Csak a DCMedical Cancer Cancer; azaz mellékhatások esetén; és az immunterápia meghosszabbítása
A kutatók megtalálták a módját az immunterápia mellékhatásainak csökkentésére és a kezelés meghosszabbítására néhány hepatocelluláris karcinómában, a májrák leggyakoribb formájában szenvedő betegnél.
A Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center kutatóinak tanulmánya új rákkal kapcsolatos sejtutat talált, amely hasznos lehet a mellékhatások csökkentésében és az immunterápia időtartamának meghosszabbításában néhány hepatocelluláris carcinomában szenvedő betegnél, amely a leggyakoribb forma. májrák.
A kutatók egy sejtpályát vizsgáltak, amely akkor vált ki, amikor az interleukin-6 (IL-6) néven ismert fehérje aktiválja a Janus kináz 1 (JAK1) nevű enzimet, és lehetősége van anti-IL-6 antitestekre és anti-TIM immunglobulinra. 3, az immunterápia fokozásában. A tanulmány eredményeit a Journal of Clinical Investigation július 15-i online számában tették közzé.
Az IL-6/JAK1 útvonal gyakran megfigyelhető a daganatokban, és szerepet játszhat a rák megelőzésében azáltal, hogy szabályozza a kulcsfontosságú sejtfunkciót a PD-L1-ben, egy olyan fehérjetípusban, amelyről ismert, hogy elnyomja az immunrendszert.
"Eredményeink azt mutatták, hogy az anti-IL-6 antitestek anti-Tim-3 antitestekkel kombinálva stimulálták a T-sejtek" gyilkos "hatását egérmodellekben" - mondta Li-Chuan Chan, a tanszék posztdoktori munkatársa. "Olyan mechanizmust azonosítottunk, amely szabályozza a PD-L1 glikozilezés megindulását, ami azt sugallja, hogy az anti-IL-6 és az anti-Tim-3 kombinációja hatékony terápiás stratégia."
A kutatók megvizsgálták az összefüggést az IL-6 és a PD-L1 expressziója között 183 májproblémában szenvedő beteg daganatmintájában, és megállapították, hogy a magas IL-6 expressziójú betegeknél a PD-L1 expresszió is megnőtt.
Az MD Andersonnál végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az IL-6 magas szintje rosszabb prognózissal jár együtt a májrákos betegeknél. A csapat új megállapításai azt sugallták, hogy az IL-6 "fiziológiailag szignifikáns és klinikailag releváns" a májrák PD-L1 expressziója szempontjából.
"Azt is megállapítottuk, hogy az IL-6/JAK1 mintázat hozzájárult a PD-L1 foszforilációjához, amely a rákmegelőzésben dominánsnak tűnt, májrákos egérmodellben" - mondta Chan. Az eredmények potenciális mechanizmust nyújthatnak az aktivált JAK1 transzlokációjához más sejtrészekbe, és a jövőben további vizsgálatokat indokolhatnak. ".
A tanulmány jelezte az immunterápia mellékhatásainak csökkentésének potenciális előnyét is, amely időnként lerövidítheti a betegek kezelésben maradásának időtartamát. Kimutatták, hogy az immunszabályozó inhibitorok stimulálják az IL-6 szérumtermelését, amely ízületi gyulladást, Crohn-kórt és pikkelysömör dermatitist okozhat.
"Ezért az IL-6 útvonal blokkolása megoldhatja ezeket a mellékhatásokat, és meghosszabbíthatja az immunterápia időtartamát" - mondta Chan.