Duó novemberben PZ - Pharmazeutische Zeitung
Kerstin A. Gräfe/Novemberben két új gyógyszer került a piacra. Az alirocumab az úgynevezett PCSK9 inhibitorok második képviselője, és az LDL-koleszterinszint csökkentésére szolgál. Az izavukonazol egy új gombaellenes szer, amelyet állítólag életveszélyes gombás fertőzések esetén alkalmaznak.
Körülbelül tizenegy évvel ezelőtt amerikai kutatók felfedezték, hogy azoknál az embereknél, akiknek a PCSK9 génben funkcióvesztés mutációi vannak, alacsony az LDL-koleszterinszint, és rendkívül ritkán alakul ki szívkoszorúér-betegség. Mivel a tudósok nem találtak a génhibával összefüggő egészségügyi problémákat, gyorsan felmerült az az ötlet, hogy olyan antitesteket fejlesszenek ki, amelyek ugyanolyan hatást gyakorolnak, mint a génmutáció. A cél olyan gyógyszerek megtalálása volt, amelyek hatékonyan csökkentik az LDL-koleszterint. Az Evolocumab (Repatha ®), a PCSK9-gátlók első képviselője erre az indikációra szeptemberben jelent meg a piacon.
"width =" 545 "height =" 354 "/>
2003-ban a genetikai elemzés olyan mutációkat tárt fel a PCSK9 génben, amelyek alacsony koleszterinszinthez vezetnek.
Az alirocumabbal (Praluent ® 75/150 mg injekciós oldat előretöltött injekciós tollban, Sanofi-Aventis) már elérhető a PCSK9 inhibitorok másik képviselője. A PCSK9 rövidítés a proprotein-konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin rövidítése. A fehérje fontos szerepet játszik az LDL-koleszterin szérumszintjének szabályozásában azáltal, hogy befolyásolja a hepatociták felszínén található LDL-receptorok számát. Az LDL-koleszterinhez hasonlóan a PCSK9 is kötődik a májsejtekben található LDL-receptorokhoz. Megkötés után a kialakult komplex bejut a sejtbe. Azonban az LDL-koleszterin receptor komplexektől eltérően, amelyeket a sejt lebont és újrafeldolgoz, a PCSK9 receptor komplexek teljesen lebomlanak. Ennek eredményeként kevesebb olyan LDL receptor áll rendelkezésre a felszínen, amelyek képesek felszívni az LDL-koleszterint a vérből. A szérumszint emelkedik. Ha a PCSK9-et specifikus antitesttel, például alirokumabbal blokkolják, a hepatociták felszínén növekszik az LDL-receptorok száma és csökken az LDL-koleszterinszint.
Két adag áll rendelkezésre
Az alirocumab az étrend kiegészítéseként engedélyezett primer családi hiperkoleszterinémiában vagy kombinált diszlipidémiában szenvedő felnőttek kezelésére. Az új hatóanyag sztatin vagy statin, valamint egyéb lipidcsökkentő intézkedések kombinációjában alkalmazható olyan betegeknél, akiknek az LDL-koleszterinszintjét a maximálisan tolerálható sztatindózis ellenére sem sikerült megfelelően csökkenteni. Másrészt az alirokumab monoterápiában vagy más lipidcsökkentő gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a sztatinok ellenjavallt vagy nem tolerálhatók.
A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni, hogy az alapbetegségeket, a hiperkoleszterinémiát vagy a vegyes diszlipidémiát nem olyan másodlagos okok okozzák, mint a nephroticus szindróma vagy a hypothyreosis. Az alirocumab előretöltött egyadagos tollként kapható 75 mg és 150 mg dózisban. Az ajánlott kezdő adag 75 mg, az adagolási intervallum két hét. Azok a betegek, akiknek nagyobb LDL-csökkentésre van szükségük, kéthetente 150 mg-mal kezdhetik.
Enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A két szerv egyikének súlyos károsodása esetén sem, vagy csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Itt az alirocumab csak óvatosan alkalmazható. Az antitest alkalmazása terhes nőknél nem ajánlott, kivéve, ha az anya klinikai állapota kezelést igényel. Ugyanez vonatkozik a szoptató nőkre is, mivel nem tudni, hogy az alirocumab befolyásolja-e a szoptatott gyermeket és hogyan. Az orvosnak minden egyes esetben el kell döntenie, hogy az anyának abba kell-e hagynia a szoptatást, vagy meg kell szakítania az antitest kezelést.
Az LDL jelentős csökkenése
Az antitestet subcutan injektálják a combba, a hasba vagy a felkarba. Javasoljuk, hogy minden injekció beadása után változtassa meg az injekció beadásának helyét, és ne adja be az alirocumabot sérült vagy gyulladt területekre, például leégésre vagy kiütésekre. Ezenkívül a beteg nem injektálhatja ugyanabban az időben az antitestet ugyanazon a helyen, amelyet más injektálható gyógyszerekhez választott. A gyógyszerészeknek azt is tanácsot kell adniuk az ügyfeleknek, hogy az alirokumabot 2–8 ° C-on kell tárolni. Az injekciós tollat azonban az injekció beadása előtt kellő időben ki kell venni a hűtőszekrényből, hogy az oldat az injekció beadásakor elérje a szobahőmérsékletet.
A jóváhagyás az ODYSSEY program tíz fázisú vizsgálatának adatain alapul, több mint 5200 beteg bevonásával. Öt vizsgálat placebo-kontrollos volt, öt összehasonlítás az ezetimibével. A vizsgálatok a koleszterinszint állandó és stabil csökkenését mutatták, amikor az alirocumabot a szokásos terápiához adták. Az elsődleges végpont az LDL-koleszterinszint csökkenése volt 24 hét után. Valamennyi vizsgálatban ez szignifikánsan jobb volt az alirocumabbal, mint a placebo vagy az ezetimib mellett.
A placebo-kontrollos vizsgálatokban az alirocumab 46–61 százalékkal csökkentette az átlagos LDL-koleszterin-értéket a kiindulási értékhez képest. Egy ezetimib-kontrollos vizsgálatban, amelyben a sztatin-kezeléshez alirocumabot adtak, az LDL-C átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 51 százalék volt. A sztatinokat nem szedő betegeknél végzett ezetimibe-vizsgálatokban az alirocumab átlagosan 45–47 százalékkal csökkentette az LDL-C szintet. Ezenkívül lényegesen több alirokumabbal kezelt beteg érte el az LDL-célértéket 70 mg/dl alatt 12 és 24 hét után, mint ezetimibet vagy placebót kapva. Az ODYSSEY OUTCOMES tanulmány célja annak bemutatása, hogy az alirokumabbal valójában kevesebb kardiovaszkuláris esemény fordul-e elő. A gyártó szerint az első eredmények 2017-ben várhatók.
A vizsgálatok során az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók, például bőrpír és duzzanat, megfázás vagy influenza tünetei és viszketés voltak gyakori mellékhatások. Ha az injekció beadása után súlyos allergiás reakciók jelentkeznek, a betegnek abba kell hagynia a PCSK9 gátlót, és az orvosnak közvetlenül kezelnie kell a tüneteket.
>> előzetes értékelés: ugrásszerű innováció
Az antimikotikus izavukonazol (Cresemba ® 100 mg kemény kapszula és 200 mg por koncentrátum oldatos infúzióhoz oldathoz, Basilea Pharmaceutica) az azol osztály másik tagja. Az izavukonazolt invazív aspergillózisban szenvedő felnőtt betegek és mucormycosisban szenvedő felnőttek kezelésére engedélyezték, akik számára az amfotericin B kezelés nem megfelelő. Mindkét betegség életveszélyes gombás fertőzés, amely ritkán fordul elő. Cresemba ezért ritka betegségek státuszát kapta.