Az atópiás dermatitis alapterápiája - Új és bevált - Chylla - 2018 - JDDG Journal der

A Müncheni Műszaki Egyetem Klinikum rechts der Isar klinikája és bőrgyógyászati poliklinikája

Levelezési cím

Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinika és Poliklinika

Müncheni Műszaki Egyetem

A Müncheni Műszaki Egyetem Klinikum rechts der Isar klinikája és bőrgyógyászati poliklinikája

Levelezési cím

Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinika és Poliklinika

Müncheni Műszaki Egyetem

Összegzés

Az alapterápia az atópiás dermatitis kezelésének alappillére, amelyet a betegség súlyosságától függetlenül minden szakaszban jeleznek. A következetes alapterápia döntően hozzájárul a károsodott gátfunkció helyreállításához, valamint a xerosis és a viszketés csökkentéséhez. Ezen túlmenően, a helyi szteroidok megtakarítása kimutatható az akut atópiás dermatitis egyidejűleg végzett alapterápiáján keresztül. A betegség hosszú távú kezelése során hosszabb relapszusmentes intervallumhoz vezet. Újabb tanulmányok azt mutatják, hogy az atópiás dermatitis kialakulásának korai szakaszában megkezdett alapterápia védőhatást fejt ki. A következő áttekintésben ezeket a szempontokat a klasszikus alapterápiák és az újabb fejlemények figyelembevételével mutatjuk be.

bevezetés

Az atópiás dermatitis (AD) krónikus gyulladásos bőrbetegség, amely felnőtteknél körülbelül 3%, gyermekeknél 10-15% előfordulással az egyik leggyakoribb dermatózis 1, 2. A genetikai hajlam, az exogén kiváltó tényezők (mikroorganizmusok, allergének, irritáló anyagok, éghajlat stb.) És az endogén tényezők (pszichés stressz, hormonok stb.) Hozzájárulnak a betegség kezdeti megnyilvánulásához, további betegség támadásokhoz és súlyosbodásokhoz 2. A bőr gátfunkciójának hiánya az atópiás dermatitis központi eleme, amelyet a bőr gyulladásos reakciója súlyosbít, és végül önfenntartó dermatitiszhez vezet 3, 4. A zavart gát funkció helyreállítása központi szerepet játszik az atópiás dermatitis kezelésében. A nemzeti és nemzetközi irányelvekben az alapterápia minden fokozatban/súlyossági fokon rögzül az atópiás dermatitis terápiás kezelésében 5, 6 .

A bőr akadályozó funkciója

Alapterápia

Kimutatták, hogy a karbamidot tartalmazó topikális szerek alkalmazása jelentősen meghosszabbíthatja az AD 16 kiújulásmentes intervallumát. Klinikai alkalmazásban nincs szignifikáns különbség az 5% és a 10% karbamid között. A magasabb karbamidtartalmú alap terápiás szerek kellemetlen szúró hatáshoz vezethetnek, különösen gyermekeknél. Alternatív megoldásként glicerin használható. A glicerin esetében kimutatható, hogy a bőr szárazságának csökkenéséhez, valamint a bőrpír és az irritáció csökkenéséhez vezet. Mivel a glicerin elősegíti a stratum corneum hidratáltságát, csökken a transzepidermális vízveszteség is (1. táblázat). A glicerin klinikai viszketésgátló hatással is rendelkezik 17 .

1. táblázat: Az atópiás dermatitis alapterápiájában alkalmazott hatóanyagok. Klinikai vizsgálatok és 12-15., 17., 20., 21. in vitro vizsgálatok bizonyított hatásai (✓)

Karbamid-glicerin-ceramid

A gát regenerálása	✓	✓
Hidratációs stratum corneum	✓	✓	✓
A transzepidermális vízveszteség csökkentése (TEWL)	✓	✓	✓
Megtakarítás a helyi kortikoszteroidokra	✓	✓
Redukció SCORAD	✓	✓	✓
Antimikrobiális	✓

E két „klasszikus” adalék mellett az alapterápia területén további olyan aktív összetevőket vezettek be az elmúlt években, amelyek már kereskedelemben is kaphatók helyi készítmények formájában. A keramidok a stratum corneum lipidjeinek alapvető elemei, amelyek csökkentek atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél 18. Ezen eredmények alapján olyan alapvető terápiás szereket fejlesztettek ki, amelyek vagy ceramid-prekurzorokat, például hidroxi-palmitoil-szfinganint, vagy szintetikus keramidokat tartalmaznak ennek a hiánynak a pótlására 19. A hidratáló hatás mellett gátregeneráló hatást is bemutattak (1. táblázat) 20. Kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálatban enyhe AD-ban szenvedő betegeknél féloldalas összehasonlítással sikerült kimutatni, hogy egy ceramidot tartalmazó helyi szer helyi alkalmazása szignifikáns javulást eredményezett a SCORAD-ban az unguentum leniens-szel végzett alapterápiához képest. Féloldali összehasonlításban a SCORAD redukciója megegyezett az egyetlen helyi hidrokortizon-terápiával 21 .

A bőr gyulladásos reakciója nagy szerepet játszik a gáthiba fenntartásában AD-ben. A bél felszíni szervében már többször bebizonyosodott, hogy a mikroorganizmusok és az immunrendszer kölcsönhatása tolerogén vagy gyulladáscsökkentő immunválaszokat indukálhat. Ezt a koncepciót terápiásán már sikeresen alkalmazták a bőrön 22. Két prospektív randomizált vizsgálatban kimutatták, hogy a Gram-negatív, nem patogén baktérium lizátumának alkalmazása Vitreoscilla (V.) filiformis, amelyet egy alapkrémbe építettek, a SCORAD jelentős csökkenéséhez vezetett atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél 23, 24. Az alapul szolgáló mechanizmusokat in vitro és in vivo vizsgálatokkal lehetett kidolgozni, és ezt keresztül is kimutatták V. filiformis tolerogén dendritikus sejteket és szabályozó (Tr1) sejteket indukálnak, amelyek gátolják a T segítő sejtek szaporodását, és ezáltal hozzájárulnak a bőrgyulladás csökkenéséhez 25. A külső szerek mikrobiális komponensekkel történő kiegészítése, amelyek tolerogén immunválaszt váltanak ki, a jövőben egyre inkább eljuthatnak az alapterápiába.

Újabb fejlemény az alapvető terápiák területén a galenika területén van. Speciális fizikai gyártási eljárások (nagynyomású homogenizálás) segítségével a hidratált foszfolipidek lamelláris struktúrái beépülhetnek a külső ágensekbe 26. A krémek és testápolók lamelláris lipid kétrétegű szerkezettel rendelkeznek, hasonlóan a stratum corneumhoz. A megfelelő termékek kereskedelemben kaphatók DMS (Derma-Membrane-Structure) vagy BioMimetic megnevezéssel. A fizikai gyártási folyamat miatt klasszikus emulgeálószerek, például polietilénglikol nélkülözhetők. Ez előnyös a hosszú távú használat során, mivel bebizonyosodott, hogy a klasszikus O/W emulgeátorokat tartalmazó készítmények irritáló hatásokhoz vezethetnek, ha tartósan atópiás bőrön használják őket, mivel mélyebb epidermális rétegekbe hatolhatnak. Ezzel szemben a hidrogénezett foszfatidil-kolinok maradnak a stratum corneumban, és hozzájárulnak a gát regenerációjához 27 .

A legfrissebb eredmények azt is mutatják, hogy az alapterápia pozitív hatással van az AD-t fenntartó egyéb tényezőkre. Az AD-ben szenvedő betegeknél a bőr mikrobiómájának sokfélesége csökken és a staphylococcusok túlsúlyban vannak, amelyek az AD 3, 4, 28 fellángolások és exacerbációk lehetséges kiváltó tényezői. Kimutatták, hogy a következetes alapterápia csökkentheti a staphylococcus sűrűségét és növelheti a bőr mikrobiomjának sokféleségét 29 .

Alapvető terápia a megelőzés mércéjeként

Viszonylag új terület az alapterápia prevenciós alkalmazása.A szekunder prevenció területén az epidemiológiai és az állatkísérleti adatok azt mutatják, hogy az atópiás ekcémában a gátfunkció károsodása - legyen az akár strukturális fehérjék, például filaggrin, gyulladásos folyamat vagy mikrobiális változások következtében bekövetkező változások miatt fokozott perkután szenzibilizáció az aeroallergének, de az ételallergének iránt is.

Filaggrin mutációval rendelkező egerekben kísérletileg szignifikánsan könnyebb szenzibilizáció mutatható ki 30. 359, 15 hónaposnál fiatalabb, atópiás ekcémában szenvedő, tej- és/vagy tyúktojás általi ismert szenzibilizációjú gyermeken végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a háziporban fokozott a földimogyoró-fehérje iránti érzékenység veszélye. Összefüggés mutatkozott a bőrelváltozások súlyosságával, ami alátámasztja a perkután szenzibilizáció tézisét. Másokkal ellentétben azonban ez a munka nem tudott kapcsolatot kialakítani a filaggrin gén mutációinak kimutatásával 31. Legalább elképzelhetőnek tűnik, hogy a következetes alapterápia (és az ekcéma terápia) csökkentheti a (további) szenzibilizáció kockázatát. Tanulmányi eredmények azonban még nem állnak rendelkezésre.

Valamennyi tanulmány kiváló tolerálhatóságot és jó beavatkozást mutatott be. További nagy tanulmányok folynak erről a kérdésről, és megmutatják, hogy az eddig megfigyelt hatások csupán az AD enyhe formáinak elfedését jelentik-e a korai alapterápia, a megnyilvánulás idejének eltolódása vagy az atópiás betegségek elsődleges megelőzésének valós, hosszú távú hatékony intézkedése Betegségek. A csecsemők és a kisgyermekek ezen speciális célcsoportja esetében különös gonddal kell eljárni az alapvető terápiás szer kiválasztásakor az tolerálhatóság és a hatékonyság szempontjából.

Következtetés és kilátások

Az alapterápia elengedhetetlen eleme az atópiás dermatitis kezelésében. Az alapkutatások eredményei az alapterápia bevált és új hatóanyagainak új értékeléséhez vezettek. Az új galenikus folyamatok kibővítik a rendelkezésre álló alapterápiák körét, hogy jobban kielégítsék az egyéni igényeket. Kívánatosak további tanulmányok, amelyek jellemzik az „új” és a „klasszikusok” hatékonyságát mind az akut terápiában, mind a tünetmentes intervallumban, mind a megelőzés során, annak érdekében, hogy tovább erősítsék az alapterápia és a megfelelő termékek értékét hogy pontosabban tudjon osztályozni.

Összeférhetetlenség

R. Chylla támogatást kapott a La Roche Posay-től. C. Schnopp előadási díjakat kapott Abbvie, Beiersdorf, Pierre Fabre és La Roche Posay. T. Volz előadási díjat kapott Abbvie-től, az Allmirall-tól és a La Roche Posay-tól.