Creutzfeldt-Jakob-kór - biológia
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton
Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal
Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Creutzfeldt-Jakob-kór
| A81.- | A központi idegrendszer atipikus vírusfertőzései | |
| A81.0 | Creutzfeldt-Jakob-kór | |
| F02.1 * | Demencia Creutzfeldt-Jakob betegségben | |
| ICD-10 online (WHO 2011. évi verzió) | ||
A Creutzfeldt-Jakob-kór (CJK) (angol. Creutzfeldt Jakob-kór, CJD) egy nagyon ritkán előforduló, halálos kimenetelű betegség emberben, amelyet atípusos fehérjék (úgynevezett prionok), átvihető szivacsos agyvelőbántalom (TSE) jellemez. Ez a betegség az emberekben átvitt, genetikai vagy szórványos formában fordul elő. A betegségre jellemző, hogy ott vannak a rendellenesen hajtogatott prionfehérjék, különösen azok, amelyek általában az agyban vannak jelen Unokatestvérek egészséges struktúrával kényszerítik megváltozott szerkezetüket, és ezáltal katasztrofális biokémiai folyamatot indítanak el ott, ami végül az agy degenerációjához vezet. A rendellenesen összehajtott fehérjék lerakódnak az idegsejtekben és csomókat képeznek. Az idegsejtek működése egyre inkább zavart, programozott sejthalálhoz (apoptózis) vezet. A betegség előrehaladtával az érintett agy szivacsszerű, perforált szerkezetet kap, szálszerű, fehérjetartalmú lerakódásokkal. Beteg ember vérében azonban csak a legkisebb mennyiségű fertőző prion van jelen. 1920-ban Hans-Gerhard Creutzfeldt ideggyógyász először publikálta a betegség leírását, nem sokkal Alfons Maria Jakob hamburgi neurológus előtt. 1922-ben bevezették a Creutzfeldt-Jakob-kór kifejezést.
CJK/CJD
Összességében ez a betegség a leggyakoribb fertőző szivacsos agyvelőbántalom (TSE) emberben. Ez a klasszikus CJD három korábban ismert formára oszlik:
Sporadikus prionbetegség (sCJD)
A Creutzfeldt-Jakob-betegség szórványos formája a leggyakoribb betegségforma, amely világszerte előfordul az emberekben. A kiváltó tényezők valószínűleg prionok.
frekvencia
A betegség világszerte hasonló gyakorisággal fordul elő, egymillió lakosra számítva körülbelül 1 esetben, de kezdetben gyakran hibásan diagnosztizálják, leggyakrabban vírusos agyvelőgyulladásként, paraneoplasztikus kisagyi atrófiának, depressziónak, vertigo vagy Alzheimer-kórnak [1]. Németországban a nők és férfiak nemi aránya 2: 1. A betegség kockázata az életkor előrehaladtával növekszik, és a betegség csúcsa 70 éves kor körül van. Ebben a korban a megbetegedések éves valószínűsége körülbelül 1: 125 000. Ezt követően a kockázat ismét csökken. Időnként a fiatalok is megbetegednek. Németországban évente körülbelül 7, 50 évnél fiatalabb embernél alakul ki szórványos CJD. Még a serdülők is megbetegedhetnek, bár eddig csak néhány ilyen esetet írtak le világszerte. A valószínűsége annak, hogy 30 éves kora előtt megbetegedik, kb. 1 000 000-ből.
A betegség/tünetek lefolyása
A betegség először alattomosan kezdődik, de egy beteg menthetetlenül és gyorsan elveszíti mentális és motorikus képességeit. A következő tünetek figyelhetők meg: idegesség, motoros rendellenességek (myoclonus, ataxia), memóriazavarok, észlelési rendellenességek (hallucinációk) és éberség, látászavarok és személyiségváltozások, vegetatív rendellenességek és zavartság egészen a demenciáig. A betegség késői szakaszát akinetikus mutizmus jellemzi. A betegség általában néhány hónapon belül halálhoz vezet. A betegség időtartama 3-6 héttől több mint 2 évig terjedhet. A betegség átlagos időtartama 4–6 hónap.
Genetikai prionbetegség
A családi örökletes betegségek egész csoportját foglalják össze ebben a formában. Mindezen formákban egy speciális mutáció öröklődik, ami hibás prionfehérjéhez vezet. Ez a betegségcsoport nagyon egyenetlen (heterogén), és nagyon változó klinikai tünetek jellemzik. A betegség csúcsa 50 éves kor körül van, tehát korábban, mint szórványos formában. A betegség időtartama szintén gyakran hosszabb. A betegség ezen formái közé tartozik a családi/genetikai Creutzfeldt-Jakob-kór, a Gerstmann-Sträussler-Scheinker-szindróma (GSS) és a végzetes családi álmatlanság (FFI). A Creutzfeld-Jakob-kór családi formáját Friedrich Meggendorfer írta le már 1930-ban. [2] [3]
Átadott űrlapok
A kórokozó emberről emberre való közvetlen átterjedését eddig csak jatrogén eszközökkel (orvosok által okozott) bizonyították fertőző szövetekkel való érintkezés útján. Ez különösen korábban történt agyhártya- és szaruhártya-transzplantációkkal, valamint nem kellően sterilizált idegsebészeti műszerekkel. Ezenkívül megfigyelték a növekedési hormonok vagy a hipofízisből kivont gonadotropinok közvetlen átvitelét. Világszerte összesen 132 ismert növekedési hormon kiegészítő fertőzés fordul elő, ezeknek az eseteknek a legnagyobb részét Franciaországban és az Egyesült Királyságban jelentették. Eddig Németországban egyetlen esetet sem jelentettek, bár ott is a kis betegeket növekedési hormonokkal kezelték.
A meningealis transzplantációval kapcsolatos esetek többsége Japánban fordult elő. Ezeket a betegségeket szinte kizárólag a B. Braun Melsungen AG német Lyodura termékének tulajdonítják. Az agyhártya-donorok nem megfelelő ellenőrzése és a gyártási folyamat, amelynek során az agyhártyákat nem megfelelően fertőtlenítették és halmokban halmozták, ami továbbra is az egészséges agyhártyák prionokkal való keresztszennyeződéséhez vezetett, ezt a terméket különösen veszélyesnek tekintették. A Lyodurát egyfajta "tapaszként" alkalmazták nemcsak az agyhártya rekonstrukciójára, hanem különféle nem neurológiai műveletek során is, főleg, hogy alacsony kilökődési reakciók jellemezték. A Lyodurát 1996-ban kellett kivonni a forgalomból.
nvCJD
Az Egyesült Királyság 1996. március 20-án jelentette be, hogy több fiatal halt meg a CJD új változatában.
terjedés
A jelenlegi ismeretek szerint 99% a valószínűsége annak, hogy ezt a változatot (ma nvCJD néven ismert, nv = új változat = új változat) a BSE-vel szennyezett marhahús fogyasztása okozza. Feltehetően azonban a lakosság többsége rezisztens a BSE-vel szennyezett élelmiszerek okozta fertőzésekre, mivel minden korábbi vCJD-ben szenvedő genetikai hajlamú volt, amely az európai lakosság mindössze 40 százalékában fordul elő. A prionfehérjét kódoló gén kritikus pontjában csak a metionin aminosav beépítésére vonatkozó utasításokat adtak. A populáció többsége azonban vegyes fajtájú, és rendelkezik egy olyan génnel is, amely a valin beépülését okozza ezen a ponton. Megállapítható, hogy az emberi prionokat a BSE prionjai könnyebben feltekerhetik, ha a kijelölt pontban tartalmazzák a metionin aminosavat.
A sporadikus betegséggel (sCJD) ellentétben, amely magában az agyban keletkezik, és lényegében a központi idegrendszerre korlátozódik (kis mennyiségű abnormális prionfehérjét észleltek az idegekben és az izmokban is), a CJD variáns (nvCJD) az úgynevezett lymphoreticularis rendszerre is vonatkozik ( Nyirokcsomók, lép, mandulák (mandulák)). A mandula biopszia (a mandulák műtéti mintavétele) ezért felhasználható az nvCJD diagnosztizálására. A mandulák mindig pozitívak nvCJD-ben, míg szórványos CJD-ben (sCJD), iatrogén CJD-ben (emberről emberre terjedő duralis átültetések vagy agyalapi mirigy-kivonat révén) és örökletes formákban mindig negatívak.
A Zürichi Egyetem új kutatási eredményei arra engednek következtetni, hogy a levegőben lévő aeroszolokon keresztül történő átvitel lehetséges. A gyakorlatban azonban a fertőzés ezen formájának csak akkor kell szerepet játszania, amikor a vágóhidakon és a laboratóriumokban a beteg állatok tetemeivel dolgoznak. [7]
diagnózis
2005 augusztusában Claudio Soto neurológus és munkatársai a Texasi Egyetemről (USA) bejelentették, hogy a szarvasmarha-betegség BSE-t és a Creutzfeldt-Jakob-kór új változatát most vérvizsgálattal lehet diagnosztizálni. A rendellenesen megváltozott fertőző tulajdonságok eltérő szerkezetűek egészséges Kényszerítve a prionokat, a kutatók a betegek vérében a fertőző prionokat tízmilliós tényezővel megszorozták, és így könnyen kimutathatóvá tették őket. Hörcsögökkel végzett tesztek során a fertőző prionok 89% -os megbízhatósággal és hamis riasztások nélkül detektálhatók voltak. Folyamatosan dolgoznak annak alkalmazhatóságánál az emberek diagnózisában és a véradás nyomon követésében.
A rosszul összehajtott fehérje ellenáll a proteázok hasításának, de nem a PrP normális, egészséges formája. A diagnosztikában a normális fehérjék „emészthetők”; és ha maradványok jelennek meg, akkor annak a fehérje patogén formájának kell lennie.
Ettől eltekintve a vCJD prionok a mandula, a lép vagy a vakbél szövetében is kimutathatók még jóval azelőtt, hogy megtámadnák az agyat. A vCJD gyanújának megerősítése érdekében ezért rutinszerűen mandula biopsziát hajtanak végre. Korán a betegség kialakulása után az MRI általában egy bizonyos jelet mutat az érintett ember agyában a thalamus pulvináris régiójában. Ha ez a szimbólum jelen van, akkor a „vCJD” diagnózis nagyon valószínű.
A betegség/tünetek lefolyása
A vCJD végstádiumában a betegség áldozatainak már nincs lehetőségük kapcsolatba lépni a környezetükkel vagy reagálni rá. Ezért nevezik a vCJD végső stádiumban szenvedőket gyakran "Élő halottaknak". Néha a test teljes spasztikus bénulása, az úgynevezett dehirális merevség következik be. A betegek hosszú ideig ebben a végső állapotban maradnak (terminális állapot), amíg tüdőgyulladásban vagy légzési bénulásban meghalnak.
frekvencia
2011 áprilisáig világszerte körülbelül 210 embernél alakult ki a nvCJD, a legtöbb halálesetet Nagy-Britanniában (164) és Franciaországban (23) [8] (Németországban nem regisztráltak). [9] A betegségek száma csökken, ezért a veszély elhárítottnak tekinthető. Nemrégiben 2005-ben azt gyanították, hogy 2015-re az "emberi őrült tehén betegségének" hatalmas járványa sújtja Nagy-Britanniát, és sok ezer ember enged a betegségnek. Ezt a gyanút megerősítette egy olyan tanulmány is, amelyben az eltávolított mandula- és függelékszövetek vizsgálatával megállapították, hogy több ezer brit embernek kell hordoznia az nvCJD kórokozót.
A BBC 2005. január 12-én tudósok csoportjának eredményeiről számolt be, hogy nem valószínű egy súlyos járvány. Ez magában foglalja az Egyesült Királyságban bekövetkezett halálesetek száma a 2000. évi 28-ról 2004-ben kilencre csökken.