Béta-blokkoló gyógyszerek
A béta-blokkolókat béta-adrenoreceptor antagonistáknak is nevezik, és visszafordítják az adrenalin és a noradrenalin (katekolamin) hormonok aktivitását a különböző szövetekben. A béta-receptorok nagy számban találhatók a szívben, az erekben, a vesékben, a tüdőben és a központi idegrendszerben.
A szívben a szimpatikus idegrendszer hormonjainak stimuláló hatása van, növelve a szív gyakoriságát, vezetési és összehúzódási erejét. Az edényeket illetően a béta-adrenerg receptorok stimulálása értágulatot eredményez. Így összességében a katekolaminok fiziológiai hatásait antagonizáló béta-blokkolók csökkentik a szív aktivitását. Noha enyhe érszűkületet is előidéz, a legtöbb béta-blokkoló értágító hatású.
A béta-blokkoló gyógyszer használt kezelés magas vérnyomás, szívelégtelenség, angina pectoris, miokardiális infarktus. Ezek a gyógyszerek a szívritmuszavarok, például a fokális pitvari tachycardia vagy a pitvari flutter kezelésében, valamint a pitvarfibrilláció megelőzésében is alkalmazhatók olyan események következtében, mint miokardiális infarktus, elektromos kardioverzió, műtét. A béta-blokkolókat néha a glaukóma (helyileg alkalmazott) tünetek, szorongás vagy pajzsmirigy-túlműködés kezelésére használják.
A béta-blokkolók típusától függetlenül könnyen felismerhető, hogy ebbe az osztályba tartozik, mert a hatóanyagok nevei "lol" -ra végződnek. A gyakran használt béta-blokkolók a következők: propranolol, metoprolol, bizoprolol, atenolol, labetalol.
A béta-blokkolók lehetnek ellenjavallt asztma vagy COPD esetén, mivel akut dyspnoe eseményt (fulladást) válthatnak ki. A fő káros hatások a béta-blokkolók közül: fáradtság, szédülés, a nyálkahártya (száj, szem, orr) kiszáradása, hideg végtagok, hasmenés.
Osztályozás
A fő adrenerg receptorok a béta 1 és a béta 2, az alfa 1 és az alfa 2. Az általuk megcélzott receptoroktól függően a béta-blokkolókat a következőkbe sorolják:
• Béta-blokkoló szelektív (egyformán kötődik a béta 1 és béta 2 receptorokhoz): carteolol, propranolol, pindolol, timolol, sotalol
• Béta-blokkoló szelektív (nagyobb affinitásuk van a béta 1 receptorok iránt): acebutolol, bizoprolol, atenolol, esmolol, metoprolol, nebivolol
• Béta-blokkolók a vevőkre alfa 1: bucindolol, labetalol, karvedilol
A szívben a béta 1 receptorok vannak túlsúlyban (ahol a béta receptorok 70% -a), ezért a szelektív béta-blokkolókat néha "kardioszelektívnek" nevezik. Nincs azonban olyan szövet, amelyben csak egyfajta béta-receptor lenne jelen, ugyanakkor nincs olyan gyógyszer, amely csak egy típusú receptort célozna meg.
Ezen béta-blokkolók közül egy alosztály a belső szimpatikus tevékenység. Ezek:
• Carteolol
• Pindolol
• Celiprolol
• Bucindolol
• Labetalol
A béta-blokkolókat a lipidekben való oldhatóságuk alapján is osztályozhatjuk. Így megkülönböztethetők a béta-blokkoló gyógyszerek:
• lipofil: pindolol, propranolol, metoprolol, timolol
• hidrofor: szotalol, karteolol, nadolol, atenolol, esmolol
A cselekvés mechanizmusa
A béta-blokkolók gyógyszerészeti hatásukat az adrenalin- és noradrenalinhormonok béta-receptorokra gyakorolt hatásának blokkolásával fejezik ki. A test minden szövetében jelen vannak, változó arányban a béta 1 és a béta 2 között. A béta-blokkolók (mind terápiás, mind nem kívánt) hatásainak megértését megkönnyíti az ismeretek a katekolaminok hatása a béta receptorokra, különböző szövetekben:
• Zsinór: inotrop, dromotrop, pozitív batmotrop; stimulálja az idioventrikuláris pacemakereket
• Erek: értágulat
• Vázizom: fokozott kontraktilitás, glikogenolízis, értágulat
• Hörgők: hörgőtágulás
• Máj: glikogenolízis, glükoneogenezis
• Hasnyálmirigy: serkenti az inzulin szekrécióját
• Vese: serkenti a renin felszabadulását
• Húgyúti, méh: relaxáció
• Pajzsmirigy: serkenti a T4 átalakulását T3-vá
• A mellékpajzsmirigy: serkenti a PTH szekrécióját
• Idegvégződések: serkenti a noradrenalin felszabadulását az üzletekből
A katekolaminokhoz hasonló szerkezetű béta-blokkolók kötődnek a béta receptorokhoz, és megakadályozzák a receptor aktiválásának hatásait. A belső szimpatikus-mimetikus aktivitású béta-blokkolók paradox módon szintén a béta receptorok részleges agonistái. A béta 1-re jellemző szimpatikus-utánzó aktivitással rendelkező gyógyszerek nyugalmi állapotban elnyomják a béta-blokkolók negatív kronotrop hatását. Az erekben részleges béta 2 receptor agonisták értágulatot okoznak.
A béta-blokkolók hatása a szívre vannak:
• Inotrop, kronotrop, negatív dromotrop
• Csökkenti az oxigénigényt és javítja a szívkoszorúereken keresztüli perfúziót, amelynek anti-ischaemiás szerepe van
• Növelje a bal kamra ejekciós frakcióját, javítsa ezen a szinten a szívizom szerkezetét
• Gátolja a katekolaminok által okozott szabad zsírsavak eliminálódását a szívizom adipocitáiban
• Csökkentse az oxidatív stresszt, gátolja a miocita apoptózist
• antiaritmiás
• Sejtszinten: stimulálja az ATPázok sűrűségének növekedését a szarkoplazmatikus retikulumban
• Stabilizálja a sejtmembránt
A béta-blokkolók értágító hatásúak és vérnyomáscsökkentő, a még hiányosan megvilágított mechanizmusok által. Ennek a hatásnak egy része a szívaktivitás csökkenésének tulajdonítható. Mivel azonban az emelkedett reninértékű hipertóniás betegek erősebben reagálnak a béta-blokkolók kezelésére, a vesére gyakorolt hatásukat jelentősnek tartják.
Szinten vese-, a béta 1 receptorok túlsúlya a juxtaglomeruláris készülék renin szekréciójának csökkenését és így az angiotenzin II és az aldoszteron csökkenését okozza.
Következtében a hörgőtágító hatások törlése a tüdőben lévő béta-receptorokban lévő katekolaminok, a béta-blokkolók növelik a bronchiális hiperreaktivitás vagy hörgőgörcs kockázatát. Ez fontos COPD-ben vagy asztmában szenvedő betegek számára, különösen a nem szelektív béta-blokkolók esetében. [2, 3, 5, 6]
farmakokinetika
A béta-blokkolók farmakokinetikája nagymértékben függ a lipofilitás mértékétől. Alacsony lipofil béta-blokkolók (hidrofil) részben felszívódnak a gyomor-bél traktusból, máj metabolizmuson és vesén keresztül eliminálódnak. Nem befolyásolja a máj által metabolizált egyéb gyógyszereket, felezési ideje 2-6 óra. Ezek a gyógyszerek kis mértékben meghaladják a vér-agy gátat.
Intenzíven lipofil anyagok teljesen felszívódnak az emésztőrendszerből, de az első májjárat során intenzív anyagcserén mennek keresztül. Így biohasznosulásuk 10-30% -ra csökken, felezési ideje 1-5 óra. Mivel a máj intenzíven metabolizálódik, csökkent májérrendszerben (cirrhosis, pangásos szívelégtelenség) szenvedő betegeknél felhalmozódhatnak. Ezek a gyógyszerek átjutnak a vér-agy gáton.
A kábítószerek között a átlagos oldhatóság lipidekben a farmakokinetikában nagy eltérések vannak. A karvedilol intenzív máj metabolizmuson megy keresztül, és a gasztrointesztinális traktuson keresztül eliminálódik. A bizoprolol mind a májban, mind a vesében eliminálódik; könnyen áthalad a vér-agy gáton. [2]
Az alkalmazás módjai
A béta-blokkoló gyógyszereket az alábbiak adhatják be:
• Szóbeli
• Intravénásan: propranolol, szotalol, atenolol, esmolol, metoprolol
• Szemészeti (cseppek): betaxolol
jelzések
A béta-blokkolókat az alábbiakban mutatjuk be szívbetegség:
Akut miokardiális infarktus. Kimutatták jótékony hatásukat a szívrohamok terjedésének korlátozásában, az aritmiák kockázatának csökkentésében és a fájdalom csökkentésében. Használatuk a szívinfarktus utáni első órákban teljesen csökkenti a szívritmus okozta halálozást. ST-szegmens emelkedés nélküli szívizominfarktusokban is jelzik őket. Ezenkívül a béta-blokkolókat jelzik az infarktus utáni hosszú távú gyógyulási időszakban, 25% -kal javítva a túlélési arányt.
Ischaemiás szívbetegség krónikus, különösen azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus volt.
Krónikus szívelégtelenség, NYHA II-IV osztályok
Szívritmuszavarok: sinus tachycardia, fokális pitvari tachycardia, pitvari flutter (kamrai frekvenciaszabályozás), pitvarfibrilláció (kockázatmegelőzés, pulzusszabályozás), kamrai aritmiák (megelőzés myocardialis infarctus előtt vagy után) .
Egyéb szívbetegségek, a hirtelen szívhalál megelőzésére: dilatált kardiomiopátia, hosszú QT szindróma, elektromos aktivitású implantátum jelenléte - pacemaker vagy defibrillátor
A rendszer patológiájában ér-, a béta-blokkolók hasznosak a következők kezelésében:
• Magas vérnyomás és hipertóniás vészhelyzetek
• Aorta disszekció - vérnyomásszabályozás
Ezenkívül a béta-blokkolókat is fel lehet tüntetni más feltételek, úgymint:
• Szorongás: rövid távon megelőző kezelésben hasznos azoknál a betegeknél, akiknél a testi megnyilvánulások dominálnak (remegés, tachycardia, arcpír)
• Glaukóma: A szemcseppek csökkentik az intraokuláris nyomást
• Migrén: csökkentse a rohamok számát és/vagy súlyosságát
• Hyperthyreosis: tüneti kezelés (remegés, tachycardia, hipertónia) [2, 7]
Ellenjavallatok és óvintézkedések
Relatív ellenjavallatok a béta-blokkolók közül:
• Asztma, COPD
• Perifériás érbetegség
• Tüneti hipotenzió vagy bradycardia
• Dekompenzált szívelégtelenség
• Atrioventrikuláris blokkok
• Cukorbetegség
Mindazonáltal ezekben a klinikai helyzetekben egy béta-blokkoló alkalmazható, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat. [1, 2]
Káros hatások
Káros hatások gyakori:
• Fáradtság, szédülés, gyengeség, vertigo
• Hideg végtagok
• Száraz nyálkahártya (száj, orr, szem)
Káros hatások ritkább:
• Bradycardia
• dyspnoe, zihálás epizódjai
• A végtagok duzzanata
• Álmatlanság, nyugtalan alvás
Káros hatások ritka:
• Emésztőrendszer: hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés
• Pszichés: depresszió, zavartság, hallucinációk, memóriavesztés
• Impotencia
• Alergiás reakciók
Betegeknél cukorbetegség, a nem szelektív béta-blokkolók elfedik a hipoglikémiás esemény premonitori tüneteit (tachycardia, remegés). A béta-blokkolók cukorbetegségének kockázata vitatott téma. Csökkentik az inzulinszekréciót, növelik a perifériás inzulinrezisztenciát és stimulálják a glikogenolízist. A szív- és érrendszeri betegségek fő terápiás hatásai azonban továbbra is indikációik. [2, 3, 4]
Terhesség és szoptatás
A béta-blokkolókat viszonylag biztonságosnak tekintik, és szükség esetén használják terhes nők kezelésére. Egy 2012-ben végzett nagy dán tanulmány azonban összefüggést talált az anya béta-blokkolókkal végzett kezelése és a magzati állapotok, például a terhességi életkor (SGA) alacsony súlya, a koraszülés és a magasabb perinatális mortalitás között.
A legtöbb béta-blokkoló biztonságos a szoptatás alatt. Kerüljük a nagy dózisokat, és előnyösebb egy másik gyógyszercsoportot felvenni, ha a terápiás hatást egyedül a béta-blokkolóval nem sikerült elérni. Kerülje az atenololt, a szotalolt és a nodalolt, amelyek jelentős mennyiségben választódnak ki a tejből és bradycardiát, hipotenziót és tachypnea-t okozhatnak a csecsemőben. [8, 9]
kölcsönhatások
A béta-blokkolók bélben történő felszívódását ioncserélő gyanták (kolesztiramin) vagy alumíniumsók csökkenthetik. A lipofil béta-blokkolók gyorsabban ürülnek ki a szervezetből, ha a kezelés olyan biotranszformáció-induktorokat kombinál, mint az alkohol, a fenitoin, a fenobarbitál vagy a rifampicin. A dohányzás ugyanolyan hatással lehet a kezelésre. A hidralazin vagy a cimetidin által csökkent májkeringés a lipofil béta-blokkolók felhalmozódásához vezethet.
A kardio-depresszív hatásokat a béta-blokkolók diltiazemzel, verapamillal, digoxinnal és különféle antiaritmiás szerekkel való kombinációja jellemzi. Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinációja kóros vérnyomáscsökkenést okozhat.
A béta-agonista gyógyszerek kombinációja (például asztmában vagy COPD-ben alkalmazott gyógyszer) megfordíthatja annak hatását. [2, 10]