ELLENI ELLÁTÁS ELLENI RÉGI TESZTELT - arznei távirat
Az elmúlt 15 évben tizenegy új antiepileptikum lépett piacra Németországban, amelyek közül öt - gabapentin (NEURONTIN, generikus gyógyszerek), lamotrigin (LAMICTAL, generikus gyógyszerek), levetirazetam (KEPPRA), oxkarbazepin (TRILEPTAL, generikus gyógyszerek) és topiramát (TOPAMAX) - most monoterápiásként is felírható *. Egy adott epilepszia elleni gyógyszer kiválasztásának döntési folyamata bonyolult, és figyelembe veszi a tolerálhatóság kérdését is.1.2 A roham típusát illetően a részleges rohamokra vonatkozó irányelvek elsősorban a karbamazepint (TEGRETAL, generikus gyógyszerek), az elsődleges generalizált rohamok esetén a valproátot (ORFIRIL, generikus gyógyszerek) javasolják.3 Szisztematikus áttekintés szerint az összehasonlító vizsgálatokból, amelyek viszonylag rövidek voltak, az új epilepsziaellenes gyógyszerek egyértelmű hatékonysági vagy tolerálhatósági előnyei nem vezethetők le az idősebbekkel szemben.4
| * | Vigabatrin (SABRIL) monoterápiában csak infantilis görcsök esetén. |
A nyílt, randomizált, hosszú távú SANAD ** tanulmány, amelyet főleg közpénzből finanszíroznak5-7 most vizsgálja az újabb epilepszia elleni gyógyszerek terápiás értékét, összehasonlítva a két standard gyógyszerrel, két vizsgálati ágban. 1721 beteg, akiknek 82% -a eddig nem volt kezelve, és akik számára a tanulmányi orvos általában karbamazepint írt volna fel, bekerül a nagyobb részvizsgálatba, amelyben a karbamazepint gabapentinnel, lamotriginnel, oxkarbazepinnel és topiramáttal tesztelték. 716 olyan beteg (88% kezeletlen), akik standard valproátot kaptak volna, bekerülnek a kisebb vizsgálati csoportba, amely összehasonlítja a valproátot a lamotriginnel és a topiramáttal.
| ** | SANAD = Standard és új antiepileptikus gyógyszerek |
A vizsgálat a mindennapi klinikai gyakorlaton alapul, széles körű befogadási kritériumokkal. A vizsgálatban résztvevőknek legalább ötévesnek kell lenniük, és a vizsgálat megkezdését megelőző évben két vagy több rohamuk volt. Az elsődleges végpont a megkezdett terápia kudarcának ideje az elégtelen hatékonyság vagy az intolerancia miatt. A második elsődleges végpont az egyéves remisszió elérésének ideje. Ha az elsődleges hipotézist nem eléggé magyarázzák, akkor a teszt nyilvánvalóan elsősorban a nem alacsonyabbrendűségre vonatkozik. Az adagolást, a titrálást és a kereskedelmi készítmény megválasztását gyakorlatilag a kezelőorvosokra bízzák. A vizsgálati protokoll azonban ajánlást ad a kezdeti fenntartó dózisra és annak elérésének sebességére.
A nagyobb vizsgálati csoportba tartozó betegek 89% -a szenved részleges rohamok, az epilepszia szindróma nem osztályozott alig 10% alá. A gabapentin és a topiramát nem lehet alacsonyabb, mint a kezelés abbahagyásának ideje Karbamazepin nem bizonyítható. Ezzel szemben a lamotrigin felülmúlja a régebbi standard gyógyszert (kockázati arány *** [HR] 0,78; 95% konfidencia intervallum [CI] 0,63-0,97), és párban összehasonlítva jobb is, mint az ebben a karban tesztelt többi készítmény. A karbamazepin és az oxkarbazepin a középmezőnyben, a gabapentin és a topiramát a legrosszabbul teljesít. A topiramát és a karbamazepin leggyakrabban az intolerancia, a lamotrigin és a gabapentin miatt szűnik meg. A gabapentin viszont a kezelés elégtelen hatékonysága miatt leggyakrabban a karbamazepin abbahagyásához vezet. A kezelés megszakítása tekintetében azonban a lamotrigin nem alacsonyabb a karbamazepinnél, az elégtelen hatékonyság miatt.5.
| *** | Károsodás mértéke: Egy esemény valószínűségének mérése (itt a gyógyszer megvonása) a túlélési elemzések során. Az 1-nél kisebb értékek azt jelentik, hogy a leállítás valószínűsége alacsonyabb, mint az összehasonlító termék esetében. |
A második elsődleges végpontban, az egyéves remisszió eléréséhez szükséges idő alatt a karbamazepin a legjobb gyógyszer. A lamotrigin azonban nem alacsonyabb rangú, mint a karbamazepin. A gabapentin és a topiramát ismét a legrosszabbul teljesít.5.
A legnézettebbek nem kívánt hatások, A fáradtság és a fejfájás nem jellemző a tesztelt szerek egyikére sem. A pszichiátriai tünetek, például a depresszió, szintén gyakoriak, de különösen észrevehetőek a topiramát esetében, amelynek interferenciaprofilját súlycsökkenés és paresztézia is jellemzi. Különösen gyakori a kiütés a karbamazepin és az oxkarbazepin esetében (egyenként a felhasználók 10% -a, más epilepszia elleni gyógyszerek 3-4% -a). A gabapentinnek magas a szédülés, az ataxia és a súlygyarapodás.5.
A topiramátot ebben a vizsgálati karban pszichiáterek is elejtik Zavaró hatások tovább. A súlygyarapodás a valproát, a kiütés pedig a lamotrigin esetében a leggyakoribb.7.
◼ A SANAD kétfegyveres hosszú távú tanulmány a szokásos epilepszia-ellenes gyógyszereket, a karbamazepint (TEGRETAL, generikus gyógyszereket) főleg parciális rohamok és a valproát (ORFIRIL, generikus gyógyszerek) esetében teszteli, elsősorban az újabb epilepszia elleni gyógyszerek elleni általánosított rohamok miatt.
◼ Az újabb epilepszia elleni gyógyszerek közül a lamotrigin (LAMICTAL, generikus) a legalkalmasabb alternatíva a karbamazepin mellett, különösen részleges rohamokban szenvedő betegek számára.
Primarily Elsősorban generalizált rohamok esetén a valproát továbbra is a választott gyógyszer - a fiatal nők kivételével.
| (R = randomizált vizsgálat, M = metaanalízis) | ||
| 1 | FRANCIA, J. A.: Lancet 2007; 369: 970-1 | |
| 2 | FRANCIA, J.A. és mtsai: Neurology 2004; 62: 1252-60 | |
| 3 | Országos Klinikai Kiválósági Intézet (NICE): Új gyógyszerek epilepsziára felnőtteknél, Technology Appraisal Guidance 76, 2004. március; megtalálható: http://guidance.nice.org.uk/CG22/niceguidance/pdf/English/download.dspx | |
| 4 | WILBY, J. és mtsai: Health Technol. Értékelje. 2005; 9: No. 15 http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon915.pdf | |
| R. | 5. | MARSON, A.G. és mtsai: Lancet 2007; 369: 1000-15 |
| R. | 6. | MARSON, A.G. és mtsai: Health Technol. Értékelje. 2007: 11; 11. szám: http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon1137.pdf |
| R. | 7. | MARSON, A.G. és mtsai: Lancet 2007; 369: 1016-26 |
| 8. | MORROW, J. és mtsai: J. Neurol. Neurosurg. Pszichiátria 2006; 77: 193-8 |
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.