Bővített spektrumú béta-laktamázok és karbapenemázok az Enterobacteriaceae-ben - Orvosi áttekintés
összefoglaló
Az elmúlt években a világ különböző részein megjelentek a karbapenemázt termelő Enterobacteriaceae-k, amelyek súlyos, nehezen kezelhető fertőzéseket okoznak. Néhány új gyógyszer, amely aktív ezen baktériumok ellen, a fejlődés előrehaladott szakaszában van, de hamarosan klinikailag nagyon kevés lesz elérhető. Számos tanulmány azonban azt mutatja, hogy még mindig van mit javítani a terápiás megközelítéseken.
Bevezetés
Klinikai enterobacteriaceae izolátumok száma 2013 folyamán a genfi egyetemi kórházakban
Kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz expresszió
A kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok (ESBL-ek) rezisztenciát nyújtanak a penicillinekkel, valamint a cefalosporinokkal és az aztreonámmal szemben. A karbapenemekkel szembeni érzékenység sértetlen marad, kivéve más rezisztencia mechanizmusok jelenlétét. Eddig az ESBL-eket főleg az Enterobacteriaceae-től izolálták; azonban más gram-negatív kórokozók, például a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter baumannii is hordozzák. 6 Az ESBL (TEM (Temoneria), VHS (változó szulfhidrális) és CTX-M (CefoTaXime-München)) különféle típusainak megkülönböztetése lehetővé teszi az epidemiológiai terjedés részletes elemzését. Ezek a különféle enzimek az A osztályú béta-laktamázokhoz tartoznak, és általában egy harmadik generációs cefalosporin és a klavulánsav közötti szinergiával detektálhatók ("pezsgős parafa" megjelenése egy antibiotogramon) (2. ábra).
Egy E. törzs tipikus antibiotogramja. kiterjesztett spektrumú béta-laktamázt termelő coli "pezsgős parafa" megjelenéssel
A genfi egyetemi kórházakban izolált enterobaktérium klinikai törzsek antibiotikumokkal szembeni érzékenységének százalékos aránya a 2013. évben
A karbapenemázok expressziója
Az enterobaktériumokat termelő karbapenemázok megjelenése és elterjedése a világ különböző régióiban jelentős veszélyt jelent, különösen a kórházi fertőzések összefüggésében. Ezek a karbapenem-inaktiváló enzimek rendkívül sokfélék.
KPC típusú karbapenemázok
1996 óta a KPC karbapenemázt termelő K. pneumoniae törzseket írták le először az Egyesült Államokban, majd gyorsan elterjedtek a világ számos részén. Leggyakrabban a KPC-t termelő baktériumok más béta-laktamázokat is expresszálnak, beleértve számos ESBL-t, és bizonyos fokú ellenálló képességgel rendelkeznek a fal átjárhatatlansága révén. A KPC-t termelő baktériumok elsősorban a szisztémás kórházi fertőzésekért felelősek. Napjainkban a KPC típusú karbapenemázokat számos enterobaktériumfajban, de a P. aeruginosa és az A. baumannii esetében is leírtak. 13.
Metallo-béta-laktamázok
A VIM (Verona Integron kódolású metallo-β-laktamáz) termelésével szemben a karbapenemekkel szemben rezisztens enterobacteriaceae törzsekről 2002 óta számoltak be, főleg Görögországban (42%) és Izraelben (22%), de Olaszországban (1%), Törökországban is (2%) és Németország (2%). 13,14 A metallobeta-laktamázt termelő Enterobacteriaceae okozta fertőzésekkel összefüggő halálozási arány 18,8-66,7% között mozog. Felmerült, hogy a szisztémás K. pneumoniae VIM-1 fertőzések halálozási aránya az imipenem minimális gátló koncentrációjának (MIC) szintjétől függ. Ha a MIC értéke kevesebb, mint 4 μg/ml, a mortalitás nem különbözik a szisztémás K. pneumoniae fertőzésekétől, amelyek nem termelnek karbapenemázokat. 14,15 Görögországban 2002-ben három kórházban, majd 2006-ban 40 kórházban találtak VIM-et termelő törzseket. Ugyanebben az országban a karbapenemekkel szemben rezisztens K. pneumoniae törzsek aránya jelentősen megnőtt, 2001-től és 2006-tól 15-re