CSB - AG Döhner

Prof. Dr. Dr. med. Wolfram Doehner
Charité, Berlini Stroke Research Center
Interdiszciplináris stroke kutatás
wolfram.doehner (at) charite.de

profil

Prof. Dr. Dr. med. Döhner professzori posztot az interdiszciplináris stroke kutatásban tölt be a CSB-nél. Belgyógyászati ​​szakember és kardiológus, valamint a Virchow Klinikum campus kardiológiai klinikájához tartozik. Klinikai munkájában a szív- és érrendszeri ismeretek az akut terápiához és a stroke rehabilitációjához kapcsolódnak. Kutatása a metabolikus patofiziológiára összpontosít, amely krónikus betegségek esetén súlycsökkenéshez és izomtömeg-csökkenéshez, cachexiához és szarkopéniához vezet.

Wolfram Döhner koordinálja a Szívelégtelenség Európai Szövetségének (HFA) "A szív és az agy interakciójának szívelégtelenségben szenvedő betegek csoportját". Jelenleg az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) agyvérzéssel foglalkozó tanácsának elnöke (elnök 2018-2020; alelnök 2016-2018).

Az elhízás vizsgálatával foglalkozó európai szövetség és a magas vérnyomás európai társaságának közös nyilatkozata: elhízás és szívelégtelenség.
Jordan J, Toplak H, Grassi G, Yumuk V, Kotsis V, Engeli S, Cuspidi C, Nilsson PM, Finer N, Doehner W.
J Hypertens. 2016. szeptember; 34 (9): 1678-88. doi: 10.1097/HJH.0000000000001013.
PMID: 27488547

A C-terminális Agrin-fragmens értékelése az izomvesztés markerként a korai rehabilitáció során akut stroke után szenvedő betegeknél.
Scherbakov N, Knops M, Ebner N, Valentova M, Sandek A, Grittner U, Dahinden P, Hettwer S, Schefold JC, von Haehling S, Anker SD, Joebges M, Doehner W.
J Cachexia Sarcopenia izom. 2016 március; 7 (1): 60-7. doi: 10.1002/jcsm.12068.
PMID: 27066319

Védő túlsúly szív- és érrendszeri betegségek esetén: a „paradoxonról a„ paradigmára ”való áttérés.
Doehner W, a Haehling S-től (Anker SD).
Eur Heart J., 2015. október 21.; 36 (40): 2729-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehv414. Nincs elérhető absztrakt.
PMID: 26341892

Agyvérzéssel kapcsolatos szarkopénia: sajátos jellemzők.
Scherbakov N, Sandek A, Doehner W.
J Am Med Dir Assoc. 2015. április; 16 (4): 272-6. doi: 10.1016/j.jamda.2014.12.007. Felülvizsgálat.
PMID: 25676847

Katabolikus jelátvitel és izomsorvadás akut ischaemiás stroke után egerekben: javallat a stroke-specifikus szarkopéniára.
Springer J, Schust S, Peske K, Tschirner A, Rex A, Engel O, Scherbakov N, Meisel A, von Haehling S, Boschmann M, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Stroke. 2014. december; 45 (12): 3675-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006258.
PMID: 25352483

A stroke által kiváltott Sarcopenia: izomvesztés és rokkantság a stroke után.
Scherbakov N, von Haehling S, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Int J Cardiol. 2013. december 10.; 170 (2): 89-94. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.10.031. Felülvizsgálat.
PMID: 24231058

A vázizmok elvesztése, a szarkopénia jelentős - de még mindig kevéssé kutatott - komplikáció a stroke után. A vázizmok azok az effektorszervek, amelyek elsősorban a stroke utáni károsodásokért felelősek: a betegek 60% -a megőrzi testi fogyatékosságát. Meglepő az adatok hiánya az izomszövetben a stroke után bekövetkező strukturális, metabolikus vagy funkcionális változásokról, mivel a fogyatékosságot általában magának az agykárosodásnak tulajdonítják. Az izomszövetben bekövetkező változások már négy órával az agyi infarktus után megkezdődnek, és a denerváció, használhatatlanság, gyulladás, átalakulás és görcsösség komplex kölcsönhatása áll a fenotípusos mintázat mögött, amelyet stroke-specifikus szarkopéniának nevezünk.

Jelentős, hogy a mi és más munkacsoportjaink tanulmányai azt mutatják, hogy az izomszövet elvesztése nem korlátozódik a megbénult végtagra. Valójában a katabolikus túlaktiválás és az anabolikus fojtás széles körű hatása minden csontvázizomra, még a szívizomra is, kihat. Ennek eredményeként a beteg stroke-ot követő funkcionális károsodását nemcsak a paralitikus motoros fogyatékosság határozza meg, hanem tovább súlyosbítja az izomtömeg globális csökkenése. Az izmok zsugorodásának megelőzésére és/vagy visszafordítására irányuló bármilyen kísérlet javíthatja a funkcionális készségeket és elősegítheti a fizikai függetlenség visszaszerzését.

Jelenleg az agyvérzéssel összefüggő izomsorvadást (szarkopeniát) nem ismerik el a stroke-terápia és rehabilitáció iránymutatásai. Megfelelő bizonyíték hiánya az izom patológiájáról, a szövetek lebontásáról és az anyagcsere, valamint a funkcionális korlátozottságról interdiszciplináris integrált kutatási megközelítést igényel. Az izomsorvadás és a szarkopénia csökkentésére vagy megelőzésére szolgáló innovatív beavatkozási módszerek támogatják a rehabilitációt és javítják a hosszú távú eredményt.

AMINO-Stroke - Az esszenciális aminosavak hatása az izom méretére és erejére a rehabilitáció során akut stroke-ban szenvedő betegeknél

Agyvérzés után az izomszövet metabolikus szabályozása megváltozhat. A tanulmány célja meghatározni az esszenciális aminosavak kiegészítő adagolásának hatását az izomvesztésre, az izomerőre, a mobilitásra és az önállóságra azoknál a betegeknél, akik akut stroke után rehabilitálódnak.
Folytatás/projektleírás

Az izmok működésének és anyagcseréjének változásai a betegeknél a rehabilitáció során
A stroke utáni rehabilitációs intézkedések célja a funkcionalitás és az önállóság helyreállítása a mindennapi életben. Vizsgáljuk az izomszerkezet, az anyagcsere és a funkcionalitás változását a stroke-ban szenvedő betegeknél a fekvőbeteg rehabilitációs szakaszban.

A vázizom apoptózisának lokális aktiválása stroke modellben
A specifikus stroke okozta izomváltozások mechanizmusait egér stroke modellben (MCAO) vizsgálják. Az első eredmények időfüggő jeleket jeleznek a megnövekedett fehérjebontás és apoptotikus aktivitás szempontjából az infarktus méretéhez és a denerváció mértékéhez képest. Tesztelik a fehérje lebomlásának és apoptózisának jelátviteli útjait, valamint hatásaik gátlására szolgáló specifikus kezeléseket.

WAKOS (változások kómás betegeknél)
A kómás betegek longitudinális megfigyelési vizsgálata megvizsgálja az anyagcsere egyensúly változását, nyomon követi a test összetételét a betegség progressziójával és szövődményekkel, például fertőzésekkel.

BIZTONSÁGOS
Prof. Döhner a SECURE projekt nemzeti PI (tanulmányi vezetője), egy EU által finanszírozott (HORIZON 2020) multinacionális kontrollált beavatkozási tanulmány, amely a kombinált termék hatékonyságát vizsgálja a standard terápiához képest, az myocardialis infarktus után előrehaladott kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél az egyes komponensek külön beadásával.

METRIS-HF
Klinikai randomizált kontrollos vizsgálat (IIT) a metformin metabolikus hatásának vizsgálatára szívelégtelenségben és inzulinrezisztenciában (diabetes mellitus nélkül) szenvedő betegek teljesítményére, a szívizom működésére és az anyagcserére. A tanulmányt a Német Kardiovaszkuláris Betegségek Központja (DZHK) finanszírozza a korai klinikai vizsgálatok tanulmányi programjának részeként.

Dr. Dr. med. Nadja Scherbakov (orvos és tudós)
Anja Kresse (nővér)
Dr. Antje Meyer (tudós, projektkoordinátor és tanulmányvezető-helyettes)
Melanie Heigl (tanulmányi koordinátor)
Kathleen Weigt (projektkoordinátor)
Azadeh Shafieesabet (doktorjelölt; tudományos munkatárs)

Doktori/mester tézisek felügyelete
Számos MD hallgató, Post Docs, Masters hallgató és nemzetközi DAAD hallgató

PhD témák
A különféle tanulmányok részeként a doktori témák széles skálája van. A hallgatók tehát bármikor pályázhatnak egy doktori disszertációra. Ha érdekli, kérjük, hogy küldjön önéletrajzot a megfelelő motivációs levéllel, valamint tájékoztatást az érdeklődés időszakáról és fókuszáról, valamint a meglévő készségekről.

• Interdiszciplináris szövődmények a stroke-ban
• Metabolikus szabályozás akut és krónikus betegségekben és rehabilitáció során
• Az izmok anyagcseréje és működése a stroke és a stroke utáni rehabilitáció során
• Cachexia, szarkopénia és gyengeség betegségekben, rehabilitációban és idősekben
• inzulinrezisztencia, energiacsere, xantin-oxidáz anyagcsere szív- és érrendszeri betegségekben
• perifériás vaszkuláris (endothelium) funkció
• a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek metabolikus beavatkozásainak klinikai igazolása

A munkacsoport spektruma klinikai és kísérleti vizsgálatokat tartalmaz. A klinikai területen a megfigyelési vizsgálatok (keresztmetszeti és hosszú távú) mellett patofiziológiai és intervenciós vizsgálatokat végeznek. Különböző koncepciókontroll vizsgálatokban (AMINOS, IRIS-HF, UDCA-HF, Allopurinol HF-ben, Leucopene HF-ben) innovatív terápiás megközelítéseket vizsgáltak. Számos klinikai és patofiziológiai teszt és módszer a sokéves tapasztalattal rendelkező munkacsoport repertoárjának része.

Klinikai módszerek

Test felépítés	Kettős energiájú röntgenabszorpciós módszer (DXA) és bioimpedancia-elemzés a zsír- és izomszövet testösszetételének és eloszlásának tanulmányozásához
Perifériás véráramlás	Elzáródás pletizmográfia
Endoteliális funkció	Reaktív hiperémia vizsgálata (EndoPAT)
Izomerő	Kéz/láb erő, ergométer (MOTOMED), fáradtsági protokoll
Fizikai funkció	Mobilitási tesztek, például rövid fizikai teljesítményű akkumulátor teszt (SPPB), 6 perces gyalogteszt
Inzulinérzékenység	Glükóz tolerancia tesztek, HOMA
Interstitialis szöveti metabolitok	Mikrodialízis az izom- és zsírszövetben
Energiacsere	Közvetett kalorimetria
Szövetelemzés	Izom- és zsírszövet throkar biopsziája
Klinikai kardiovaszkuláris tesztek	Visszhang, EKG, 24 órás EKG, spiroergometria

Kísérleti vizsgálatok
A kórélettani és terápiás elveket állatkísérletekben vizsgálják. Különböző állatmodelleket (MCAO reperfúzió, hepatoma tumor modell, szívelégtelenség modell) és funkcionális, patofiziológiai módszereket alkalmaznak (lásd az angol oldal linkjét). Az állatkísérleteket a Kísérleti Neurológiai Tanszékkel és a Kardiovaszkuláris Kutatási Központtal (CCR) együttműködve végzik.

Együttműködés a Charité-n belül

• Funkcionális/metabolikus profil CFS betegeknél és az immunmodulációs terápia hatása. Együttműködés az orvosi immunológiai tanszékkel (Prof. C Scheibenbogen)
• Metabolikus vizsgálatok a szívelégtelenség komorbiditásának vizsgálatára (SICA-HF FP7 projekt, 241558. sz. Megállapodás)
• Együttműködés a Virchow Kórház Kardiológiai Osztályával
• Mikroelemek vizsgálata kardiovaszkuláris kórházi betegeknél Együttműködés a Kísérleti Endokrinológiai Tanszékkel (Prof. Schomburg).

Nemzetközi együttműködési partnerek

• Wroclawi Egyetem, Lengyelország (Prof. P. Ponikowski, Prof. E Jankowska) Hull Egyetem (Prof. Cleland)
• IRCCS San Raffaele Pisana, Róma, Olaszország (Prof. G Rosano)
• Golnik Egyetem, Szlovénia (Prof. M Lainscak)
• Warwicki Egyetem, Egyesült Királyság (Prof. A Coats)
• Moszkvai Egyetem, Oroszország (Prof. V Tkachuk)
• Szentpétervári Egyetem, Oroszország (Prof. Shlyakhto, Prof. A. Zaritskey) Madridi Egyetem, Spanyolország (Prof. J Castellano, Prof. V. Fuster)
• Umea Egyetem, Svédország (Prof. M Henein)

Hozzájárulás a CSB különféle klinikai projektjeihez

• COSBID
• MENTESÍTÉS
• INSPIRE
• Stroke Unit Plus
• HEBRAS

Prof. Döhner aktívan részt vesz a különféle nemzeti és nemzetközi intézmények képzésében és továbbképzésében.

• Alapképzés a Potsdami Egyetemen (DIfE) táplálkozástudományok számára
• Az Európai Szívelégtelenség Szövetség online oktatási programja
• Doktoranduszok felügyelete különféle tanfolyamokon (Dr. med., Dr. med. Vet. És táplálkozástudományi mesterképző hallgatók
• Rendszeres meghívás továbbképzési előadásokra számos klinikán (pl. Rostocki Egyetem, Hannoveri Orvostudományi Kar, Münsteri Egyetem, Drezdai Egyetem, Esslingen, Halle, Heidelberg)
• Több tankönyv társszerzője

Doktori felügyelet
A különféle tanulmányok részeként a doktori témák széles skálája van. A hallgatók tehát bármikor pályázhatnak egy doktori disszertációra. Ha érdekli, kérjük, hogy küldjön önéletrajzot a megfelelő motivációs levéllel, valamint tájékoztatást az érdeklődés időszakáról és fókuszáról, valamint a meglévő készségekről.

---