Az anasztrozol átvivő hatása öt év után is
Dr. Barbara Kreutzkamp, Hamburg
A korai stádiumban hormonérzékeny mellrákban szenvedő nők számára előnyös az adjuváns "előzetes terápia" az anomatrozol aromatáz inhibitorral, mint a tamoxifen adjuváns terápia - még öt évvel az aktív kezelés abbahagyása után is. Az anasztrozol-kezelés során megnövekedett törésszám az aktív terápia befejezése után csökken. Az ATAC-tanulmány jelenlegi adatait egy sajtótájékoztatón mutatták be, amelyet az AstraZeneca szervezett Hamburgban, 2008 januárjában.
Egészen a közelmúltig a tamoxifen (pl. Nolvadex®) adjuváns adagolása választotta a hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegek kezelését a korai szakaszban. A kiújulás és a teljes mortalitás jelentősen csökkenthető volt egy 5 éves tamoxifen-terápiával, függetlenül attól, hogy a műtét után citosztatikus kemoterápiát hajtottak-e végre. Ezen antihormonális terápia bevezetése jelentős előrelépést jelentett a hormon receptor pozitív emlőrák kezelésében.
Az aromatáz inhibitorok harmadik generációja új lehetőségeket kínált az antihormonális terápiában. Az ATAC vizsgálat (Anastrozol tamoxifen önmagában vagy kombinált vizsgálatban) 6 évvel ezelőtti első értékelése azt mutatta, hogy az Anastrozol (Arimidex®) aromatáz inhibitor inhibitor szignifikánsan jobb volt a korábbi, tamoxifen-terápiánál, posztmenopauzás nőknél, hormonérzékeny emlőrákban. Az anasztrozol hatékonyabb védelmet nyújtott a kiújulás ellen, jobb tolerálhatósággal. A vizsgálatba 9 366 korai invazív emlőrákban szenvedő posztmenopauzális nő vett részt, akik 5 éves kezelési periódus alatt az elsődleges terápia után anasztrozolt, tamoxifent vagy mindkét anyag kombinációját kapták. A kombinált kezelést az első időközi értékelés után abbahagyták, mivel nem voltak előnyök önmagában a tamoxifen terápiával szemben. Nem utolsósorban a 33., 47. és 68. hónap utáni ATAC-vizsgálat eredményei miatt az aromatáz-gátlókat a kezdetektől fogva ajánlják a hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél (előterápia).
Az átvitt hatás megerősítve
Az ATAC vizsgálat 100 hónapos elemzésének értékelései már elérhetőek. Jelentős javulás volt tapasztalható a betegségektől mentes túlélésben is (elsődleges végpont) (1. ábra): Az anasztrozollal végzett „előzetes terápia” a hormonreceptoros betegeknél 15% -kal javította a betegségmentes túlélést a tamoxifennel összehasonlítva (veszély- Arány [HR] 0,85; 95% konfidenciaintervallum [95% CI] 0,76-0,94; p = 0,003).
A betegség megismétlődésének kockázatát az aromatáz-gátló viszonylag 24% -kal csökkentette jobban, mint a tamoxifennel (HR: 0,76; 95% CI 0,67-0,87; p = 0,0001). A két kezelõ kar közötti abszolút különbség a hosszabb követés során növekedett: 5 év után 2,8% (anasztrozol 9,7% vs. tamoxifen 12,5%), 9 év után pedig 4,8% (anasztrozol 17), 0% vs. tamoxifen 21,8%).
Az emlőrák kiújulása utáni halálokat 10% -kal kevesebbet figyelték meg az anasztrozollal kezelt nőknél, mint a tamoxifennel kezelt betegeknél, a jelentőség szintjét (még) nem érték el. A két antihormonális terápia között sem volt különbség a teljes túlélésben, amely egy másodlagos vizsgálati cél.
Tolerancia és biztonság
Az ATAC-vizsgálat 100 hónapos mediánnal történő nyomon követése ma majdnem kétszer olyan hosszú, mint az összes többi adjuváns aromatáz-gátlóval végzett vizsgálatban, és így érvényes adatokat szolgáltat az anasztrozol hosszú távú tolerálhatóságáról is. Az aromatáz inhibitor szignifikánsan kevesebb súlyos mellékhatást mutatott, mint a tamoxifen a terápiás szakaszban, például kevesebb tromboembólia, ischaemiával összefüggő agyi érrendszeri esemény és endometrium rák. Az anasztrozol-kezelés során azonban megnőtt a törések aránya.
A kezelés befejezése után új súlyos mellékhatások nem jelentkeztek. Az aktív gyógyszer abbahagyása után a törések aránya mindkét kezelési ágban azonos lett; az endometrium rák szignifikánsan kevesebb fordult elő anasztrozollal kezelt betegeknél, mint azoknál a nőknél, akik tamoxifent kaptak.
dagad
Prof. Dr. med. Andreas Schneeweiss, Heidelberg, sajtótájékoztató "San Antonio Breast Cancer Symposium 2007: News from the endocrine therapy of breast cancer", AstraZeneca szervezésében, Hamburg, 2008. január 18.
Az Arimidex, Tamoxifen, Egyedül vagy Kombinációban (ATAC) Trialisták Csoportja. Az anasztrozol és a tamoxifen hatása a korai stádiumú emlőrák adjuváns kezeléseként: az ATAC vizsgálat 100 hónapos elemzése. Lancet Oncology 2008; 9: 45-53.