Az én; többszörös lome - H; matológia és onkológia; az MSD kézikönyv szakmai kiadása

(Myeloma; plazma sejt myeloma)

, MD, Myeloma és Csontrák Kutató Intézet

Hang (0)
Számológépek (0)
Képek (1)
3D modellek (0)
Asztalok (2)
Videó (0)

A myeloma multiplex előfordulása 2–4 / 100 000. A férfi: nő arány 1,6: 1, a medián életkor körülbelül 65 év. Az afro-amerikaiak körében kétszer gyakoribb a fehéreké. Az etiológia ismeretlen, bár kromoszómális és genetikai tényezők, valamint sugárzás és bizonyos vegyi anyagok expozíciója is szerepet játszhat.

Kórélettan

A rosszindulatú plazmasejtek által termelt M-fehérje (immunglobulin monoklonális fehérje) a myelomában és IgA-ban szenvedő betegek mintegy 55% -ában IgG az esetek körülbelül 20% -ában; Az IgG-t vagy IgA-t termelő betegek 40% -ának Bence Jones proteinuria is van, vagyis a szabad vizeletben vagy λ könnyű monoklonális lánc van jelen a vizeletben. A betegek 15-20% -ában a plazmasejtek csak Bence Jones fehérjét választanak ki. Az IgD mielómák az esetek majdnem 1% -át képviselik. Ritkán egyes betegeknél nincs M-fehérje a vérben és a vizeletben, azonban a jelenleg használt szérummentes könnyű láncvizsgálat ezek közül a nem szekretálóként definiált betegeknél monoklonális könnyű láncok jelenlétét mutatja.

A diffúz osteoporosis vagy a nem feltűnő osteolyticus elváltozások általában a medencében, a gerincben, a bordákban, a combcsontban, a humerusban és a koponyában lokalizálódnak. Ezek az elváltozások a tumor plazma sejtjeinek csontinváziójához vagy a plazma sejtek által kiválasztott citokinekhez kapcsolódnak, amelyek aktiválják az osteoclastokat és elnyomják az osteoblastokat. Az oszteolitikus elváltozások általában többszörösek, és általában izolált intramedulláris daganatokként jelentkeznek. A fokozott csontvesztés hiperkalcémiát is okozhat. Az extraosseous plazmacytomák ritkák. Bármely szövetre hatással lehetnek, különösen a felső légutakra.

Sok páciensnél a veseelégtelenség vagy a diagnózis felállításakor jelenik meg, vagy a rendellenesség előrehaladtával alakul ki. A veseelégtelenséget sok beteg látja, és ennek számos oka van, leggyakrabban a könnyű láncok lerakódása a disztális tubulusokban (vese myeloma) és hiperkalcémia. A betegek gyakran vérszegénységben is szenvednek, általában veseelégtelenség vagy az eritropoézis rákos sejtek általi elnyomása miatt, de néha más, egymással nem összefüggő okok miatt is, beleértve a vas- vagy vitaminhiányt.

A normál Ab és egyéb immunrendellenességek hiánya miatt néhány beteg fokozottan hajlamos a bakteriális fertőzésekre. A vírusfertőzések, különösen a herpes zoster által okozott fertőzések, egyre gyakoribbak, és új terápiás stratégiák kedveznek nekik, ideértve különösen a bortezomib, ixazomib és karfilzomib proteaszóma inhibitorok, valamint monoklonális antitestek, például a daratumumab és az elotuzumab alkalmazását. A myeloma esetek 10% -ában amiloidózist figyelnek meg, általában lambda típusú M-fehérjék jelenlétében.

A myeloma multiplex klinikai formái

A csont magányos plazmacytoma

Magányos csont plazmacytoma, amely általában nem termel M-fehérjét

Polyneuritis (főleg perifériás polyneuritis)

Organomegalia (hepatomegalia, splenomegalia és/vagy lymphadenopathia)

Endokrinopathia (pl. Gynecomastia, here atrophia)

Bőrelváltozások (pl. Hiperpigmentáció, szőrfelesleg)

Nem szekretáló mielóma

Az M-fehérje hiánya a szérumban és a vizeletben

M-fehérje jelenléte a plazmasejtekben

Tünettan

A tartós csontfájdalom (különösen a háton vagy a mellkasban), a veseelégtelenség és a visszatérő bakteriális fertőzések a leggyakoribb problémák, de sok beteget normál laboratóriumi vizsgálatokkal azonosítanak, amelyek magas szintet mutatnak. Teljes vérfehérje, proteinuria vagy vérszegénység vagy megmagyarázhatatlan veseelégtelenség. A patológiás törések (vagyis azok a törések, amelyek minimális traumával vagy traumák nélkül fordulnak elő), a gerinc összenyomásai gerincvelő kompresszióhoz és paraplegiahoz vezethetnek. A vérszegénység tünetei túlsúlyban vannak, vagy egyes betegeknél az értékelés egyetlen motivációja lehetnek; néhány betegnél hyperviscosity szindróma jelentkezik. Gyakori a perifériás neuropathia, a carpalis alagút szindróma (különösen a társult amiloid betegséggel), a kóros vérzés és a hiperkalcémia tünetei (pl. Polidipszia, dehidráció). A betegeknek kezdetben veseelégtelenségük is lehet. A limfadenopathia és a hepatosplenomegalia ritka.

Diagnosztikai

Teljes vérkép vérlemezkékkel, perifériás vérkenet, vörösvértestek ülepedési sebessége és kémiai panel (vér karbamid, kreatinin, kalcium, húgysav, laktát-dehidrogenáz [LDH])

A szérum- és vizeletfehérjék elektroforézise (24 órás vizelettel), majd immunfixálás; kvantitatív immunglobulinok; szabad könnyű láncok a szérumban

Rx (csontváz értékelés)

A csontvelő vizsgálata, beleértve a hagyományos citogenetikai és fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) vizsgálatokat

A mielóma multiplex gyanúja fennáll 40 évnél idősebb betegeknél, akiknél tartósan megmagyarázhatatlan csontfájdalom van, különösen éjszaka vagy nyugalomban. Ezeket más jellegzetes tünetek vagy laboratóriumi rendellenességek kísérik, például hiperprotidémia vagy proteinuria, hiperkalcémia, veseelégtelenség vagy vérszegénység. A laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a rutin vérvizsgálatokat, az LDH-t, a szérum béta-2-mikroglobulint, a vizelet és a szérum fehérje immunoelektroforézist, a szérum szabad könnyű lánc vizsgálatát, a röntgensugarakat és a csontvelő vizsgálatát (áttekintésért lásd: [1, 2]).

A rutin vérvizsgálatok közé tartozik a CBC, az ESR és a biokémia. A vérszegénység 80% -ban fordul elő, általában normokróm, normocita, tekercsek képződésével vörösvértestek halmozódása 3-12 vörösvértest csoportban halmokban. A fehérvérsejtek és a vérlemezkék száma általában normális. Az ESR általában> 100 mm/h; a szérum karbamid, kreatinin, LDH, béta-2 mikroglobulin és húgysav emelkedhet. Az anionrés néha alacsony. A hiperkalcémia az esetek 10% -ában van a diagnózis felállításakor.

A fehérje elektroforézist és az immunoelektroforézist szérummintán és 24 órás vizeletből nyert koncentrált vizeletmintán végezzük a vizelet M fehérjének számszerűsítése céljából. A szérum elektroforézise az esetek 80-90% -ában M-fehérjét tár fel. A fennmaradó 10-20% általában szabad monoklonális könnyű lánc mielómákat (Bence Jones fehérje) vagy IgD mielómákat képvisel. M-fehérjét szinte mindig a vizeletfehérjék elektroforézissel detektálnak.

Az immunfixálással végzett elektroforézis lehetővé teszi az M fehérje osztályának (IgG, IgA vagy ritkán IgD, IgM vagy IgE) és a könnyű láncok típusának azonosítását, ha a szérum immunoelektroforézis hamis negatív; az immunfixációs elektroforézist akkor is elvégezzük, ha a tesztszérum negatív és a myeloma multiplex diagnózisának gyanúja merül fel.

A szérummentes könnyű láncelemzés a kappa és a lambda lánc arányának vizsgálatával lehetővé teszi a diagnózis megerősítését, és felhasználható a kezelés hatékonyságának nyomon követésére és prognosztikai adatok biztosítására is.