DIABETES MELLITUS I
MELLITUS DIABETES I. FŐ TÜNETEK, DIAGNOSZTIKA, OSZTÁLYOZÁS + TERÁPIA Dr. med. Igaz Péter PhD DSc Klinika Belgyógyászati Orvostudományi Kar Semmelweis Egyetem

Panaszok manifeszt diabetes mellitus polydipsia esetén 67-91% fáradtság, kimerültség 64-80% polyuria 40-75% viszketés 20-50% inappetencia 12-38% vágyakozás 25% látászavarok 25% csökkenés a libidóban és a potencia 25% amenorrhoea 25% fertőzésre való hajlam, gyenge sebgyógyulás, bőrfertőzések 25%
A diabetes mellitus laboratóriumi diagnózisa ADA (American Diabetes Association) éhomi vércukorszint normális: 7,0 mmol/l (diabetes mellitus) OGTT (75 g, per os) Glu 2 órán át 11,1 mmol/l (diabetes mellitus)
A DM ADA osztályozása (1998-) 1. 1. típus (korábban IDDM) a.) Immunmechanizmusok b.) 2-es típusú idiopátiás (korábban NIDDM)
A DM ADA-besorolása (1998-) 2. Egyéb, speciális formák A β-sejtek genetikai diszfunkciója (MODY) Az inzulin működésének genetikai hibája Exokrin hasnyálmirigy-elégtelenséggel járó cukorbetegség Endokrin betegségekhez társuló cukorbetegség Gyógyszerek és toxikus vegyszerek által kiváltott fertőzések Ritka formák immundiabétesz ritka genetikai szindrómák, amelyek néha cukorbetegséggel járnak Gesztációs cukorbetegség
Az 1-es és 2-es típusú klinikai jellemzők 1-es típusú 2-es típusú 2-es gyakoriság 10% 90% családi terhelés alacsony gyakran autoantitestek hiányoznak, megnyilvánulás gyorsan lassú, ha normális, sovány, gyakran elhízott vércukorszint ingadozik, stabil ketoazidózisa gyakran hiányzik
1. típusú DM etiológiája Öröklött faktorok HLA Non-HLA gének Inzulin, ProIzulin gének Exogén faktorok Élelmiszer-faktorok (albumin, kazein) Fertőzések (Rubeola, Coxsackie)
2. típusú DM elhízás etiológiája Inzulinrezisztencia A zsíranyagcsere rendellenességei Glükóz toxicitás Amylin Dohányzás Etnikai tényezők A β-sejtek kimerültségének elégtelensége
A 2-es típusú DM kockázati tényezői Családtörténeti elhízás (BMI> 25 kg/m 2) Fizikalische inaktivitás Etnikum IFG vagy IGT hipertónia (RR> 140/90) HDL 2,82 mmol/l A terhességi cukorbetegség kórelőzménye PCO
A metabolikus szindróma Genetikai tényezők Központi elhízás Exogén tényezők Inzulinrezisztencia Hyperinsulinemia IGT 2-es típusú DM diszlipidémia Chol, TG HDL RAS i.c. Ca CNS Na abszorpciós fibrinogén, PAI-1 hipertónia hiperurikémia növekedési faktorok arteriosclerosis, koszorúér szklerózis
A metabolikus szindróma centrális elhízás (hasi kerület) férfiak> 102 cm nők> 88 cm szérum TG:> 1,7 mmol/l (150 mg/dl) HDL-Chol férfiak 130/85 mmhg éhomi vércukorérték:> 6,1 mmol/l (110 mg)/dl)
1. típusú DM terápia 1. Diétás kalória: 7600-10500 kj (800-2500 kcal) 50-55% komplex szénhidrát Diétás rost> 30 g/nap Fehérje: 0,8-1,0 g/ideális tömeg maradék: zsír, beleértve ¼-1/3 Többszörösen telítetlen zsírsavak. Az evés gyakorisága az inzulinkészítménytől függ. Rendszeres inzulinkészítés naponta 5-6 alkalommal. Inzulinanalógok (Lispro, NovoRapid) naponta 3 alkalommal
Inzulinkezelés Nincs alternatíva az 1. típusban, cél: normoglikémia vagy majdnem normoglikémia Glu (mmol/l) Böjt étkezés után Jó Elfogadható Rossz 4,4-6,1 5,5-8,0 6,2-7,8 8,1-10,0> 7,8> 10,0 HbA Ic (%) 7,5 TG (mmol)/l) 2,2 BMI (kg/m 2) férfi 27,0 nő 26,0
Inzulinkészítmények Rendszeres, gyorsan ható inzulinkészítmények: Időtartam: 5-6 óra, a hatás kezdete az injekció beadása után: 20-30 perc. (Humulin R, Actrapid) Inzulin analógok: Időtartam 1-3 óra, a hatás kezdete injekció után: néhány perc (Lispro (Humalog), Novorapid, Apidra Közvetítők, NPH-izofán: 14-16 h Inzulinkészítmények: Insulatard, Humulin N Hosszú hatású inzulinkészítmények pl. Lantus időtartama: 20-24 h Keverékek (szokásos + közbenső, inzulinanalóg + köztes) pl. 30% rendes + 70% közbenső (Humulin M3, Mixtard 30)
Inzulinkezelés bazális + bolus inzulin Hagyományos inzulinkezelés Kétszer köztes + rendszeres, vagy intenzívebb inzulinterápia keveréke Közbenső inzulin 2x + rendszeres inzulin 3x Hosszú hatású inzulinkészítmény 1x + rendszeres inzulin 3x Hosszú hatású inzulinkészítmény (Lantus) + inzulinanalóg inzulin 3x
Mennyi inzulint adjak és mikor? Normális inzulintermelés naponta: 40-50 U. A reggeli inzulinrezisztencia magasabb, mint este, ezért az inzulinadagoknak is magasabbaknak kell lenniük. Példa diéta: pl. 160 g szénhidrát 7.30: 30 g, 10.00: 20 g, 12.30: 50 g, 15.00: 20 g, 17.00: 30 g, 22.00: 10 g. Inzulin: 7.00: 14 E R, 12.00: 8 E R, 17.30: 10 R, 22.00: 8 E köztes.
2-es típusú DM diéta terápiája. A fizikai aktivitás. Orális antidiabetikus gyógyszerek (szulfonilureák, biguanidok, az α-glikozidáz inhibitorai, PPARgamma agonisták, inkretinek) inzulinterápiás életmód
2. típusú DM orális antidiabetikus gyógyszerek 1. A szulfonilkarbamidok érzékenyítik a B-sejteket, fokozzák az inzulin szekréciót. Minidiab), Gliquidon (Glurenorm). Mellékhatások: Hipoglikémia kockázata időseknél
2. típusú DM orális antidiabetikus gyógyszerek 2. Biguanidok elősegítik a perifériás glükóz hasznosulást Gátolják a glükoneogenezist Csökkentik az inzulinrezisztenciát Csökkentik az étvágyat, elősegítik a fogyást. Metformin (3x500-3x850 mg) Mellékhatások: Hasmenés, meteorizmus, puffadás Ellenjavallatok: Ketoacidosis Tejsavas acidózis Veseelégtelenség Májműködési zavarok Alkoholfogyasztás Akut és krónikus emésztőrendszeri betegségek Terhesség
2. típusú DM orális antidiabetikus gyógyszerek 3. α-glikozidáz inhibitor Versenyképes enzim gátlás, késleltetett keményítő lebontás, lassított glükóz felszívódás.Akarbóz (Glucobay) 3x50 3x100 mg Mellékhatások: Meteorizmus Felfúvódás Hasmenés
2. típusú DM orális antidiabetikumok 4. Meglitinid hatóanyagok A repaglinid (Novonorm) fokozza az inzulin szekréciót, 3x naponta hasonlít a normál inzulin szekrécióra.
2. típusú DM orális antidiabetikus gyógyszerek 5. Az új gyógyszerek, az inkretinek (GLP-1, GIP) fokozzák az inzulin szekréciót és gátolják a glükagon szekréciót. Bélsejtek választják ki. A DPP-4 (Dipeptydil Peptidase 4) metabolizálja az interkrin molekulákat. Az exendin-4 (a Gila Monster nyálában található fehérje GLP-1 aktivitással rendelkezik) DPP-4 antagonisták (szitagliptin/Januvia /) növelik az interkrine.
A gliflozin molekulák új csoportja gátolja a vese glükóz felszívódását, és ezidáig glükózuria veszélyt jelent az urogenitális fertőzésekre
Az orális antidiabetikus gyógyszerek osztályozása hatásuk szerint Inzulin szenzibilizátorok Hatás a májban Biguanid hatás a periférián Tiazolidinedion Inzulin szekretagóg Szulfanilureák Meglitinid Nagletinid Alfa-glikozidáz inhibitor Incretins (Exendin-4, DPP-4 inhibitor) Gliflozin molekulák
Metformin + szulfonilkarbamid-molekulák kombinációi metformin + tiazolidinedion (Avandamet: roziglitazon + metformin) + akarbóz minden kombinációban Orális antidiabetikus gyógyszerek + inzulin Logikai: inzulin + inzulinrezisztencia elleni gyógyszerek (metformin) Lefekvés előtti inzulin + orális antidiabetikumok
Terápiás szintek a 2. típusú DM-ben (ADA) I. II. Diagnózis életmód + metformin életmód + metformin + inzulin alapú életmód + metformin + szulfanilurea életmód + metformin + pioglitazone életmód + metformin + GLP-1 agonista életmód + metformin + intenzívebb inzulin életmód + metformin + pioglitazon + szulfonilureás életmód + metformin + inzulin
A metabolikus szindróma Genetikai tényezők Központi elhízás Exogén faktorok Inzulinrezisztencia Hyperinsulinemia IGT 2-es típusú DM Dylipidemic Chol, TG HDL RAS i.c. Ca CNS Na abszorpció Fibrinogén, PAI-1 hipertónia Hyperuricemia Növekedési tényezők Arteriosclerosis, koszorúér szklerózis
Más gyógyszerekre van szükség a 2-es típusú DM és a metabolikus szindróma kezeléséhez. Magas vérnyomás, vesebetegség ACE-gátlók AT1-receptor blokkolók Dyslipideemiás Megemelkedett koleszterin-sztatin-molekulák Megemelkedett TG-értékek - fibrálják A koszorúér-szklerózis Aspirin
Inzulinkezelés 2. típusú DM-ben. Az orális antidiabetikus gyógyszerek sikertelensége, a mai irányelvek korábbi akut helyzeteket javasolnak (fenyegetett ketoacidotikus kisiklás, diabéteszes kóma, perioperatív) Orális antidiabetikus gyógyszerek ellenjavallatai Gesztációs cukorbetegség, ha a diéta nem elegendő. Az inzulinrezisztencia miatt néha nagyon nagy dózisra van szükség, 120-150 E/nap.