Az endothel diszfunkció a legtöbb kardiovaszkuláris betegség kezdete

A teljes vaszkuláris endothelium a test legnagyobb szervének tekinthető, amely endokrin és parakrin tulajdonságokkal rendelkezik. Az egészséges endothelium megakadályozza a leukociták és a vérlemezkék aggregációját, gyulladáscsökkentő és értágító hatású, valamint csökkenti az érfal oxidatív stresszét. Az endoteliális sejtek számos olyan anyagot szabadítanak fel, amelyek tágító hatással vannak az erekre. A PGI 2 mellett ide tartozik a nitrogén-oxid (NO) is, amely a vaszkuláris izomsejtek ellazulását okozza a cGMP növelésével. Más dilatáló anyagok, például az acetilkolin, a bradikinin és a szerotonin szintén az NO másodlagos felszabadulásával hatnak az endotheliumból.

Az endothel károsodása és az endothel diszfunkciója esetén a kardiovaszkuláris események jelentősen gyakrabban figyelhetők meg. Fontos patogenetikai tényezők az oxidált LDL és a homocisztein.

Oxidált LDL

Az LDL-részecskék magja főleg koleszterin-észterekből és a trigliceridek csak kis részéből áll. Csak egy apolipoprotein komponensük van, az apo-B100, és a teljes plazma koleszterin 80% -át szállítják. Az LDL-részecskék körülbelül 70% -a az LDL-receptoron keresztül távozik a vérkeringésből; ennek központi szerve a máj. Az ateroszklerózis kialakulásának legfontosabb oka az LDL anyagcseréjének megzavarása. Az Apo-B100 lipoproteinek felhalmozódnak az extracelluláris mátrixon és az érfal proteoglikán szerkezetein. Ez az Apo-B100 elektronegatív töltésének köszönhető.

Az LDL oxidatív változása főleg szuperoxid anionokon keresztül következik be, amelyeket az érfal különböző enzimrendszerei képeznek. Az LDL oxidációjának pontos mechanizmusa még nem teljesen ismert. A legfontosabb szerep minden bizonnyal az oxidatív stresszt, vagyis a pro és az antioxidánsok közötti egyensúlyhiányt játssza. A kémiailag módosított LDL-t a makrofágok megkötő receptorai abszorbeálják, és ezáltal habsejtekké alakítják át. Az oxidált LDL jelentősen citotoxikus, gátolja a szöveti makrofágok mozgékonyságát, és hiperkoagulálhatósághoz vezet a helyi érrendszeri régiók területén.

Mint ismeretes, az arginin aminosavból képződött nitrogén-oxid a legfontosabb értágító. Az Ox-LDL megzavarja az NO jelátvitelt azáltal, hogy fokozza a dimetilarginin képződését, ami gátolja az NO szintézist. A tetrahidrobiopterint, az NO-szintáz fontos kofaktorát az Ox-LDL is elpusztítja. Az endoteliális NO-termelés csökkenése az érrendszeri dilatáció csökkenéséhez vezet. A NO-termelés kudarca kedvez a trombinképződésnek és a thrombocyta-aggregációnak; A koagulációs folyamatokat elősegítik.

Homocisztein

Annak ellenére, hogy a vérplazma lipidjei fontosak a CAD kialakulásában, a miokardiális infarktusban szenvedő betegek több mint felénél nem mutatható ki hiperlipidémia. Az érrendszeri betegségek másik fontos kockázati tényezője a homocisztein. A 15 µmol/l feletti homocisztein koncentráció a
Az ateroszklerotikus vaszkuláris elváltozásokkal rendelkező betegek 20-30% -át találták.

10 μmol/l-nél kisebb plazmakoncentráció kívánatos, ezen felül már aterogén hatások is jelentkezhetnek. A homocisztein érrendszeri károsodáshoz vezető mechanizmusát csak részben értik. A homocisztein a plazmában homocisztein-tiolaktonná és kevert diszulfidokká oxidálódik különféle peroxidok egyidejű képződésével, amelyek megmagyarázzák a homocisztein vaszkuláris toxicitását. A hidrogén-peroxid képződése a membrán lipidjeinek peroxidációjához, az LDL részecskék oxidációjához és a véralvadási faktorok aktiválásához is vezet.

A homocisztein toxikus hatásaival szembeni védelem érdekében az endoteliális sejtek egyre inkább NO-t képeznek és bocsátanak ki. Az NO reagál a homociszteinnel S-nitrozotiolokat képezve; ez semlegesíti a homocisztein érkárosító hatását. A homocisztein azonban rontja az arginin transzportját az endothel sejtekbe, így egyre nagyobb NO képződik a növekvő homocisztein koncentrációk mellett.

A NO anyagcserét mind az Ox-LDL, mind a homocisztein zavarja. Ezért az NO hozzáférhetőségének növelése elengedhetetlen terápiás elv az endothel diszfunkció kezelésében. Az arginin a NO képződésének kiindulási anyaga. Ezért az arginin ellátást javítani kell endothel károsodás esetén. Számos tanulmány kimutatta, hogy az arginin-kiegészítők hatékonyan javítják a szívkoszorúér és a perifériás véráramlást, valamint csökkentik az endotheliális diszfunkciót.

Mivel a homocisztein NO ragadozó, a megemelkedett homocisztein koncentráció csökkentése elengedhetetlen az endoteliális működés normalizálásához. A legtöbb esetben a homocisztein hatékonyan csökkenthető B6, B12 vitaminokkal és folsavval. Mint néhány tanulmány (Wales Heart Research Institute) kimutatta, a folsavnak független terápiás hatása is van az endothelium működésére, amelynek semmi köze nincs a homocisztein metabolizmusához. A NO hozzáférhetősége javítható az LDL oxidációjának késleltetésével is. Ehhez elegendő mennyiségű antioxidáns szükséges.

Az E-vitamin a legfontosabb lipofil antioxidáns, és számos tanulmányban (Monica Study, Nurses Health Study, Health Professionals Follow-Up Study) bebizonyosodott, hogy hatékony a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében. Az E-vitamin nemcsak gátolja az LDL oxidációját, hanem számos más érrendszeri védőhatással is rendelkezik. Az arachidonsav metabolizmusának befolyásolásával gátolja a vérlemezkék aggregációját, védi a NO-t az oxidatív lebomlástól, csökkenti a monocita tapadást és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik.

Önmagában a C-vitamin szintén csökkentheti az LDL oxidációját és növelheti a HDL koncentrációját. A C-vitamin-kiegészítés jelentőségét az érelmeszesedés és a CHD megelőzésében azonban a jelenleg publikált tanulmányi eredmények alapján még nem igazolták végérvényesen. Az E-vitamin és a C-vitamin szinergetikus hatása az érelmeszesedés megelőzésében vitathatatlan. Ezt biokémiailag is nagyon könnyű megérteni.

A béta-karotin, mint egyetlen anyag, esetében nem volt kimutatható védőhatás a CHD ellen. Ezzel szemben a karotinoidokban gazdag étrendnek, amelyről ismert, hogy nagyszámú antioxidáns hatóanyagot tartalmaz, védő hatása van. A vegetáriánusok jobb endotheliális funkcióval és az LDL magasabb oxidációs stabilitásával rendelkeznek. Különböző tiolvegyületek, például NAC, cisztein, glutation és alfa-liponsav szintén megakadályozhatják az LDL oxidációját. A karnitin, különösen LPropionil-karnitin formájában, pozitív hatással van a vérkeringésre.
Mivel a glutation-peroxidázok fontos szerepet játszanak a sejtmembránok védelmében, megfelelő szelénellátásra kell törekedni.

Különösen a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére az ortomolekuláris orvostudományban számos olyan anyag áll rendelkezésre, amelyekről bebizonyosodott, hogy védőhatással bírnak az endothel működésére. A megfelelő laboratóriumi diagnosztika képezi a hatékony ortomolekuláris terápia alapját. A következő esettanulmány egy 58 éves, hiperkoleszterinémiában, CHD-ben és artériás hipertóniában szenvedő betegről mutat be, hogy milyen információk és terápiás következmények nyerhetők egy mikroelem-profilból.

A taurin nem optimális.
A taurin antiaritmiás és pozitív inotrop tulajdonságokkal rendelkezik, és vérnyomáscsökkentő hatású.
A taurin-kiegészítők csökkenthetik a koleszterinszintet.

A karnitin csökken.
A karnitin javítja a szívizom energia-anyagcseréjét.

Hyperhomocysteinemia.
A homocisztein az érbetegségek kockázati tényezője, inaktiválja az NO-t és növeli az arginin iránti igényt.

A folsav és a B12-vitamin nem optimális.
A homocisztein lebontásának károsodása.

A B1-vitaminnak magasabbnak kell lennie, mivel fontos a laktát lebontása szempontjából.

Megjelent:
CO`MED 7/2004 sz. Szerző: Dr. med. Hans-Günter Kugler