Az elhízás és az emlőrák közötti összefüggés lehetséges mechanizmusa - Biermann
Általánosan elfogadott, hogy a testzsír magasabb szintje növeli az emlőrák és más daganatok kialakulásának kockázatát. Egy friss publikáció szerint a zsírsejtek által kiválasztott fehérje vélhetően elősegíti az emlőrák kialakulását.
Nemrégiben megjelent munkájában Bing Li mikrobiológus és immunológus a Louisville-i Egyetem James Graham Brown Rákközpontjából számol be erről a megfigyelt összefüggésről. Li az elmúlt öt évben a Nemzeti Rákkutató Intézet által finanszírozott kutatásokat végzett, amelyek arra késztették, hogy felfedezzen egy lehetséges kapcsolatot a zsírszövetben expresszált fehérje aktivitása és az emlőrák kialakulásának növekedése között. Jelen cikkében Li leírja elméletét, miszerint a zsírszövetben expresszálódó FABP4 fehérje (zsírsavkötő fehérje) felelős a daganatok növekedéséért a mellben.
"Sok rák az elhízással függ össze, nem csak az emlőrák" - mondja Li. "Több mint 13 rák van, amelyek egyértelműen összefüggenek az elhízással, és azt hiszem, hogy a lista egyre hosszabb lesz, mivel több adatunk van. Kutatásunk során azt tapasztaltuk, hogy a zsírsavat megkötő fehérjecsalád, különösen a FABP4 tag, nagyon fontos szerepet játszik az elhízás és a rák, különösen az emlőrák kapcsolatában. Elméletünk szerint a FABP4 felelős az alapvető molekuláris mechanizmusért, amely elősegíti az elhízással járó emlőrák kialakulását. "
A test zsírszövete FABP4-et termel a zsírsejtekben, ahol vízben oldhatatlan hosszú láncú zsírsavakat dolgoz fel és oszt el. Bizonyos mennyiségű FABP4 normális körülmények között kerül a véráramba. Amint azonban nagyobb mennyiségű zsírszövet halmozódik fel, több FABP4 ürül a keringésbe. "Általában ezek a molekulák a sejtekben vannak, de amikor az emberek elhíznak, a molekulák kívül vannak" - magyarázza Li. Elmélete kétféleképpen kínálja fel az FABP4-et az emlőrák növekedésének stimulálására.
Először is, a FABP4 bizonyos tumorral társult makrofágok sejtjein belül növekszik. Li kutatásai azt is megállapították, hogy amikor az FABP4 gátlásra kerül, az állatmodellekben csökken a tumor növekedése, bár a zsírszövet megmarad. Másodszor, a fehérje elősegíti az emlőrák kialakulását azáltal, hogy közvetlenül kölcsönhatásba lép az emlőrák sejtjeivel, amikor az elhízásban a megemelkedett FABP4-szint a zsírsejteken kívül kering. Az állatkísérletek során az emlőrák fejlődése és növekedése csökkent az elhízott állatoknál, amelyeknél a FABP4 kontroll alatt állt. Ezenkívül úgy tűnik, hogy az FABP4 számos olyan mechanizmusban hat a véráramban, amelyek elősegítik a daganatos komponensek és a zsírsejtek közötti kölcsönhatásokat, és ezáltal elősegítik a rák kialakulását.
Ezenkívül Li kutatócsoportja nemrégiben publikált eredményeket mutatott ki, amelyek szerint a különféle magas zsírtartalmú étrendek eltérő hatással vannak a tumor fejlődésére. A magas kakaóvaj- vagy halolaj-tartalmú étrend zsírral kapcsolatos elhízáshoz vezet. A magas kakaóvaj tartalmú étrend azonban fokozza az emlődaganatok növekedését, míg a magas zsírtartalmú étrend nem. Szerzői szerint ez a tanulmány nemcsak megerősíti a FABP4 döntő szerepét az elhízással összefüggő rákban, hanem azt is megmutatja, hogy nem minden elhízás segíti elő a daganatok kialakulását.
Li és csapata úgy véli, hogy az FABP4 működésének jobb megértése mind a makrofágokban, mind a véráramban lehetőséget kínálhat az emlőrák bizonyos típusainak előrehaladásának megakadályozására. Ez olyan kezelések kifejlesztéséhez is vezethet, amelyek gyógyszerekkel vagy specifikus antitestekkel célozzák meg a FABP4-et. "Most megpróbálunk néhány antitestet előállítani ennek a fehérjének, amely nagyon hatékony terápiás stratégia lehet a rákkal kapcsolatos elhízás esetén" - mondja Li.