Digoxin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A digoxin a szívglikozidok hatóanyag-csoportjába tartozik, és elsősorban a szívelégtelenség (krónikus szívelégtelenség) és a szívritmuszavarok kezelésére alkalmazzák. A Digitoxinnal összehasonlítva felezési ideje rövidebb. A digoxin szűk terápiás tartománya miatt gondos egyéni beállítás szükséges az egyéni terápiás dózishoz.

sárga

Alkalmazás

alkalmazási területek

  • Nyilvánvaló krónikus szívelégtelenség (szisztolés diszfunkció miatt)
  • Tachyarrhythmia absoluta krónikus pitvarfibrillációban/pitvari lebegésben

gyógyszertan

Farmakodinamika

A digoxin közepes hatású szívglikozid (kardenolid). Működik:

  • pozitív inotróp (megnövekedett összehúzódási erő és sebesség késleltetett relaxációs idővel),
  • negatív kronotróp (Az ütemfrekvencia csökkenése),
  • negatív dromotrop (A gerjesztés késleltetése) és
  • pozitív bathmotropic (fokozott ingerlékenység, különösen a kamrai izmok területén).

A digoxin növeli a szív kontraktilitását azáltal, hogy közvetlenül a szívizomra hat. Ez a hatás arányos az alacsony koncentrációjú dózissal.
A digoxin gátolja az adenozin-trifoszfatázt és ezáltal a nátrium/kálium ionok aktív transzportját. Ez megváltozott ioneloszlást eredményez a membránon, ami megnövekedett kalciumion beáramlást eredményez, így az elektromechanikus kapcsolás idején több kalcium áll rendelkezésre. A digoxin hatékonysága tehát jelentősen növelhető, ha az extracelluláris káliumkoncentráció alacsony.

Farmakokinetika

  • A digoxin orális beadása után a hatás 0,5–2 óra múlva jelentkezik, és maximumát 2–6 óra múlva éri el.
  • A digoxin felszívódik a gyomorban és a vékonybél felső részében.
  • A digoxin étkezés után történő bevétele esetén a felszívódás sebessége lelassul, de a felszívódó digoxin teljes mennyisége általában nem változik.
  • A magas rosttartalmú étellel együtt csökkenhet az orális adagból felszívódó arány.
  • A digoxin biohasznosulása körülbelül 75 százalék az orális oldat lenyelése után.
  • A digoxin plazmafehérjéhez való kötődése körülbelül 25 százalék.
  • A digoxin erősen kötődik a szövethez (megoszlási térfogat Vd = 510 liter egészséges teszt személyeknél). A szívben a koncentráció átlagosan 30-szor magasabb, mint a véráramban. Bár a vázizomzatban sokkal alacsonyabb a koncentráció, a vázizomban történő tárolást nem szabad elhanyagolni, mivel ez a testtömeg akár 40% -át is elérheti.
  • A digoxin enterohepatikus keringésnek van kitéve. A digoxin fő metabolitjai a dihidrodigoxin és a digoxigenin.
  • A digoxin 5-10 százaléka metabolizálódik a májban. A belekben a laktongyűrűt valószínűleg bélbaktériumok hidrogénezik dihidrodigoxinná.
  • A digoxin túlnyomórészt (kb. 80%) változatlan formában eliminálódik a vesén keresztül. A vesebetegségek késleltetik a digoxin eliminációját.
  • A digoxin teljes test clearance-e közvetlenül kapcsolódik a veseműködéshez.
  • A digoxin a P-glikoprotein szubsztrátja. A vese proximális tubulusaiban ez fontos tényezőnek tűnik a digoxin renális eliminációjában.
  • A digoxin plazma felezési ideje körülbelül 40 óra (30-50 óra), és veseműködési zavar esetén meghosszabbodik.
  • A terápiás szempontból releváns plazmaszint 0,8 és 2,0 ng/ml között van, a 3,0 ng/ml feletti szintnél mérgezésre kell számítani.
  • A dialízis csak kis mértékben eliminálja a digoxint, mivel csak kis része szabad a plazmában.

Mellékhatások

Általában a digoxin mellékhatásai dózisfüggők, és csak a terápiásánál szükségesnél magasabb dózisoknál jelentkeznek.

Interakciók

A kölcsönhatások a következőkből származhatnak:

  • befolyásolja a vesekiválasztást,
  • kötődik a test szövetéhez,
  • plazmafehérje-kötődés,
  • az elosztás,
  • a belek felszívóképessége,
  • a P-glikoprotein aktivitás
  • a digoxin iránti érzékenység

Óvintézkedésként meg kell fontolni az interakció lehetőségét bármely további terápiával.

Az interakciók áttekintése megtalálható a vonatkozó műszaki információkban.

Ellenjavallat

a digoxint nem szabad felhasználni:

  • A digoxin vagy más szívglikozidok hatóanyagával szembeni túlérzékenység
  • Digitális gyanú gyanúja
  • Kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció
  • AV blokk II. Vagy III. 1. fokozat, patológiás sinuscsomó funkció (a pacemaker terápia kivételével)
  • Kiegészítő atrioventrikuláris utak (pl. WPW-szindróma) vagy ezek gyanúja
  • Hypokalemia
  • Hiperkalcémia
  • Hypomagnesaemia
  • Hypoxia
  • hipertrófiás kardiomiopátia obstrukcióval
  • mellkasi aorta aneurizma
  • a kalcium-sók egyidejű intravénás beadása

Terhesség/szoptatás

Terhesség alatt a beteget különösen gondosan ellenőrizni kell, és biztosítani kell az igényeknek megfelelő egyéni adagot. Korábbi tapasztalat
a terhesség alatt terápiás dózisban alkalmazott digitalisz-glikozidok nem bizonyították az embrió vagy a magzat károsodását.

A digoxin kiválasztódik az anyatejbe. Az anyag magas szintű anyai fehérjéhez kötődése miatt a csecsemő tényleges expozíciója alacsony, így a terápia során lehetséges a szoptatás. A csecsemőre eddig nem figyeltek meg káros hatásokat.

Használati útmutató

Orvosi felügyelet

Különösen gondos orvosi felügyelet szükséges a következők esetében:

  • Az izgalom és/vagy vezetési rendellenességek miatti bradycardia
  • Hyperkalaemia, mivel fokozódhatnak az izgalmi rendellenességek és a vezetési zavarok
  • idős betegeknél vagy csökkent digoxin renális clearance-ben
  • Pajzsmirigy betegség
  • Malabszorpció vagy műtét után a gyomor-bél traktusban
  • tervezett elektromos kardioverzió
  • 1. fokú AV blokk
  • akut miokardiális infarktus (akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek gyakran hipokalémiásak és/vagy hajlamosak a szívritmuszavarokra, és valószínűleg hemodinamikailag instabilak)
  • akut szívizomgyulladás
  • Azok a betegek, akik az előző 2 hétben szívglikozidokat kaptak. Itt szükség lehet csökkentett töltő dózisra.