Az új antidiabetikus gyógyszerek mozgósítják a hasnyálmirigy inzulinkészleteit
A Fokvárosban megrendezett Diabetes Világkongresszuson ismét világossá vált, hogy a 2-es típusú cukorbetegek számára készült új gyógyszerek kutatása meghozza gyümölcsét. Az új hatóanyagokkal az inzulintermelést glükózfüggő módon stimulálják.
Publikálva: 2007.02.16., 8:00
A GLP-1 analóg exenatidot (Byetta®) Németországban engedélyezték. A betűszó a Glucagon-szerű peptid-1, egy bélhormon, amely szénhidrátok bevitele után választódik ki, és javítja az inzulin felszabadulást. Ezenkívül a hormon lelassítja a glükagon kiválasztódását és ezáltal a glükóz felszabadulását a májból: gátolja a vércukorszint növekedését étkezés után.
Az inkretin utánzó szerek szintén csökkentik a testtömeget
Az első inkretin utánzó szer, az exenatid, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére engedélyezett, metforminnal és/vagy szulfonilkarbamiddal kombinálva, ha mindkét gyógyszer nem biztosítja a vércukorszint megfelelő ellenőrzését. Tanulmányok kimutatták, hogy a szubkután injekcióval adott gyógyszer ugyanolyan hatékonyan csökkenti a HbA1c szintet, mint az inzulin, anélkül, hogy hipoglikémiát okozna.
Ezekben a vizsgálatokban több mint 500, 2-es típusú cukorbeteg van, akiknek a metforminnal és szulfonilureával végzett kezelés ellenére a HbA1c értéke 7 és 10 százalék között volt. A betegeket Exenatiddal vagy kevert AspartMix inzulinnal kezelték (gyors hatású analóg aszpartot és hosszú hatású inzulint tartalmaz. Németországban megfelelő NovoMix® készítmény van a piacon). A 7% alatti HbA1c-értéket a résztvevők 32 százaléka érte exenatiddal és 24 százalék inzulinnal. Hasonló sikert értek el egy ugyanolyan nagy tanulmányban a glargin inzulinnal összehasonlítva.
A második inkretin analóg a liraglutid, amely 14 hét alatt egy placebo-kontrollos II. Fázisú vizsgálatban átlagosan 1,7 százalékponttal csökkentette a HbA1c értéket. A kiindulási HbA1c szint 8,1 és 8,5 százalék között mozgott. 165 vizsgálatban vett részt 2-es típusú cukorbeteg, aki korábban diétázott vagy szájon át szedett orális cukorbetegség elleni gyógyszert szedett. A liraglutidot naponta kétszer szubkután adták, monoterápiaként. Az exenatid terápiához hasonlóan a liraglutiddal történő kezelés, jelenleg a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban, súlyvesztéshez vezet.
Ahelyett, hogy utánozná a GLP-1 hatását analóg terápiára, inzulinnövelő hatást érhetünk el a GLP-1 enzimatikus lebontásának megakadályozásával is. A szitagliptint, amely gátolja a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzimet, már engedélyezték az USA-ban. Következmény: a GLP-1 szintje magasabb, mint az enzim gátlása nélkül. A szitagliptint monoterápiaként, metforminnal vagy glitazonokkal együtt engedélyezik, ha a vércukorszint az életmód megváltozása következtében nem csökkent megfelelően. Az EU jóváhagyása várhatóan 2007 első felében várható.
A kombinált terápiával kezelt betegeknél a HbA1c értéke csökkent
A Diabetes Világkongresszuson bemutatott, a szitagliptint és metformint tartalmazó terápiás csoportban csaknem 1100 betegnél bemutatott tanulmányban a placebo értékre korrigált HbA1c-érték 2,1 százalékponttal csökkent, önmagában a metformin csak 1,3 százalékponttal. A 7% alatti HbA1c-értéket a kombinált csoportban a betegek 66% -ában érték el, míg az összehasonlító csoportban ez csak 38% volt.
A második DPP-4 inhibitor, a vildagliptin a klinikai fejlődés terén jó előrehaladást mutat. Egy több mint 70, 2 százalékos cukorbeteggel végzett, 8 százalék körüli HbA1c-értékkel rendelkező vizsgálatban az érték 0,6 százalékponttal csökkent. A jóváhagyás Németországban várhatóan 2008 elején várható. (ple)
Hogyan növelhető az inzulin
A belekben képződő inkretinek közé tartozik a GLP-1 (glükagon-szerű peptid 1) és a GIP (glükózfüggő inzulininotróp peptid). A vércukorszint emelkedésekor szabadulnak fel. A hormonok serkentik az inzulintermelést a hasnyálmirigyben, és gátolják a máj glükóztermelését. A 2-es típusú cukorbetegeknél kevesebb inkretin szabadul fel, mint egészséges, azonos ingerű embereknél. A GLP-1 analógjai és a dipeptidil peptidáz 4 enzim inhibitorai, amelyek lebontják a GLP-1-et, ezt kompenzálhatják.eb)