DCMedical Tuberculosis medicine promi; tor; n tele; kampány a betegség felszámolására
Ștefan Răduț (balra), a rezisztens multidrog tuberkulózisban szenvedő betegeket támogató egyesület vezetője és a TB Europe Koalíció alelnöke a pirossal világított román Athenaeum előtt
A hatóságok, az egykori betegek és az orvosok együtt a tuberkulózis felszámolására irányuló kampányban
A kutatók egy anyagcsere-utat, a dihidrofolát-reduktáz-utat céloznak meg, amely kulcsfontosságú a tuberkulózis-fertőzések kezelésére szolgáló aminosavak szintéziséhez, és kifejlesztettek egy új gyógyszert, amely hatékonyan kezeli a betegséget. Márciusot globális kampány jellemzi ennek az ősi betegségnek a felszámolására: Itt az ideje a tuberkulózis felszámolásának!
A tuberkulózis (TB), egy régi, még ősi betegség, amelyet nehéz kezelni. Az emberiség történetében több tízmillió ember életét vesztette, és a közelmúlt történetében a betegség elleni küzdelem során alkalmazott antibiotikumok egyre kevésbé hatékonyak.
A tuberkulózis felszámolására irányuló kampány
2019. március 24-én tartották a tuberkulózis világnapját, Romániában pedig a román Athenaeum épületét, a kormány épületét és a Diadalívet világították meg piros színnel! A rezisztens multidrog tuberkulózisban szenvedő betegek támogatásával foglalkozó egyesület és más partner nem kormányzati szervezetek által évente megrendezett kampány, amelyre idén az „Itt az ideje a tbc-nek a vége” üzenet alatt került sor, fordításban: „Ideje leállítani a tbc-t”
Ezzel a valósággal szembesülve Dennis Wright, a Connecticuti Egyetem Gyógyszerésztudományi Tanszékének orvosi kémia professzora (és csapata) arra gondolt, hogy új módszert találjon a betegség okozó kórokozó, a mycobacterium tuberculosis (Mtb) leküzdésére. Megállapításait tegnap a Cell Press folyóiratban tették közzé.
Bár az Egyesült Államokban nem nyilvánvaló, a tuberkulózis a legfontosabb és legveszélyesebb fertőző betegség a világon, amely ma már meghaladja a HIV-t - mondja Wright. A tuberkulózis által leginkább érintett területek pedig egyre inkább iparosodnak, beleértve Kínát, Oroszországot és Indiát.
A jelenlegi kezelési protokollok több gyógyszer alkalmazását igénylik, mivel a baktériumok szokatlanul képesek rezisztenciát kialakítani az egyes gyógyszerekkel szemben. A gyógyszer-rezisztens törzsek növekszenek a kezelési protokollok betartásának hiánya miatt - mondja Wright.
"A gyógyszerérzékeny tbc első vonalbeli terápiája három vagy négy gyógyszer kombinált alkalmazását jelenti" - mondja. "A keverékre azért van szükség, mert a kórokozó úr a gyógyszerrezisztencia kialakulásában.".
A kezelési idő legalább hat hónap a gyógyszerérzékeny törzsek esetében is; de a gyógyszerrezisztens tuberkulózis esetén akár 18 hónap is lehet, és gyakran hosszabb is. Sajnos ez azt jelenti, hogy a kezelés teljes betartása, különösen a kevésbé iparosodott területeken, sokak számára valószínűtlen vagy lehetetlen - mondja Wright.
A veszélyes baktériumok megtámadásának más módja
Az Amerikai Egyetemen Wright új megközelítést alkalmaz, olyan gyógyszereket fejleszt ki, amelyek a baktériumokat különböző módon veszik célba, mint a meglévő gyógyszerosztályok. Szerinte ennek a megközelítésnek az a szerepe, hogy segítsen elkerülni a kórokozó ellenálló képességét a meglévő gyógyszerekkel szemben.
Az elmúlt években kutatást folytattak az Mtb-ben a folát út megszakadásáról, mint a fertőzés kezelésének eszközéről. A folátút elengedhetetlen a nukleinsavak vagy a DNS- és RNS-blokkok előállításához - a szervezetek reprodukciójához vagy replikációjához szükséges információk.
Mivel ez nagyon fontos a túléléshez, a folátút is erősen konzervált - ami azt jelenti, hogy az antifolát gyógyszerek megcélozhatják a baktériumokat, gombákat, parazitákat, de az embereket is. Ezért feltétlenül szükséges egy tökéletesen célzott gyógyszer, hogy megbizonyosodjon arról, hogy csak a kórokozót támadja meg, és nem a gazdaszervezetet.
"Könnyű nagyon erős anti-folát vegyületeket előállítani, de a kihívás nem az, hogy hatással legyen az emberi folát útra" - mondja Wright. az Mtb és az ember között, és ezeket a különbségeket próbáljuk megcélozni ".
Ígéretes drogok
A gombaellenes szerek, mint a tuberkulózis és sok más betegség kezelésének új csoportja, ígéretesek. A tuberkulózis kezelésére azonban jelenleg csak egy antifolátot használnak, az úgynevezett para-amino-szalicilsavat (PAS).
Wright és csapata 60 antifoláttal hasonlította össze a PAS-t, amelynek célja a folsavút egy nagyon specifikus komponensének megcélzása, az úgynevezett dihidrofolát-reduktáz (DHFR). A munkatárs Mtb-kultúrákban lévő vegyületeket elemzett, beleértve a gyógyszerrezisztens törzseket is.
"Az Mtb és az emberi DHFR enzimek nagyon finoman különböznek egymástól, de valójában ez az egyetlen aminosavváltozás a gyógyszerkötő helyen elegendő ahhoz, hogy szelektivitást biztosítsunk nekünk" - mondja Wright., hanem befolyásolta a gyógyszer baktériumba jutásának könnyűségét is.
Wright szerint a gyógyszerek beszerzése nehéz, mert a tuberkulózis az egyik legnehezebben behatoló mikroorganizmus. "A viasz külső rétege miatt ellenáll a gyógyszereknek, és elbújhat az immunrendszer elől.".
Hogyan jut be a sejtekbe
A klasszikus antifolátok, például a metotrexát, aktív transzportot igényelnek a sejtekben; a Wright és csapata által kifejlesztett vegyületek azonban passzívan kerülnek a sejtbe. Wright szerint a folátciklus szerepet játszhat abban is, hogy a baktérium képes előállítani védő viaszrétegét, ami azt jelenti, hogy más gyógyszerek könnyebben juthatnak be és segítenek eltávolítani a tbc-fertőzést.
Wright szerint ez a két megállapítás igazolta, hogy ezek a vegyületek megcélozzák azt, amit reméltek megcélozni; és összességében a kutatók azt találták, hogy hatékonyabbak, mint a PAS.
"Ahogy az emberek többet utaznak" - mondja -, nem vagyunk biztosak abban, hogy a tuberkulózis meddig marad izolált.