Blokkoljunk-e l; interleukin-1 l-ben; ath; rothrombosis

Antonino Nicoletti, 1 * Giuseppina Caligiuri, 1 Benoit Ho-Tin-Noé, 1 és Jean-Baptiste Michel 1

MeSH kulcsszavak: Antitestek, terápiás alkalmazás, Koleszterinembólia, szövődmények, terápia, Emberek, Immunterápia, módszerek, felhasználás, Interleukin-1, antagonisták és inhibitorok, immunológia, Biológiai modellek, Célzott molekuláris terápia, trendek, Ateroszklerotikus plakk, Trombózis

l-ben

Jelentős beruházások és a rendelkezésre álló terápiás stratégiák - a kockázati tényezők megelőzése és az intervenciós kezelések - ellenére az aterotrombotikus betegségek továbbra is a fejlett országokban a morbiditás és a halálozás egyik vezető oka. Ez a megfigyelés arra késztet minket, hogy vizsgáljuk meg, mi is az atherothrombosis elváltozások valójában az emberekben, hogy meghatározzuk, hogyan fejlődnek és hogyan fejlődnek a klinikai expressziójuk felé.

Több mint egy évtizede az a domináns paradigma, hogy a gyulladás vezérli az aterotrombózis elváltozásainak előrehaladását [1], még akkor is, ha a hagyományos gyulladáscsökkentő kezelések növelik a betegség klinikai expressziójának gyakoriságát. Az "összes gyulladásos" összefüggésben az érdeklődés a közelmúltban az interleukin 1 béta (IL-1β), egy olyan gyulladásgátló citokinre összpontosított, amelyet az atheroma minden stádiumában plakkok állítottak elő, a lipid túlterheléssel [2] és a koleszterin kristályosodásával kapcsolatban [3]. ]. Az IL-1α-val ellentétben, amelynek biológiai aktivitásai megegyeznek, az IL-1β egy citokin, amelyet az 1-es kaszpáz hasítása után választ ki, ezt a proteázt maga a "gyulladásos" aktiválja. Míg az IL-1β fő forrásai a leukociták, a vérlemezkék és a sztrómasejtek nagy száma is képes annak előállítására. Az IL-1 receptorok a test számos sejtében is megtalálhatók, nemcsak a fehérvérsejtekben. Az IL-1β és fő receptora, az IL-1RI ezért rendkívül mindenütt jelen lévő rendszert képvisel.

Gary K. Owens [8] csoportja váratlanul kimutatta, hogy az IL-1β genetikai inaktiválása apoE -/- egerekben az artériás lumen súlyos (60%) csökkenéséhez vezet, annak ellenére, hogy a felület csökken. lipid plakkok (kb. 30%). Ezt azzal magyarázzák, hogy ezekben az egerekben eltörölték a lepedékkel szemközti parietális közeg excentrikus átalakítását, amely kompenzációs folyamat lehetővé teszi az artériás lumen átmérőjének fenntartását az érelmeszesedéses elváltozás növekedése ellenére. Az IL-1RI érvénytelenségét a rostos és sejtes állványok méretének csökkenése, valamint a plakkok vörösvértest-sűrűségének növekedése is kíséri. Ezek az adatok arra engednek következtetni, hogy IL-1β jelátvitel hiányában az érelmeszesedéses betegség kedvezőtlenebben halad elő súlyosabb szűkületekkel és sebezhetőbb plakkokkal (1. ábra). Ez a tanulmány tehát figyelmeztető jel az IL-1 út farmakológiai blokkolásának kockázataival kapcsolatban.