Az inkretino-utánzó liraglutid (Victoza °) és a szitagliptin (Januvia °) helye

A 2-es típusú cukorbetegség gyógyszerkezelésével kapcsolatos ajánlások a mai napig a HbA1c-n alapulnak, amely köztes kritérium, amelynek összefüggése a morbiditással és a halálozással alacsony bizonyítékokon alapul. A metformin-szitaglitpin kombináció (Januvia °, Xelevia °, Janumet °, Velmetia °) csak a HbA1c-vel szemben mutatott alacsonyabb rendellenességet, szemben a metformin-szulfonil-karbamid-kombinációval, és a metformin-liraglutid-kombináció (Victoza °) csak a metformin-szulfonil-karbamiddal szemben mutatott jobb hatékonyságot. kombináció a súlygyarapodás szempontjából. Másrészt ezeknek az inkretino-utánzó szereknek nemkívánatos hatásai vannak: pszichiátriai, fertőző, allergiás típusú anafilaxiás sokk, pajzsmirigy (beleértve a rákot is), hasnyálmirigy (rák, akut, potenciálisan halálos pancreatitis), amelyek piacra kerülésük óta egyre nyilvánvalóbbak. Előny/kockázat egyensúlyuk a mai napig nem kedvez a használatuknak.

januvia

1) Klinikai helyzet:

Az 1968-ban született F.K. asszony, akinek cukorbetegségét 7 évvel ezelőtt diagnosztizálták, és nem okozott kardiovaszkuláris szövődményeket, meglátogat sürgősségi konzultációmon, orvosa szabadságon van. A közelmúltban liraglutiddal (Victoza °) kezelték napi 0,6 mg dózisban, ezt a kezelést az őt követő diabetológus döntötte el, glikozilezett hemoglobin-értéke 7,2% volt szitagliptinnel (Januvia °) kombinált kezeléssel és metforminnal., mindkettő maximális dózisban. Szédülésről, émelygésről és egyre erőszakosabb hasi fájdalmakról panaszkodik, a diabetológussal nem lehet kapcsolatba lépni. Az akut hasnyálmirigy-gyulladástól tartva abbahagyom a kezelést, és sürgősen felírom a lipasemiát, amely a laboratórium által megadott normát meghaladja (74 U/L normál 67 U/L-nél), és normalizálódik, amikor a gyógyszert abbahagyják.

Mi az előnye/kockázata az inkretinimetikus liraglutidnak (Victoza °) és a szitagliptinnek (Januvia °) 1 a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, ha a metformin önmagában nem elegendő?

„♦ 024-es tanulmány: ennek a randomizált kettős-vak vizsgálatnak a fő célja a metformin + szitagliptin kombináció és a metformin + szulfonilurea (glipizid) kombinációjának nem alacsonyabbrendűségének bemutatása volt a HbA1C csökkenésében a 2. típusú betegeknél. cukorbetegség, amelyet metformin monoterápiával nem lehet megfelelően szabályozni (HbA1c szint ≥ 6,5% és ≤ 10%) ”…

  • Az elsődleges végponton: nem figyeltünk meg különbséget a két kezelés között a HbA1c szintjének csökkenésében.
  • A másodlagos hatékonysági végpontokról: nincs különbség az éhomi vércukorszint csökkenésében és a HbA1c-szinttel rendelkező betegek százalékában

"A tényleges előny javulása: A Januvia a tényleges haszon (IV. Szint) javulását eredményezi a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében metformin monoterápiával kezelt betegeknél, amikor a diéta, a testmozgás és a metformin nem teszi lehetővé a vércukorszint megfelelő ellenőrzését". (AZ ÁTLÁTHATÓSÁGI VÉLEMÉNY BIZOTTSÁGA, 2007. június 6., MEG. Sitagliptin (Januvia °).)

"♦ Nincs olyan kontrollos vizsgálat, amely összehasonlítja a metformin + szitaglitpin kombinációját a metformin + glipizidtől eltérő kettős terápiával" ...

"A metformin + szitagliptin kontra metformin + glipizid vizsgálatban kevesebb tüneti hypoglykaemia epizódot figyeltek meg metformin + szitagliptin alkalmazásakor" ...

"Ezekben a tanulmányokban3 a szitagliptin alkalmazásakor nem figyeltek meg szignifikáns súlyváltozást".

"Az európai kockázatkezelési terv részeként a fertőző, neuro-pszichiátriai, kardiovaszkuláris, gyomor-bélrendszeri, reumatológiai és bőrbetegségeket külön monitorozásnak vetik alá.". (VAN. A GYÓGYSZER MEGFELELŐ FELHASZNÁLÁSA. Milyen hely van a szitagliptinnek (Januvia °/Xelevia °) 2-es típusú cukorbetegségben?)

„♦ Terápiás javallatok: 2-es típusú cukorbetegeknél a Januvia a vércukorszint-javítás javítására szolgál: orális duális terápiaként, metforminnal kombinálva, ha utóbbi diétával és testmozgással történő monoterápiaként alkalmazva nem teszi lehetővé a vér megfelelő ellenőrzését cukor "…

"Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések:

  • hasnyálmirigy-gyulladás: a forgalomba hozatal óta spontán jelentettek olyan káros hatásokat, mint az akut hasnyálmirigy-gyulladás. A betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy-gyulladás jellegzetes tünetről: súlyos és tartós hasi fájdalomról. A szitagliptin abbahagyása után (kiegészítő terápiával vagy anélkül) a pancreatitis megszűnését figyelték meg, de nagyon ritkán nekrotizáló vagy vérző hasnyálmirigy-gyulladást és/vagy halált jelentettek. Ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, a Januvia és más potenciálisan felelős gyógyszerek alkalmazását fel kell függeszteni.
  • túlérzékenységi reakció: A forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint súlyos túlérzékenységi reakciókról számoltak be Januvia-val kezelt betegeknél. Ezek a reakciók közé tartozik az anafilaxia, az angioödéma és az exfoliatív bőrelváltozások, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát. Ezek a reakciók a Januvia-kezelés megkezdése után az első 3 hónapban megkezdődtek, némelyik az első adag után jelentkezett. Ha túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel, hagyja abba a Januvia alkalmazását, mérje fel az egyéb lehetséges okokat, és kezdje el a cukorbetegség más kezelését ".

Az első engedély kelte: 2007. március 21, az utolsó megújítás dátuma: 2012. március 21 . (A termék jellemzőinek összefoglalása. EMA.)

„♦ LEAD2 vizsgálat: ennek a III. Fázisú, randomizált, kettős-vak vizsgálatnak a placebóval és az aktív összehasonlítóval összehasonlítva öt párhuzamos csoporttal volt a fő célja a liraglutid 3 dózisának (0,6 mg/d, 1,2 mg/h) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése. d és 1,8 mg/d) metforminnal kombinálva, összehasonlítva a placebóval és a glimepiriddel (szulfonilureával), 26 hetes kezelés után, nem megfelelően kontrollált 2-es típusú cukorbetegeknél (HbA1c-szint ≥ 7% és ≤10%). A kizárási kritériumok között szerepeltek szívbetegek, veseelégtelenségben vagy májproblémákban szenvedő betegek ”

  • elsődleges végpont: 26 hetes kezelés után a metformin + liraglutid kombináció fölénye a metformin + glimepirid kombinációval szemben nem bizonyított.
  • másodlagos kritériumok:
    • az éhomi vércukorszint átlagos változásában: nem figyeltünk meg különbséget a liraglutid + glimepirid és a metformin + glimepirid csoport között.
    • a súly változásán: statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a három liraglutid + glimepirid és a metformin + glimepirid csoport között.
    • a HbA1c szintjén: a duális terápia szakaszában a cél a HbA1c szintjének visszaállítása