stressztényező csökken, beleértve a zajszintet is. Szükség esetén a környezeti hőmérsékletet melegítő szőnyegek, valamint további ágyneműk és fészkelőanyagok növelik. Az állatokat a gyógyszerjelölt injekciója után gondosan ellenőrizzük. klinikai betegség Az interakciós betegség klinikai tünetei, pl. B. Ívelt testtartás Az állatokat fájdalommentesen leöljük, ha a fenti mutatók bármelyikét megfigyeljük, vagy ha az új hatóanyag súlyos mellékhatásai jelentkeznek. 44.
Példa megfelelő eredménytáblára: Klinikai eredménytábla az EAE egerek számára Dátum: Megjelenés Testtömeg Kabát állapota Testfunkciók Hólyagszabályozás Farokhang Légzési környezet Fészekállapot Viselkedés Társadalmi viselkedés Járás Eljárás-specifikus mutatók
Oldalsó nyugalmi helyzet Helyesítési idő (kiegyenlítő reflex) Paresis bénulás Egyéb megfigyelések (szabad szöveg) Megjegyzések: Minden mutatót az alábbi táblázatban felvázolt rendszer szerint osztályoztunk: Például az 1. értéket a farokhang mellett a táblázatba kell beírni, ha csökkent emelkedést észlelnek, és a fészek állapota mellett a 2. érték, ha a fészek rendetlen volt. Táblázat: A klinikai EAE pontszámlaphoz tartozó mutatók pontozási rendszere Pontszám: 1 = alacsony 2 = közepes 3 = súlyos fogyás Legfeljebb 10% 10-20% 20-35% szőrzet állapota Enyhén takarékos A szőrzet ápolásának hiánya Tiszta/tartós piloerection Hólyagszabályozás Inkontinencia Húgyhólyag kontroll Megtartási megjegyzések az irányítás enyhe elvesztésére, pl. B. Kis mennyiségű vizelet a fészekben. A hólyag érezhető, de kezelésekor kiürül. Kifejezettebb vizeletszivárgás. A hólyag kiürítéséhez valamivel több erőfeszítés szükséges. Inkontinencia Az állat nem vizelhet segítség nélkül; 47-es jelek
Az állatokat előzetesen etesse meg nagy energiájú kiegészítő takarmányokkal, például zselével és sűrített tejjel az adjuváns beadása előtt, alacsonyabb dózisú adjuváns alkalmazásával és egy alternatív vizsgálati protokoll alkalmazásával, amely lehetővé teszi a vizsgálat időtartamának rövidítését. Ezeket a fejlesztéseket beépítették a jövőbeli vizsgálatok protokolljába; a szándék az volt, hogy összehasonlítsák a tényleges súlyossági szinteket, hogy lássák, a fejlesztések eredményesek-e. 50
Irodalom Bendele, A. M., A rheumatoid arthritis állatmodelljei, in: J Musculoskel Neuron Interact 2001; 1 (4): 377-385. Jasemian, Y. és mtsai (2011) A kollagén által kiváltott ízületi gyulladásos modell finomítása patkányokban infravörös termográfiával, Br. J. Med. & Med. Res., 1 (4): 469-477. Joe, B., Griffiths, M. M., Remmers, E. F., Wilder, R. L., A rheumatoid arthritis állatmodelljei, Current Rheumatology Reports 1999, 1139-149. Vizsgálat Ebben a példában az ízületi gyulladást 18 hím és 18 nőstény Lewis patkány indukálja Freund Incomplete Adjuvant (FIA) és kollagén ismételt injekciójával a farok tövében. A napi kezelés tíz nappal később (10. nap) kezdődik, amikor az ízületi gyulladás kialakult, és további 14 napig (a 24. napig) naponta folytatódik. A tanulmány célja a feltételezett gyógyszerek tesztelése. A kapcsolódó anyagok korábban közzétett adatait kutatták annak megállapítására, hogy a fájdalomcsillapítók beadása nem zavarja-e a tudományos célokat, és kiderült, hogy az ilyen beadás zavaró tényezőket vezet be a vizsgálatba. Ezért az ízületi gyulladás kialakulása során nem adnak fájdalomcsillapítást; a kontroll csoport sem kapott fájdalomcsillapítót. A szenvedés enyhítése érdekében különös figyelmet fordítanak a fájdalomcsillapítás nem gyógyszerészeti módszereire (például a lakhatási körülmények javítására). Minden állatot naponta megfigyelünk és lemérünk, és egy általános klinikai pontszámlap segítségével pontozzuk; Ezeket a 0. napon (az első injekció előtt) és a 10. napon (a kezelés megkezdése előtt), valamint a 13., 16., 20. és 24. napon is megvizsgálják. Ez a vizsgálat magában foglalja a testfunkciók károsodásának közvetett mérését, például az ízület átmérőjének mérését (féknyereggel) és klinikai pontozást az ízületi gyulladás pontozási rendszer segítségével. A klinikai pontozás alapján (lásd alább) a lehető legkevésbé fájdalmas végpontokat figyeljük meg. 52
Könnyű hozzáférés a vízhez és az ételekhez (pl. A ketrec padlóján) a vizsgálat során. Használjon klinikai pontozási rendszert az ízületi gyulladásra, amely felméri a duzzanat mértékét és az érintett ízületek számát. Gyógyszerészeti szerek alkalmazása (teszt és kontroll, kétszer naponta) szubkután vagy intraperitoneális injekcióval.Rövid távú kellemetlenség az injekció beadása után.A rendelkezésre álló állatkísérletek alapján a hatóanyagokkal kapcsolatban nem várható mellékhatás. Gondos napi klinikai monitorozás általános klinikai pontszámlap segítségével Ha jelentős mellékhatások jelentkeznek, a lehető legkevésbé fájdalmas végpontokat kell figyelembe venni. (a 10. naptól a 24. napig) A hatóanyagok ízületi gyulladás mértékére gyakorolt hatásának értékelése (0., 10., 13., 16., 20. és 24. nap) Az alkalmazott módszerektől függően további rövid távú fájdalom vagy szenvedés jelentkezhet, pl. B. Von Frey hajszálak és féknyergek használatával vagy a kezelés szükségességével. Gondos klinikai monitorozás Csökkentse a monitorozás gyakoriságát (a tudományos célokhoz szükséges minimumra), amíg az állat meg nem gyógyul. Lásd az alábbi 54. táblázat megjegyzést
A hátsó lábak megengedettek, kényelmes környezet biztosítása, könnyű hozzáférés az élelmiszerekhez és a vízhez, átfogó felügyeleti rendszer és a lehető legkevésbé fájdalmas végpontok. Ezért ezt a projektet nem sorolják a felső határ fölé, és jóváhagyható egy egyébként pozitív projektértékelés mellett, ideértve a kár-haszon értékelést is. Az alábbiakban egy példa az ízületi gyulladású patkányok napi megfigyelésére szolgáló klinikai eredményjegyzékre mutatunk be. Dátum: 1. nap 2. nap 3. nap 4. nap Megjelenés testtömeg elégtelen ápolás dehidratáció testfunkciók dyspnoe tachypnoe viselkedési vonakodás mozdulatlanság/apátia mozdulatlanság 56
Megjegyzések Eljárás-specifikus mutató Pontszám ízületi lábaknál (lásd a 2. táblázatot) Egyéb megfigyelések (szabad szöveg) Általános pontozás Megjegyzés: Mindegyik mutatót az alábbi 1. és 2. táblázatban szereplő rendszerrel pontozták. Például az 1. értéket a pontozási lapba kell beírni az elégtelen ápolás mellett (1. táblázat), az 5. értéket pedig az eljárásspecifikus mutató mellett, ha a két hátsó láb 3 vagy 2 pontértéket kap (2. táblázat). Az alábbiakban ismertetett intézkedések és végpontok figyelembe veszik azt a követelményt, hogy a lehető legnagyobb mértékben el kell kerülni a súlyos szenvedést, de az állatok eutanizálását nem kell elvégezni, amíg elegendő adat nem áll rendelkezésre; ez utóbbi más, naiv állatok alkalmazását igényelné. 57
1. táblázat: A klinikai értékelő űrlapban használt mutatók pontozási rendszere Pontszám Megjelenés Normál: Súlycsökkenés 24 óra ms E. Hangok kezelésekor 1 Hangok, feszültség és idegesség kezelésekor 2 Hangok mozgás közben/spontán 3 Eljárás-specifikus mutató Pontszámolás ízületi lábaknál (2. táblázat) 0-8 ms E.: figyelem a lehető legfájdalmasabb végpontra, függetlenül egyéb klinikai tünetek jelenlététől vagy hiányától 59
Kissé rendellenes járás 1 Kifejezetten rendellenes járás 2 Jelentős mozgászavarok 3 Mozgásképtelenség> 24 óra, lásd E. Feszültség vagy idegesség a kezelés során 2 Egyértelműen félelmetes a kezelés során, pl. B. 3 Remegés, hangzások, agresszivitás Környezet Enyhén rendezetlen fészek 1 Alig felismerhető fészek 2 Nincs fészek 3 Neurológiai pontozás Az első mancsok hajlítása 1 Csökkentett ellenállás a 2. oldalirányú nyomással (és az első mancsok hajlításával), forogás nélkül Ugyanaz a viselkedés, mint a 2. szinten, 3-mal Giroszkópok 72
Intézkedések Mivel a műtéti szövődményeket általában a műtét utáni szakaszban azonosítják, az első 24 óra során végzett gondos megfigyelés és szakértői, empatikus értékelés nagyon fontos annak biztosítása érdekében, hogy a káros hatásokat azonosítsák, és fellépjenek az ellenük, valamint Az állatokat megölik, ha szenvedésük meghaladja a súlyos kategóriát. Példa egyetlen állat megfigyelési lapjára (0–4. Nap) 0 1 2 3 4. nap Megjelenés Testtömeg (g-ban) (pontérték) 320 (0) 292 (1) 285 (2) 287 (1) 292 (1) Szőrzet állapota Bozontos szőr/piloerekció 1 1 0 1 0 viselkedési járás 3 2 2 2 1 reakció a kezelésre 0 0 2 0 0 környezeti fészek állapot 3 2 1 0 0 eljárás-specifikus neurológiai pontozás 2 2 1 1 1 összesített pontozás 9 8 8 5 3 73
Lézió térfogata (MRI-pontszám) * 11% Egyéb megfigyelések Az eljárásból felépülés nélkül, komplikációk nélkül felépült. A dózist 30 perccel és 6 órával a beavatkozás után adták át. Ketrecbe költözik, és megpróbálta fészket építeni. Viselkedési tesztek, kezdetben szorongók, de minden teszt elkészült; Jobb fészekszerkezet Ma a szőrzetet rosszul ápolják, de a testsúly stabil, és a fészek viselkedésének jó tesztjei befejeződtek, kevésbé szorongó és lényegesen jobb járás * Az elváltozás térfogatát (MRI-vizsgálat alapján értékelték) megadjuk, hogy a kutató a vizsgálat végén megadhassa a vonatkozó értéket. Ezek az adatok ezután korrelálhatók a klinikai és viselkedési megfigyelésekkel annak érdekében, hogy további javulást lehessen biztosítani a felügyelet, az állatgondozás és az eljárások terén. 74.